Похудеть быстро и просто — мечта для любого, кто имеет проблемы с лишним весом. Долгие годы она и оставалась лишь мечтой, далёкой и яркой, как звезда. Но в последнее время в ряду худеющих наметилось серьёзное оживление: на рынке появились новые лекарства для лечения сахарного диабета, которые, по слухам, дают ошеломительные результаты в борьбе с лишними килограммами. Правда ли, что глутиды — самое эффективное средство для похудения? Давайте разбираться по порядку.
Что это такое?
Да, действительно, в фармакологии появился новый класс лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета II типа. Их история началась ещё в 60-х годах прошлого века, когда было обнаружено, что введение глюкозы в желудочно-кишечный тракт вызывает более сильное высвобождение инсулина, чем при её поступлении внутривенно. Это явление получило название «инкретиновый эффект». Тут следует отметить, что инкретины — это группа гормонов, которые вырабатываются кишечником в ответ на приём пищи и помогают регулировать уровень глюкозы в крови.
На протяжении следующих десятилетий учёные выделили два основных инкретина, играющих ключевую роль в этом эффекте: глюкагоноподобный пептид и гастроингибиторный полипептид. Было показано, что эти гормоны усиливают секрецию инсулина в ответ на повышение уровня глюкозы в крови, а также замедляют опорожнение желудка и способствуют снижению массы тела и аппетита (1).
Основываясь на этих открытиях, учёные создали препараты, которые могли бы имитировать или усиливать действие инкретинов, чтобы лечить сахарный диабет II типа, и назвали их глутидами, или инкретиномиметиками. Первым одобренным препаратом этого класса стал эксенатид, одобренный американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2005 году. Эксенатид — синтетический аналог гормона, найденный в слюне ящерицы и действующий за счёт имитации эффекта глюканоподобного пептида-1.
Следующими препаратами в этом классе стали лираглутид (Виктоза®) и дулаглутид (Трулисити®). Они, как и эксенатид, являются антагонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и обладают по сравнению с ним более длительным действием, что позволяет вводить их раз в день или даже один раз в неделю.
Как это работает?
Инкретиномиметики, или агонисты ГПП-1, действуют за счёт связывания с рецепторами ГПП-1, имитируя эффекты естественного глюкагоноподобного пептида-1, который вырабатывается в кишечнике в ответ на приём пищи. Препараты этой группы:
- стимулируют выработку инсулина, что помогает снизить уровень глюкозы в крови после еды;
- замедляют выработку глюкагона — гормона, который способствует повышению уровня глюкозы в крови, стимулируя её высвобождение из печени. В результате также снижается уровень глюкозы в крови;
замедляют опорожнение желудка за счёт снижения скорости, с которой пища покидает желудок и попадает в кишечник. Это приводит к более медленному и постепенному повышению уровня глюкозы в крови после еды;
- улучшают чувствительность к инсулину, что способствует более эффективному использованию глюкозы;
- снижают аппетит и потребление пищи за счёт воздействия на центры насыщения в мозге, что может приводить к снижению массы тела.
Большинство представителей глутидов — препараты от сахарного диабета II типа (в том числе «пионер» эксенатид), но два из них, семаглутид и лираглутид, имеют чёткое и вожделенное для людей с лишним весом показание: терапия ожирения.
Двое из ларца: каких результатов ждать
Семаглутид (торговое название Вегови®) одобрен FDA в качестве препарата для снижения массы тела в 2021 году. Это инъекция, которую делают один раз в неделю. В течение первых 16 недель лечения пациент получает меньшие дозы, обычно от 0,25 до 1,7 мг. При хорошей переносимости доза увеличивается до поддерживающей (2,4 мг), и препарат применяют до тех пор, пока он обеспечивает снижение массы тела.
Исследования с участием 803 и 1961 пациентов с ожирением, получавших 2,4 мг семаглутида еженедельно, показали, что на фоне лечения пациентам удалось снизить массу тела в среднем на 7,9 % и 14,9 % соответственно. Также наблюдалось значительное снижение окружности талии, уровня гемоглобина (!), систолического артериального давления, общего холестерина и триглицеридов. В то же время в группе плацебо пациенты, получавшие те же рекомендации по диете и физической активности, либо набирали вес, либо теряли меньше килограммов по сравнению с принимавшими семаглутид для похудения (2, 3).
Исследование 2022 года с участием 338 человек показало, что через 68 недель лечения пациенты, получавшие семаглутид, похудели намного больше по сравнению с теми, кто принимал лираглутид (4).
Преимущества:
- одобрен FDA для снижения массы тела;
- связанс преимуществами для здоровья, в том числе поддержанием сердца и контролем уровня глюкозы в крови;
- принимается один раз в неделю;
может быть более эффективным, чем некоторые другие агонисты ГПП-1, в том числе лираглутид.
Недостатки:
- требует самостоятельного введения препарата (инъекционно);
- существует риск повышения массы тела после прекращения лечения;
- может потребоваться длительное использование для поддержания результата;
высокая стоимость лечения.
Лираглутид (торговое название Саксенда®) — инъекционный агонист ГПП-1, который назначают для контроля массы тела. Как и семаглутид, его нужно применять в сочетании с диетой и физическими нагрузками. Препарат одобрен для лечения ожирения или повышенной массы тела у взрослых, имеющих хотя бы одно заболевание, связанное с лишними килограммами. FDA также одобрило применение лираглутида у детей до 12 лет с ожирением.
