Ксартен в Тольятти

Ангиотензина II рецепторов антагонист.

Вертекс Акционерное Общество

Россия

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской (дозировка 8 мг) и с фаской и крестообразной риской (дозировки 16 мг и 32 мг).

30 таб в уп

активное вещество: кандесартана цилексетил – 8,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 39,90 мг; крахмал кукурузный – 10,40 мг; кармеллоза кальция (карбоксиметилцеллюлоза кальция) –2,80 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 1,95 мг; макрогол 8000, (полиэтиленгликоль 8000) – 1,30 мг; магния стеарат – 0,65 мг.

Нарушение функции почек На фоне терапии препаратом Ксартен®, как и при применении других препаратов, угнетающих РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек. При применении препарата Ксартен® у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в плазме крови. Клинический опыт применения кандесартана у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам следует осторожно подбирать дозу препарата Ксартен® под тщательным контролем АД. У пациентов с ХСН необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы препарата Ксартен® также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина. В клинические исследования кандесартана при ХСН не включались пациенты с уровнем креатинина более 265 мкмоль/л (более 3 мг/дл). Совместное применение с ингибиторами АПФ при ХСН При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и повышения содержания калия в плазме крови (см. раздел «Побочное действие»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей. Стеноз почечной артерии У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Пересадка почки Клинический опыт применения кандесартана у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен. Артериальная гипотензия У пациентов с ХСН на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии. Двойная блокада РААС при применении препаратов, содержащих алискирен Не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек. Применение кандесартана в комбинации с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»). Общая анестезия и хирургия У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров. Стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия При назначении препарата Ксартен® пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Ксартен® не рекомендуется назначать таким пациентам. Подробнее см. инструкцию

Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая кандесартан, с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). В фармакокинетических исследованиях было изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было. Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYР2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния кандесартана на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено. Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать содержание лития в плазме крови при комбинированном применении этих препаратов. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы 2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество – кандесартан – посредством эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта, прочно связывается с АТ1?рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Всасывание и распределение Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированной формы кандесартана по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы кандесартана составляет 14 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в среднем через 3-4 часа после приема внутрь. При увеличении дозы кандесартана в терапевтическом интервале (до 32 мг) его концентрация в плазме крови повышается линейно. Кандесартан активно связывается с белками плазмы (более 99 %). Плазменный объем распределения (Vd ) кандесартана составляет 0,1 л/кг. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация – время» (AUC), то есть существенно не влияет на биодоступность кандесартана. Метаболизм и выведение Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30 %) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного. Период полувыведения (T1/2) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции кандесартана в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно?меченого кандесартана около 26 % от введенного количества выводится почками в неизмененном виде и 7 % – в виде неактивного метаболита, в то же время 56 % дозы выводится через кишечник с желчью в неизмененном виде и 10 % – в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90 % от принятой дозы. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Пожилые пациенты У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUС кандесартана увеличиваются на 50 % и 80 % соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако антигипертензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 70 % соответственно, тогда как T1/2 кандесартана не изменялся по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110 % соответственно, а T1/2 кандесартана увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23 %. Нет опыта применения кандесартана у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.

артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ 40 %) – в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости инбиторам АПФ.

повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата; беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); гемодиализ; состояние после трансплантации почки; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана; цереброваскулярные нарушения

Симптомы Анализ фармакологических свойств кандесартана позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Лечение При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Следует уложить пациента, приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты кандесартана носят умеренный и преходящий характер и сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема кандесартана не зависит от его дозы и от возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами сходна при использовании кандесартана и плацебо. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ? 1/10; часто от ? 1/100 до < 1/10; нечасто от ? 1/1000 до < 1/100; редко от ? 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – респираторные инфекции, фарингит, ринит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, слабость. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, гепатит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто – боль в спине; очень редко – артралгия, миалгия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд. Нарушения со стороны сосудов: часто – выраженное снижение АД. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте? ния: очень редко – кашель. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек. Лабораторные и инструментальные данные: часто – повышение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия; очень редко – гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина.