ГИДРОКСИХЛОРОХИН 0,2 N30 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ /БИОКОМ/

Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока.

Лечение малярии

Профилактика острых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительными штаммами P. Falciparum

Для взрослых - 400 мг еженедельно, в один и тот же день недели.

Для детей еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (для расчета берется «иде-альная» масса тела), однако, вне зависимости от массы тела, она не должна превышать дозу для взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двой-ную (нагрузочную) дозу: взрослым - 800 мг, детям - 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.

Лечение острых приступов малярии

Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через шесть или восемь часов, а затем по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения: доказана эффективность однократного приема 800 мг.

Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей (см. ниже).

Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение трех дней следующим образом:

первая доза: 12,9 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг);

вторая доза: 6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после первой;

третья доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы;

четвертая доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.

Радикальное лечение малярии, вызванной P. malariae и P. vivax

Для радикального лечения малярии, вызванной P. malariae и P. vivax, необходим одновре-менный прием производных 8-аминохинолона.

Лечение РА

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевти-ческого действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побоч-ные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эф-фект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объ-ективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлор-охина, применение препарата следует прекратить.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста)

Следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг массы тела/сутки (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг в сутки.

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно

Первоначально по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. При достиже-нии очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьше-нии эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг

Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг массы тела (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.

Использование препарата Гидроксихлорохин для комбинированной терапии РА

Гидроксихлорохин может безопасно использоваться в комбинации с глюкокортикостеро-идами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, мето-трексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов и сали-цилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы глюкокортикостероидов должны снижаться постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона - не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона - не более чем на 5-10 мг, доза преднизо-лона и преднизона - не более чем на 1-2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона - не более чем на 1-2 мг и дексаметазона - не более чем на 0,25-0,5 мг.

Лечение СКВ

Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Гидрок-сихлорохин должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно при-менения препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

Лечение фотодерматита: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.

Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов P. falciparum): профилактика и купирование острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, P. ovale и P. ma-lariae, а также чувствительными штаммами P. falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами P. Falciparum; ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная); фотодерматит.

1 таблетка содержит:

действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат - 200 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 99,86 мг, просолв [целлю-лоза микрокристаллическая - 98%, кремния диоксид коллоидный - 2%] - 126,79 мг, ги-промеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 24,25 мг, кроскармеллоза натрия - 19,40 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4,85 мг, магния стеарат - 4,85 мг;

состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 2,972 мг, титана ди-оксид (Е171) - 1,363 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) (Е1521) - 0,665 мг.

• Гиперчувствительность к гидроксихлорохину и к производным 4-аминохинолина или к другим компонентам препарата.
• Ретинопатия (в том числе макулопатия в анамнезе).
• Детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышен-ный риск развития токсических эффектов).
• Детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеаль-ной» массой тела менее 31 кг).
• Беременность (см. «Беременность и лактация»). С осторожностью
• При зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зре-ния, сужение полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования рети-нопатии и зрительных расстройств).
• При гематологических заболеваниях (в том числе и в анамнезе).
• При неврологических заболеваниях, психозах (в том числе и в анамнезе).
• При поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции.
• При почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности, гепатите, одно-временном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию пече-ни и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).
• При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• При желудочно-кишечных заболеваниях.
• При гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических ре-акций).
• При нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Ги-са/атриовентрикулярная блокада) и при гипертрофии обоих желудочков.
• При кардиомиопатии.
• Из-за риска развития гипогликемии препарат следует назначать с осторожностью па-циентам как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения во время бе-ременности данные ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтиче-ских дозах могут вызывать внутриутробные повреждения центральной нервной системы, в том числе слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сет-чатки. Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормле-ния грудью, так как показано, что он в небольших количествах выделяется в материнское молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Общие Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличи-вает риск развития ретинопатии. Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное об-следование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев. Обследование должно быть более частым в следующих ситуациях:

• при суточной дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у пациентов с по-вышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке);
• при почечной недостаточности;
• при суммарной дозе свыше 200 г;
• у лиц пожилого возраста;
• при наличии у пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой степени тяжести. При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, измене-ние цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и вести тщательное наблю-дение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные рас-стройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов при приеме препарата Гидроксихлорохин были отмечены случаи кардио-миопатии, приводящие к сердечной недостаточности (см. раздел «Побочное действие). Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии (включая потерю сознания), которая может угрожать жизни пациентов, как принимаю-щих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и свя-занных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов, у которых во время ле-чения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, пересмотреть терапию. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациен-тов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз пре-парата, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные вызы-вать неблагоприятное воздействие на эти органы. У пациентов, длительно принимающих гидроксихлорохин, периодически следует прово-дить полный анализ крови (при возникновении гематологических нарушений гидрок-сихлорохин должен быть отменен). Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому сле-дует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей. Все пациенты, длительно принимающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить. В очень редких случаях сообщалось о суицидальном поведении у пациентов, принимав-ших гидроксихлорохин. При применении препарата Гидроксихлорохин возможно разви-тие экстрапирамидных расстройств (см. раздел «Побочное действие»). При малярии Гидроксихлорохин не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum, а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм P. vivax, P. malariae и P. ovale, и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива забо-левания, вызванного этими возбудителями. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг - 30 шт в уп

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (определить частоту возникновения нежелательной реакции не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; частота неизвестна - гипогликемия, возможность обострения порфирии.

