Апроваск в Михайлове

Гипотензивное комбинированное средство (блокатор "медленных" кальциевых каналов+ангиотензина II рецепторов антагонист)

Санофи-Авентис де Мексико С.А. де С.В.

Мексика

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой 150/5 на одной стороне.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

1 таб. амлодипина безилат 7 мг, ?что соответствует содержанию амлодипина 5 мг ирбесартан 150 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 50 мкм - 66 мг, кроскармеллоза натрия - 12 мг, гипромеллоза - 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 100 мкм - 5 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.5 мг, магния стеарат - 2.5 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай белый - 10 мг, в т. ч. гипромеллоза - 62.5%, титана диоксид - 31.25%, макрогол-400 - 6.25%.

Чрезмерное снижение АД: пациенты с гиповолемией и гипонатриемией Ирбесартан редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, может ожидаться чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, к которым относятся пациенты, которым проводится интенсивная диуретическая терапия, и/или пациенты с ограничениями в потреблении поваренной соли или пациенты, находящиеся на гемодиализе. Гипонатриемия и гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Апроваск или следует рассмотреть вопрос о применении более низких начальных доз. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии амлодипин ассоциировался с увеличением сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Печеночная недостаточность Как и при приеме других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, T1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, а рекомендации по режиму его дозирования при нарушении функции печени не установлены. Поэтому препарат Апроваск должен применяться с осторожностью у таких пациентов. Гипертонический криз Безопасность и эффективность препарата Апроваск при гипертоническом кризе не установлены. Влияние на функцию почек Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение другими препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко с почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможности возникновения такого эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан. Применение у пациентов пожилого возраста У пациентов, которые принимали ирбесартан в клинических исследованиях, не наблюдалось какого-либо различия в эффективности или безопасности ирбесартана у пациентов более пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с пациентами более молодого возраста. Применение у детей Безопасность и эффективность у детей на настоящий момент не установлены. Двойная блокада РААС при сочетании препарата Апроваск с лекарственными препаратами, содержащими алискирен Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Апроваск с алискиреном не рекомендуется, так как имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек. У пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела) применение препарата Апроваск в комбинации с алискиреном противопоказано. Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности Влияние препарата Апроваск на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, не изучалось. Однако, исходя из его фармакодинамических свойств, влияние препарата Апроваск на эту способность маловероятно. Но, в случае возникновения головокружения, вертиго, слабости, управлять транпортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не рекомендуется. Передозировка Симптомы При приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг в сутки установлено отсутствие токсичности. Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом. Лечение Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма. Отсутствует специальная информация по лечению передозировки ирбесартана. Предлагаемые меры при передозировке препарата Апроваск включают промывание желудка. Прием активированного угля здоровыми добровольцами сразу после или через 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина показал незначительное уменьшение абсорбции амлодипина. В связи с тем, что амлодипин имеет высокую связь с белками крови, а ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа, маловероятно, что при передозировке может быть полезен гемодиализ. Если произошла очень большая передозировка, следует начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Необходимо частое измерение АД. Клинически значимое снижение АД вследствие передозировки амлодипина требует активного поддержания сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. Следует следить за объемом циркулирующей крови и выделением мочи. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и АД (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов.

Комбинация ирбесартана и амлодипина На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовали фармакокинетические взаимодействия между ирбесартаном и амлодипином. Не проводилось исследований по лекарственным взаимодействиям препарата Апроваск с другими лекарственными средствами. Ирбесартан На основании данных исследований in vitro не должно ожидаться возникновения никаких взаимодействий с препаратами, чей метаболизм осуществляется с помощью следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан преимущественно метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, однако во время клинических исследований по взаимодействию, когда ирбесартан принимался одновременно с варфарином, который метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, никаких значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Фармакокинетические показатели ирбесартана не нарушаются при его одновременном применении с нифедипином и гидрохлоротиазидом. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику симвастатина, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, или дигоксина (субстрата Р-гликопротеина). Комбинация препарата Апроваск® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Ингибиторы АПФ На основании опыта применения других препаратов, которые воздействуют на РААС, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или соли, содержащей калий, может увеличить сывороточную концентрацию калия. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или с нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклоооксигеназы-2 (ЦОГ-2) совместно с АРА II, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Амлодипин Амлодипин безопасно сочетался с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Данные in vitro исследований с человеческой плазмой крови показали, что амлодипин не влияет на связывание с белком дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина. Циметидин: одновременный прием амлодипина и циметидина не нарушал фармакокинетику амлодипина. Грейпфрутовый сок: одновременный прием 250 мг грейпфрутового сока с одной дозой амлодипина 10 мг у 20 здоровых добровольцев не оказывал достоверного влияния на фармакокинетику амлодипина. Силденафил: при сочетанном приеме амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо проявлял свое снижающее АД действие. Аторвастатин: одновременный курсовой прием амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к недостоверным изменениям фармакокинетических показателей аторвастатина в состоянии достижения Css. Дигоксин: одновременный прием амлодипина с дигоксином не изменял концентрацию дигоксина в сыворотке крови или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев. Варфарин: одновременный прием амлодипина и не изменял протромбиновое время при приеме варфарина. Циклоспорин: фармакокинетические исследования с циклоспорином продемонстрировали, что амлодипин не оказывает достоверного воздействия на фармакокинетику циклоспорина.

