Баета в Наро-Фоминске

Гипогликемическое средство - агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида

Амилин Огайо ЭлЭлСи/АстраЗенека ЮК Лимитед

США/Великобритания

Порошок белого или почти белого цвета. Растворитель: прозрачная, бесцветная или с желтоватым, или с коричневатым оттенком жидкость

По 4 контурные ячейковые упаковки с 1 стерильной запасной иглой, инструкцией по применению и руководством по использованию шприц-ручки препарата Баета® Лонг в картонной пачке с контролем первого вскрытия. Порошок для приготовления суспензии для подкожного введения пролонгированного действия, 2 мг Количество порошка, эквивалентное 2 мг активного вещества, в передней камере и по 0,65 мл растворителя в задней камере картриджа из прозрачного стекла (Тип I Евр.Фарм.), встроенного в шприц-ручку. По 1 шприц-ручке с 1 стерильной иглой в запечатанной контурной ячейковой упаковке.

Одна шприц-ручка содержит (в одной дозе): Порошок: Действующее вещество: эксенатид 2,0 мг Вспомогательные вещества: полимер 50:50 DL 4АР (сополи-[0,Ь-лактид-гликолид]) 37,2 мг, сахароза 0,8 мг Растворитель: Кармеллоза натрия 19 мг (количество может варьировать для достижения целевой вязкости), натрия хлорид 4,1 мг, полисорбат 20 0,63 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 0,61 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 0,51 мг, 1 М раствор натрия гидроксида 0,36 мг, вода для инъекций 604 мг