Лечение начинают с дозы 0,6 мг в день, постепенно увеличивая её до 3 мг в день. Препарат вводят ежедневно.
Исследование 2021 года с участием 169 человек с ожирением показало, что 62,1 % пациентов потеряли не менее 5 % массы тела за шесть месяцев лечения, а у 17,2 % участников масса тела снизилась как минимум на 10 % (5).
Преимущества:
- одобрен для снижения массы тела у людей в возрасте 12 лет и старше;
- может способствовать контролю уровня глюкозы в крови.
Недостатки:
- необходимо принимать ежедневно;
- требует самостоятельного введения инъекции;
- существует риск восстановления массы тела по окончании лечения;
- может потребоваться длительное лечение;
- высокая стоимость терапии.
А как же побочки?
Конечно, как и у всех без исключения лекарственных препаратов, у глутидов есть побочные эффекты. Поскольку агонисты рецептора ГПП-1 имитируют действие пептида, который вырабатывается в желудочно-кишечном тракте, большинство зарегистрированных побочных эффектов связаны именно с нарушением работы пищеварительной системы. К числу самых распространённых неблагоприятных реакций относятся:
- снижение аппетита;
- расстройство желудка;
- боль в животе;
- тошнота;
- рвота;
- запор;
- диарея.
Все глутиды замедляют опорожнение желудка, поэтому при их применении может возникать чувство раннего насыщения. Эти побочные эффекты зависят от дозы, и во избежание их развития повышение дозы проводят медленно.
Хотя агонисты ГПП-1 рецепторов относятся к препаратам низкого риска неблагоприятных реакций, они могут быть связаны и с гипогликемией, то есть снижением уровня глюкозы в крови. Этот риск усиливается при одновременном применении с некоторыми сахароснижающими препаратами, которые назначают пациентам с сахарным диабетом: инсулином, производными сульфонилмочевины и др.
К другим побочным эффектами относятся:
- аллергические реакции;
- осложнение диабетической ретинопатии — осложнения сахарного диабета, при котором поражается сетчатка глаза;
- панкреатит (воспаление поджелудочной железы).
Исследования на грызунах показали, что семаглутид и лираглутид могут вызывать опухоли С-клеток щитовидной железы. Врачи пока не знают, способны ли эти препараты вызывать опухоли у людей, но важно понимать, что определённый риск есть. Эксперты обычно предостерегают от приёма этих препаратов, если у пациента в личном или семейном анамнезе есть медуллярная карцинома щитовидной железы (вариант рака щитовидной железы) или синдром множественной эндокринной неоплазии 2-го типа (заболевание эндокринной системы).
Так принимать или погодить?
Очевидно, что соблазн избавиться от лишних килограммов с помощью пусть и недешёвых, но современных, а главное, эффективных препаратов возникает у многих людей, которые, возможно, долгие годы ведут тяжёлую и не очень успешную борьбу с избыточным весом. Об этом свидетельствует и лавинообразная популярность глутидов, особенно за рубежом, где продажи этих препаратов бьют рекорды.
Однако врачи предупреждают: глутиды для снижения массы тела показаны только пациентам с ожирением или избыточным весом в комбинации с другими заболеваниями, которые связаны с этой проблемой. Это:
- сахарный диабет II типа;
- артериальная гипертензия;
- повышение уровня холестерина;
- ишемическая болезнь сердца;
- инфаркт миокарда.
Некоторые врачи назначают глутиды пациентам с избыточным весом и признаками преддиабета (потенциально обратимого состояния повышения уровня глюкозы в крови, которое может предшествовать сахарному диабету). Кроме того, агонисты ГПП-1 не рекомендуется применять во время беременности или женщинам, планирующим ребёнка, а также кормящим грудью мамам.
И конечно, глутиды не предназначены для пациентов с умеренным весом, которые просто хотят «немного похудеть». Несмотря на популярность, они могут быть сопряжены с серьёзным риском и способны нанести вред тем, кто в них не нуждается.
Вместо заключения
Итак, глутиды могут быть действительно эффективны для снижения массы тела. Но воспринимать их в качестве волшебного похудательного эликсира — большая ошибка.
Во-первых, для снижения массы тела на фоне приёма глутидов необходима диета и физическая активность — ровно такие же, как и без препаратов.
Во-вторых, лечение глутидами может быть длительным, а учитывая, что они представляют собой инъекционные препараты, даже изнурительным.
В-третьих, глутиды — удовольствие не из дешёвых. И это мягко говоря.
И в-четвёртых, глутиды назначает врач! Не сосед, не родственник и не сам пациент. А врач. Который учитывает в том числе и три предыдущих фактора. И только в таком случае удастся достичь реального и стойкого результата.
Источники:
- Garber A. J. Novel GLP-1 receptor agonists for diabetes // Expert opinion on investigational drugs. 2012; 21 (1): 45–57.
- Rubino D. et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity : the STEP 4 randomized clinical trial // Jama. 2021; 325 (14): 1414–1425.
- Wilding J. P. H. et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity // New England Journal of Medicine. 2021; 384 (11): 989–1002.
- Rubino D. M. et al. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes : the STEP 8 randomized clinical trial // Jama. 2022; 327 (2): 138–150.
- Park J. S. et al. Clinical effectiveness of liraglutide on weight loss in South Koreans : First real-world retrospective data on Saxenda in Asia // Medicine. 2021; 100 (2): e23780.