Ирбесартан Ирбесартан является препаратом, активным при приеме внутрь, который не нуждается в биотрансформации для проявления своей активности. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после его приема внутрь. Абсолютная биодоступность ирбесартана при приеме внутрь составляет 60-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана. Ирбесартан приблизительно на 96 % связывается с белками плазмы крови и практически не связывается с форменными элементами крови. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 л/кг. После приема внутрь или внутривенного введения 14С ирбесартана на долю неизмененного ирбесартана в плазме крови приходится 80-85 % циркулирующей в системном кровотоке радиоактивности. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Главным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %). Ирбесартан подвергается окислению, главным образом, с помощью изофермента цитохрома Р450 - CYP2C9; изофермент CYP3A4 играет незначительную роль в метаболизме ирбесартана. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, обычно участвующих в метаболизме лекарственных средств, таких как изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1, и достоверно не индуцирует или ингибирует эти изоферменты. Ирбесартан не ингибирует изофермент CYP3A4. Ирбесартан и его метаболиты выводятся, как печенью (с желчью), так и почками. После приема внутрь или после внутривенного введения 14С ирбесартана около 20 % радиоактивности обнаруживается в моче с небольшим остаточным количеством в кале. Менее 2 % дозы выводится почками в виде неизмененного ирбесартана. Период полувыведения (T1/2) ирбесартана составляет 11-15 ч. Общий клиренс при внутривенном введении ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, из которых 3,0-3,5 мл/мин приходится на долю почечного клиренса. Ирбесартан при применении в терапевтическом диапазоне доз обладает линейной фармакокинетикой. Равновесная концентрация (Css) достигается на третий день после начала приема препарата 1 раз в сутки. Наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20 %) на фоне курсового приема препарата 1 раз в сутки. У женщин с артериальной гипертензией, по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией, наблюдались более высокие (на 11-44%) плазменные концентрации ирбесартана после его однократного приема, однако на фоне курсового приема ирбесартана у женщин и мужчин не наблюдалось различий в накоплении ирбесартана или в его T1/2. Не наблюдалось связанных с полом различий в клинической эффективности ирбесартана. У пациентов пожилого возраста без артериальной гипертензии (мужчин и женщин) (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax в плазме крови были приблизительно на 20-50 % выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет), однако T1/2 у пациентов молодого и пожилого возраста были сопоставимыми. Не наблюдалось значимых, связанных с возрастом, различий в клинической эффективности ирбесартана. У пациентов негроидной расы с нормальными цифрами АД - AUC и T1/2 ирбесартана были приблизительно на 20-25 % выше, чем у пациентов европеоидной расы с нормальными цифрами АД, однако Cmax ирбесартана у них была практически одинаковой. У пациентов с почечной недостаточностью (независимо от ее степени тяжести) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика ирбесартана существенно не изменяется. Ирбесартан не удаляется из крови с помощью гемодиализа. У пациентов с печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетика ирбесартана значительно не изменяется. Эффективность и безопасность ирбесартана у детей не установлена. Амлодипин После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется с достижением Cmax в крови между 6 и 12 ч после его приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-90 %. Прием пищи не нарушает абсорбцию амлодипина. Объем распределения амлодипина составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что приблизительно 97,5 % находящегося в системном кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Через почки выводится 10% неизмененного амлодипина и 60% его метаболитов; ti/2 из плазмы крови составляет приблизительно 35 -50 ч при дозировании 1 раз в сутки. У людей пожилого и более молодого возраста время достижения Cmax амлодипина в крови является одинаковым. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличивается AUC и T1/2. У детей 6-12 лет и подростков 13-17 лет клиренс амлодипина при приеме препарата внутрь составлял 22,5 и 27,4 л/ч, соответственно, у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч, соответственно, у девочек. Наблюдалась большая вариабельность системной экспозиции амлодипина у разных детей и подростков. Данные, полученные по применению препарата у детей младше 6 лет, являются ограниченными. Как и у других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, при печеночной недостаточности возможно увеличение T1/2 амлодипина (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (во всех возрастных группах) наблюдалось увеличение AUC и T1/2. Фармакокинетика при применении комбинации ирбесартан/амлодипин у взрослых Одновременный прием ирбесартана и амлодипина в виде фиксированных комбинаций в таблетках или в виде свободных комбинаций не оказывал влияния на фармакокинетику каждого из активных веществ этой комбинации. Три фиксированные комбинации доз ирбесартана и амлодипина (150 мг/10 мг, 300 мг/5 мг и 300 мг/10 мг) являются биоэквивалентными свободным комбинациям доз (150 мг/10 мг, 300 мг/5 мг и 300 мг/10 мг), как в отношении скорости, так и в отношении степени абсорбции. При приеме по отдельности или одновременно в дозах 300 мг и 10 мг время до достижения медиан Cmax ирбесартана и амлодипина в плазме крови остается неизмененным, то есть, 0,75-1 ч и 5 ч после приема, соответственно. Аналогично Cmax и AUC ирбесартана и амлодипина при приеме по отдельности или одновременно в дозах 300 мг и 10 мг находятся в одинаковых диапазонах, в результате чего при совместном приеме относительная биодоступность ирбесартана составляет 95 %, а амлодипина - 98 %. Среднее значение T1/2 для ирбесартана и амлодипина, принятых по отдельности или в комбинации, является практически одинаковым: 17,6 ч против 17,7 ч для ирбесартана и 58,5 ч против 52,1 ч для амлодипина. Выведение ирбесартана и амлодипина не изменяется при их приеме по отдельности или совместно. Фармакокинетика ирбесартана и амлодипина была линейной при применении ирбесартана в дозах от 150 мг до 300 мг и амлодипина в дозах от 5 мг до 10 мг. Фармакокинетика при применении комбинации ирбесартан/амлодипин у детей Отсутствует какая-либо информация по приему фиксированной комбинации ирбесартана и амлодипина детьми.

— артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).

— повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам препарата; — кардиогенный шок; — клинически значимый аортальный стеноз; — нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); — беременность; — период грудного вскармливания; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); — одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). С осторожностью: У пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, возникающих, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД, см. раздел «Особые указания»). У пациентов

Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-СОМВINЕ и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) следующим образом: очень часто (? 10 %); часто (? 1 % и < 10 %); нечасто (? 0,1 % и < 1 %); редко (? 0,01 % и < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), частота неизвестна - по имеющимся данным нельзя оценить частоту встречаемости НЯ/НР. Частота HP, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении препарата, определялась как «частота неизвестна», так как сведения об этих HP поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат. В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами ирбесартан/амлодипин с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином. Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отеки, главным образом, связанные с амлодипином. Нежелательные явления, наблюдавшиеся во время лечения и, возможно, связанные с исследуемым препаратом в клинических исследованиях ирбесартана/амлодипина (I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO). Фиксированная комбинация ирбесартан/амлодипин Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: периферические отеки, отеки. Нечасто: астения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Нарушения со стороны сердца Часто: ощущение сердцебиения. Нечасто: синусовая брадикардия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль, сонливость. Нечасто: парестезия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: кашель. Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия. Нечасто: чрезмерное снижение АД. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: отечность десен. Нечасто: тошнота, боли в верхней части живота, запор. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: протеинурия. Нечасто: азотемия, гиперкреатинемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: гиперкалиемия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: «тугоподвижность» суставов, артралгия, миалгия. Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINEи I-COMBO) и при его постмаркетинговом применении Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции). Нарушения со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна: гиперкалиемия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: вертиго. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль*. Нечасто: ортостатическое головокружение. * частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINEи I-COMBOбыла оценена как «нечасто». Нарушения со стороны сердца Нечасто: тахикардия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота/рвота, боли в верхней части живота, нарушения со стороны языка, включая дисгевзию (извращение вкуса), глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке), глоссит (воспаление языка). Нечасто: диарея, диспепсия, изжога. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: желтуха, повышение показателей функциональных «печеночных» проб, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: алопеция. Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Частота неизвестна: миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: повышенная утомляемость*, отеки. Нечасто: боли в грудной клетке. Частота неизвестна: астения. *-частота встречаемости повышенной утомляемости в исследованиях I-ADD, I-COMBINEи I-COMBO была оценена как «нечасто». Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Частота неизвестна: падения. Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко: гипергликемия. Нарушения психики Нечасто: бессонница, лабильность настроения. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль*, сонливость. Нечасто: гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния. Очень редко: периферическая нейропатия. * - частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО была оценена как «нечасто». Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: зрительные расстройства. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: звон в ушах, вертиго. Нарушения со стороны сердца Часто: ощущение сердцебиения. Очень редко: инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия). Нарушения со стороны сосудов Часто: «приливы» крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов*. Нечасто: чрезмерное снижение АД. Очень редко: васкулит. * - частота встречаемости покраснения кожных покровов в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как «нечасто». Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель. Нечасто: одышка, ринит. Очень редко: покашливание. Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто: тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит. Нечасто: диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта. Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: гепатит, желтуха и повышение активности «печеночных» ферментов (главным образом, связанное с холестазом). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: контактный дерматит. Нечасто: кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция. Очень редко: ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: артралгия, мышечные судороги, миалгия, боли в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: импотенция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: повышенная утомляемость, отеки*, периферические отеки. Нечасто: боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли. Редко: отеки лица. * - по данным исследований I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO частота встречаемости отеков: «нечасто». Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.