Препарат Баета® Лонг противопоказан пациентам с сахарным диабетом 1 типа и при наличии диабетического кетоацидоза. Препарат Баета(к Лонг не рекомендуется в качестве первой линии терапии сахарного диабета 2 типа у пациентов с недостаточным гликемическим контролем на фоне диеты и физических нагрузок. Препарат Баетак Лонг не является заменой инсулина; совместное применение с инсулином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Баетак Лонг не следует вводить внутривенно или внутримышечно. В одной дозе данного лекарственного продукта содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. препарат практически не содержит натрия. Риск С-клеточных опухолей щитовидной железы Введение эксенатида пролонгированного действия лабораторным животным (крысам) в клинически значимых дозировках сопровождалось увеличением частоты С-клеточных опухолей щитовидной железы по сравнению с контрольной группой. По результатам доклинических и клинических исследований исключить аналогичный риск С-клеточных опухолей (включая медуллярный рак) щитовидной железы не представляется возможным. Препарат противопоказан пациентам с медуллярным раком щитовидной железы в личном или семейном анамнезе, а также с синдромом МЭН 2 типа. Кальцитонин в сыворотке крови является биологическим маркером медуллярного рака щитовидной железы. Целесообразность рутинного контроля концентрации кальцитонина в сыворотке крови или ультразвукового исследования щитовидной железы для раннего выявления медуллярного рака у пациентов, получающих препарат Баетак Лонг, не установлена. Подобный мониторинг может увеличить риск проведения ненужных процедур из-за низкой специфичности определения сывороточного кальцитонина для диагностики медуллярного рака и высокой фоновой заболеваемости заболеваниями щитовидной железы. Значительно повышенная концентрация кальцитонина сыворотки может указывать на медуллярный рак, а пациенты с медуллярным раком обычно имеют концентрации >50 нг/л. Если концентрация сывороточного кальцитонина определяется и является повышенной, пациент подлежит дальнейшему обследованию. Пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы, установленными в ходе физикального обследования или томографии шеи, также следует дообследовать. Следует информировать пациентов о риске опухолей щитовидной железы и их симптомах (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции почек У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, применение эксенатида 2 раза в сутки сопровождалось повышенной частотой нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому препарат Баетак Лонг противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). Применение препарата Баета^ Лонг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) не рекомендуется в связи с очень ограниченным клиническим опытом. Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек при пострегистрационном применении препарата, включающих повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, развитие почечной недостаточности, усугубление течения хронической почечной недостаточности, острую почечную недостаточность. В некоторых из этих случаев требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из этих явлений могли быть следствием обезвоживания из-за тошноты, рвоты и/или диареи, и/или следствием приема лекарственных препаратов с известной способностью нарушать функцию почек/водный обмен. Сопутствующие препараты включали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства, диуретики. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, в том числе, эксенатида, нарушенная функция почек восстанавливалась. По результатам клинических и доклинических исследований, нефротоксичность эксенатида не была подтверждена. Тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта Препарат Баетак Лонг не изучался у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая парез желудка. Применение препарата Баетан Лонг часто вызывает такие побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и диарея, поэтому применение этого препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта противопоказано. Острый панкреатит Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне применения препарата Баетак Лонг. При назначении поддерживающей терапии панкреатит разрешался, однако в очень редких случаях отмечалось развитие некротического или геморрагического панкреатита и/или летальный исход. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в области живота. В случае подозрения на панкреатит лечение эксенатидом должно быть прекращено. Если у пациента диагностирован острый панкреатит, не следует назначать препарат Баета® Лонг повторно. Препарат Баетак Лонг противопоказан пациентам с панкреатитом в анамнезе. Сопутствующие лекарственные препараты Одновременное применение препарата Баета" Лонг с инсулином, производными D-фенилаланина (меглитиниды), ингибиторами альфа-глюкозидазы, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 и другими агонистами рецепторов ГПП-1 не изучалось. Одновременное применение препарата Баета" Лонг и эксенатида 2 раза в сутки (препарат Баета") не изучалось и не рекомендуется. Гипогликемия В случае применения препарата Баета" Лонг в комбинации с препаратом сульфонилмочевины отмечалась более высокая частота гипогликемии. Также, в клинических исследованиях было показано, что у пациентов с нарушением функции почек легкой степени, получавших комбинированную терапию с препаратом сульфонилмочевины, была выше частота гипогликемических эпизодов по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Для снижения риска возникновения гипогликемии, связанной с применением препарата сульфонилмочевины, следует рассмотреть возможность снижения дозы этого препарата. Быстрое снижение массы тела Сообщалось о быстром снижении массы тела со скоростью >1,5 кг в неделю у пациентов, получавших эксенатид. Такое снижение массы тела может иметь неблагоприятные последствия. При быстром снижении массы тела у пациентов необходимо контролировать симптомы холелитиаза. Взаимодействие с варфарином Сообщалось о случаях повышения МНО. в некоторых случаях связанного с кровотечением, при совместном применении варфарина и эксенатида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»). Отмена терапии Эффект препарата Баета" Лонг после отмены его приема может сохраняться длительное время, поскольку концентрация эксенатида в плазме крови снижается в течение 10 недель. Соответственно, при назначении других лекарственных средств и выборе их дозировок следует учитывать данный факт, поскольку возникновение побочных реакций и оказываемые эффекты, хотя бы частично, могут быть обусловлены наличием эксенатида в плазме крови. Образование антител У пациентов, получающих препарат Баета* Лонг, возможно образование антител к эксенатиду. Антитела к эксенатиду определяли у всех пациентов, получавших препарат Баета* Лонг, в 5 контролируемых клинических исследованиях с активным препаратом сравнения продолжительностью 24-30 недель. У 6% пациентов, получавших препарат Баета® Лонг, образование антител ассоциировалось со сниженным гликемическим ответом. В случае ухудшения гликемического ответа или при недостижении целевого уровня гликемического контроля следует оценить целесообразность альтернативной гипогликемической терапии (см. раздел «Побочное действие»). Реакции гиперчувствительности При пострегистрационном применении эксенатида сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилактические реакции и ангионевротический отек). При развитии реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата Баетак Лонг и других препаратов, применение которых могло вызвать реакцию гиперчувствительности, и немедленно обратиться за медицинской помощью (см. раздел «Побочное действие»). Реакции в месте введения При пострегистрационном применении препарата Баетак Лонг сообщалось о случаях серьезных реакций в месте введения (таких как абсцессы, целлюлит и некроз), в том числе, с образованием подкожных уплотнений. В отдельных случаях потребовалось хирургическое вмешательство (см. раздел «Побочное действие»). Фертильность Исследования влияния препарата Баета* Лонг на фертильность у людей не проводились. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ Исследования по оценке влияния препарата Баета® Лонг на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. В случае применения препарата Баета® Лонг в комбинации с препаратом сульфонилмочевины пациентам необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы не допустить возникновения гипогликемии при управлении транспортными средствами и механизмами.

Результаты исследования с использованием парацетамола в качестве маркера опорожнения желудка показали, что препарат Баета* Лонг незначительно замедляет процесс опорожнения желудка, и поэтому не предполагается, что данный препарат способен вызывать клинически значимое снижение скорости и степени всасывания пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно с препаратом Баетак Лонг. Таким образом, коррекция доз лекарственных средств, чувствительных к скорости опорожнения желудка, не требуется. При приеме таблеток парацетамола в дозе 1000 мг натощак или после приема пищи, после 14 недель терапии препаратом Баетак Лонг, не отмечалось значительных изменений показателя AUC парацетамола по сравнению с контрольным периодом. Стах (максимальная концентрация) парацетамола снижалась на 16% (натощак) и на 5% (после приема пищи), а tmax (время достижения максимальной концентрации) увеличивалось с примерно 1 часа в контрольном периоде до 1,4 часов (натощак) и 1,3 часов (после приема пищи). Препараты сулъфонилмочевины В связи с повышенным риском развития гипогликемии на фоне терапии препаратами сульфонилмочевины, может потребоваться коррекция дозы препарата сульфонилмочевины (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Представленные ниже результаты исследований по взаимодействию были получены при использовании эксенатида в дозе 10 мкг 2 раза в сутки. Ингибиторы гидроксиметилгпутарил-КоА-редуктазы AUC и Стах яовастатина снижались соответственно на 40% и 28%, a tmax увеличивалось примерно до 4 часов в случае применения эксенатида два раза в день вместе с однократной дозой ловастатина (40 мг) по сравнению с показателями, наблюдающимися при приеме только ловастатина. В 30-недельных плацебоконтролируемых клинических исследованиях эксенатида 2 раза в сутки одновременное применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы не вызывало стойких изменений липидного профиля (см. раздел «Фармакодинамика»). Предварительной коррекции дозы не требуется, однако при необходимости, следует контролировать липидный профиль. Варфарин Если варфарин принимался через 35 минут после введения эксенатида (2 раза в сутки), отмечалось увеличение Wx примерно на 2 часа. Клинически значимые изменения Стах или AUC не наблюдались. Имеются сообщения об увеличении МНО при одновременном применении варфарина и эксенатида. У пациентов, принимающих варфарин и/или производные кумарина, необходимо контролировать МНО на начальной стадии терапии препаратом Баета® Лонг (см. раздел «Побочное действие»). Дигоксин и лизиноприл В исследованиях лекарственного взаимодействия эксенатид (2 раза в сутки) не оказывал клинически значимого влияния на Стах или AUC дигоксина и лизиноприла, однако отмечалось увеличение tmax примерно на 2 часа. Этинилэстрадиол и левоиоргестрел После применения комбинированного перорального контрацептива (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела) за один час перед введением эксенатида (два раза в сутки), не было отмечено изменения показателей AUC, Стах или Стт (миниальная концентрация) этинилэстрадиола и левоноргестрела. При применении комбинированного перорального контрацептива через 35 минут после приема эксенатида (два раза в сутки), AUC оставалась неизменной, однако отмечалось снижение Стах этинилэстрадиола на 45% и Стах левоноргестрела на 27-41%, а также увеличение Wx на 2-4 часа вследствие задержки опорожнения желудка. Снижение Стах не имеет клинической значимости, поэтому коррекция дозы пероральных контрацептивов не требуется.

Показатели всасывания эксенатида обуславливают способность препарата Баета* Лонг к длительному действию. После попадания в кровоток эксенатид распределяется и выводится в соответствии с известными фармакокинетическими свойствами (описаны в данном разделе). Всасывание В ходе применения препарата Баета* Лонг в дозе 2 мг один раз в неделю средняя концентрация эксенатида превышала минимальную эффективную концентрацию (~50 пг/мл) уже через 2 недели терапии с последующим возрастанием средней концентрации эксенатида в плазме крови в течение 6-7 недель. В последующие недели концентрация эксенатида сохранялась на уровне 300 пг/мл, что свидетельствует о достижении равновесного состояния. Равновесная концентрация эксенатида сохранялась при введении с частотой один раз в неделю с минимальными колебаниями между максимальной и минимальной концентрациями. Распределение Средний кажущийся объем распределения эксенатида после подкожного введения однократной дозы составляет 28 л. Метаболизм и выведение В доклинических исследованиях было показано, что эксенатид выводится преимущественно почками в процессе клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим расщеплением. Средний кажущийся клиренс эксенатида составляет 9 л/ч. Данные фармакокинетические характеристики не зависят от дозы эксенатида. Средняя концентрация эксенатида в плазме крови снижается ниже предела обнаружения примерно через 10 недель после прекращения терапии препаратом Баетак Лонг. Фармакокинетика в особых клинических ситуациях Пациенты с нарушением функции почек Фармакокинетический анализ в популяции пациентов с нарушением функции почек, получавших Баетак Лонг в дозе 2 мг, показал, что при нарушении функции почек средней (п=10) и легкой (п=56) степени тяжести возможно повышение системного уровня экспозиции эксенатида, соответственно, на 74% и 23% по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией (п=84). Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетическое исследование у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Эксенатид выводится преимущественно почками, поэтому нарушение функции печени, скорее всего, не будет влиять на концентрацию эксенатида в крови. Пол, расовая принадлежность и масса тела Пол, расовая принадлежность и масса тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры эксенатида. Пожилые пациенты Данные по пожилым пациентам ограничены, но имеющиеся данные не предполагают существенных изменений уровня экспозиции эксенатида при увеличении возраста до 75 лет. При введении эксенатида в дозе 10 мкг 2 раза в сутки пациентам с СД2 в возрасте 75-85 лет отмечалось увеличение AUC (площади под фармакокинетической кривой), в среднем, на 36% по сравнению с пациентами в возрасте 45-65 лет, что, вероятно, связано со снижением функции почек в пожилом возрасте (см. раздел «Способ применения и дозы»

Сахарный диабет 2 типа у взрослых в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины или метформина и тиазолидиндиона в случае отсутствия адекватного гликемичсского контроля (на фоне применения этих препаратов в максимальных переносимых дозах). ВАЖНО: Внимательно прочитайте и следуйте каждому пункту данного Руководства по использованию комплекта препарата Баета® Лонг каждый раз перед применением препарата. Не пропускайте пункты Руководства по использованию комплекта препарата Баета® Лонг. Также прочитайте Инструкцию по применению лекарственного препарата для медицинского применения, вложенную в картонную пачку.

Гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата • Сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза • Нарушение функции почек тяжелой степени и терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) • Наличие тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка • Беременность и период грудного вскармливания • Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата Баета* Лонг не установлена) • Острый панкреатит или наличие панкреатита в анамнезе • Совместное применение с инсулином • Медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе • Синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) II типа Применение препарата Баета® Лонг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести не рекомендуется (ввиду очень ограниченного опыта применения препарата у данной категории пациентов). ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Женщины с сохране

Симптомы передозировки эксенатида (согласно результатам клинических исследований эксенатида, применяемого 2 раза в сутки) включают сильную тошноту и рвоту, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови. В случае передозировки следует назначить поддерживающую симптоматическую терапию.

Обзор профиля безопасности Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при применении препарата Баета* Лонг, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и диарея). Самым частым побочным эффектом была тошнота, которая возникала в начале лечения и постепенно прекращалась в ходе применения препарата. К другим явлениям относятся реакции в месте введения (зуд, образование уплотнений, эритема), гипогликемия (при совместном применении с препаратом сульфонилмочевины) и головная боль. Большинство побочных эффектов, возникавших на фоне применения препарата Баета* Лонг, были легкими или средней степени тяжести. При пострегистрационном применении эксенатида 2 раза в сутки были получены редкие сообщения о развитии острого панкреатита и острой почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»). Ниже представлены данные о побочных эффектах препарата Баета* Лонг, которые возникали в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. Нежелательные реакции представлены с использованием предпочтительных терминов по системно-органным классам и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения явлений представлена в следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция1. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия1 (в случае комбинации с препаратом сульфонилмочевины); часто - снижение аппетита1, нечасто -обезвоживание1. Со стороны нервной системы: часто - головная боль1, головокружение1, нечасто -дисгевзия1, сонливость1. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота1, диарея1; часто -рвота1, диспепсия1, боль в животе1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1, вздутие живота1, запор1, метеоризм1; нечасто - кишечная непроходимость1, отрыжка1; неуточненной частоты - острый панкреатит2 (см. раздел «Особые указания»). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд и/или крапивница1; нечасто -гипергидроз1, алопеция1; неуточненной частоты - макулярная и папулярная сыпь2, ангионевротический отек2, абсцессы в месте инъекции и целлюлит2. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление хронической почечной недостаточности, почечную недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке1 (см. раздел «Особые указания») Общие нарушения и осложнения в месте введения: часто - зуд в месте введения1, утомляемость1, эритема в месте введения1, астения1; нечасто - сыпь в месте введения1; редко - ощущение беспокойства1. Изменения лабораторных показателей: неуточненной частоты - увеличение международного нормализованного отношения (МНО) (см. раздел «Особые указания»), 1 Частота определена на основании данных завершенных долгосрочных исследований эффективности и безопасности эксенатида пролонгированного действия, общее количество пациентов - 2868 (в том числе, 1002 пациента, принимавших препарат сульфонилмочевины). Частота определена на основании спонтанных сообщений при применении эксенатида пролонгированного действия в популяции неуточненного размера. Характеристика отдельных нежелательных реакций Гипогликемия В случае применения препарата Баетан Лонг в комбинации с препаратом сульфонилмочевины отмечалась более высокая частота гипогликемии (24,0% в сравнении с 5,4%) (см. раздел «Особые указания»). Для снижения риска развития гипогликемии на фоне комбинированной терапии может потребоваться коррекция дозы сульфонилмочевины (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Терапия препаратом Баета11 Лонг была связана со значительно более низкой частотой эпизодов гипогликемии по сравнению с терапией инсулином гларгин у пациентов, получавших метформин (3% в сравнении с 19%), и у пациентов, также получавших метформин и препарат сульфонилмочевины (20% в сравнении с 42%). Большинство эпизодов гипогликемии, зарегистрированных в клинических исследованиях эксенатида пролонгированного действия (99,9%, п=649), были легкими и устранялись после перорального приема углеводов. У одного пациента был отмечен эпизод тяжелой гипогликемии, поскольку у него была отмечена низкая концентрация глюкозы в крови (2,2 ммоль/л), и потребовалась посторонняя помощь для приема углеводов для купирования гипогликемии. Тошнота Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота. В целом, у 20% пациентов, получавших препарат Баетак Лонг, был отмечен хотя бы один эпизод тошноты. Большинство случаев тошноты были легкой или средней степени тяжести. У большинства пациентов, испытывавших тошноту на начальном этапе лечения, частота возникновения тошноты в ходе лечения постепенно снижалась. Частота случаев отмены терапии из-за нежелательных реакций в 30-недельном плацебоконтролируемом исследовании составила 6% у пациентов, получавших препарат Баетак Лонг. Наиболее частыми нежелательными явлениями, потребовавшими прекращения терапии в любой из групп лечения, были тошнота и рвота. Отмена терапии вследствие тошноты или рвоты произошла у < 1 % пациентов из группы препарата Баетак Лонг. Реакции в месте инъекции В пяти исследованиях с активным контролем продолжительностью 24-30 недель реакции в месте инъекции отмечались у 17,1% пациентов, получавших препарат Баетаи Лонг. В целом, эти реакции были слабо выраженными и, чаще всего, не приводили к отмене исследуемого препарата. Пациенты могут получать симптоматическое лечение на фоне продолжения терапии препаратом Баета1" Лонг. Следует выбирать новые места для введения препарата при каждой последующей инъекции. В клинических исследованиях очень часто отмечалось образование небольших подкожных уплотнений в местах инъекций, что является следствием наличия в составе препарата полимерных микросфер, в состав которых входит полимер 50:50 DL 4АР (сополи-[0,Ь-лактид-гликолид]). Большинство отдельных уплотнений были бессимптомными, не мешали участию в исследовании и исчезали через 4-8 недель. Образование антител Лекарственные препараты, в состав которых входят белки и пептиды, могут обладать ммуногенными свойствами, поэтому после введения препарата Баета® Лонг возможно образование антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых были выявлены антитела, их титр снижался со временем. Наличие антител (высокий или низкий титр) не коррелировало с уровнем гликемического контроля. В клинических исследованиях препарата Баетак Лонг примерно у 45% пациентов в конечной точке исследования обнаруживался низкий титр антител к эксенатиду. В целом, процент пациентов с наличием антител был примерно одинаковым во всех клинических исследованиях. В среднем, в клинических исследованиях 3 фазы у 12% пациентов отмечался высокий титр антител. У части этих пациентов гликемический ответ на терапию препаратом Баета* Лонг отсутствовал к моменту окончания контролируемого периода исследований; у 2,6% пациентов с высоким титром антител гликемический контроль не улучшился, а у 1,6% пациентов улучшения не наблюдалось и при отсутствии антител. У пациентов с наличием антител к эксенатиду отмечалось больше реакций в месте инъекции (например, покраснение кожи и зуд), но в то же время, частота и тип нежелательных явлений у этих пациентов были примерно такими же, как у пациентов, не имевших антител к эксенатиду. У пациентов, получавших препарат Баета* Лонг, частота потенциально иммуногенных реакций в месте инъекции (чаще всего, зуд с эритемой или без нее) в 30-недельном и двух 26-недельных исследованиях составила 9%. Эти реакции менее часто возникали у пациентов с отрицательной реакцией на антитела (4%) по сравнению с пациентами с положительной реакцией (13%), с более высокой частотой реакций у пациентов с высоким титром антител. Анализ образцов антител не выявил значительной перекрестной реактивности со схожими эндогенными пептидами (глюкагон или ГПП-1). Быстрое снижение массы тела В 30-недельном исследовании примерно у 3% пациентов (п=4/148), получавших препарат Баета* Лонг, был зарегистрирован, как минимум, один временной этап быстрого снижения массы тела (снижение массы тела между двумя последовательными визитами более чем на 1,5 кг в неделю). Увеличение частоты сердечных сокращений В объединенной популяции пациентов, получавших препарат Баета® Лонг в клинических исследованиях, было отмечено увеличение частоты сердечных сокращений на 2,6 удара в минуту относительно исходного показателя (74 удара в минуту). У 15% пациентов из группы препарата Баетак Лонг средняя частота сердечных сокращений увеличивалась на > 10 ударов в минуту, повышение средней частоты сердечных сокращений на > 10 ударов в минуту в других группах лечения отмечалось у 5-10% пациентов.