Нарушения психики: часто - аффективная лабильность; нечасто - нервозность; частота неизвестна - психозы, суицидальное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; частота неизвестна - судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто - ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены препарата эти явления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна - макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах; частота неизвестна - потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу. Обнаружение нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса/нарушения атриовентрикулярной проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - отклонения от нормы функциональных «печеночных» проб; частота неизвестна - фульминантная печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи подкожных тканей: часто - кожная сыпь, зуд; нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция (эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения); частота неизвестна - буллезная сыпь включая мультиформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна - миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.

противомалярийное средство

С дигоксином

Сообщалось о том, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентра-ции дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при одно-временном приеме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина под контролем его плазменных концентраций.

С препаратами, применяемыми для лечения сахарного диабета

Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемиче-ских средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов при начале приема гидроксихлорохина.

С антацидами

Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновремен-ном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять не менее 4 часов.

У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленные ниже взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.

С аминогликозидами

Потенцирование прямого блокирующего действия аминогликозидов на нервно-мышечную передачу.

С цимemидином

Циметидин подавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эф-фектов, особенно токсических.

С неостигмином и пиридостигмином - антагонизм действия.

С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства

Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

С галофантрином и другими аритмогенными препаратами

Галофантрин удлиняет интервал QT и в сочетании с гидроксихлорохином может вызы-вать аритмии (данная комбинация не рекомендуется). Кроме того, существует повышен-ный риск развития желудочковой аритмии при использовании гидроксихлорохина одно-временно с другими аритмогенными препаратами (такими как амиодарон и моксифлок-сацин).

С другими противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности

Применение гидроксихлорохина может привести к снижению судорожного порога. Сов-местное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности (например, мефлохин), мо-жет увеличить риск возникновения судорог.

С циклоспорином

Сообщалось об увеличении концентрации циклоспорина в плазме крови при совместном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

С противоэпилептическими препаратами

При совместном применении с противоэпилептическими препаратами эффективность последних может быть недостаточной.

С празиквантелом

В исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении биодоступности празиквантела. Из-за сходства структуры и фармакокинетических пара-метров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела.

С агалсидазой

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной α-галактозидазы при совместном применении гидроксихлорохина с агалсидазой.

Особые указания

Гидроксихлорохин обладает противомалярийными свойствами, и также оказывает про-тивовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца неизвестен. Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в том числе коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща. Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:

• повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и умень-шает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что при-водит к снижению аутоиммунного ответа;
• снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;
• снижение концентраций цитокинов IL-1 и IL-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение син-теза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;
• ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК. Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы P. vivax и P. malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Гид-роксихлорохин не действует на гаметы P. falciparum. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum, а также неактивен в отно-шении внеэритроцитарных форм P. vivax, P. malariae и P. ovale и поэтому не может пре-дупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбуди-телями.

от 2℃ до 25℃

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета. До-пустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на изломе - белый или белый с желтоватым оттенком.

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. У здо-ровых добровольцев после однократной дозы 400 мг максимальная плазменная концен-трация гидроксихлорохина достигалась через 1,83 часа и колебалась от 53 до 208 нг/мл. Связь с белками плазмы - 45%. Среднее значение периода полувыведения из плазмы ва-рьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим об-разом: 5,9 часов (от достижения максимальной плазменной концентрации (Cmax) до 10 часов) 26,1 часа (от 10 до 48 часов) и 299 часов (от 48 до 504 часов). В печени он частично превращается в активные этилированные метаболиты. Неизмененный препарат и его ме-таболиты хорошо распределяются в организме. Объем распределения составляет 5-10 л/кг. Препарат накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке - в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах), а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гид-роксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выделение препарата медленное, терминальный период полувыведения состав-ляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 часа с мочой выводится 3 % от введенной дозы препарата.

Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количе-ствах обнаруживается в грудном молоке.

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1-2 г препарата могут привести к смертельному исходу.

Симптомы

Симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судоро-ги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания.

Лечение

Так как симптомы передозировки могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата, в этих случаях следует немедленно начинать принятие соответствующих мер. Должно быть немедленно проведено искусственное вызывание рвоты или промыва-ние желудка через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный уголь в дозе, как минимум, в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентераль-ное введение диазепама, который уменьшат кардиотоксичность хлорохина. При необхо-димости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую тера-пию.

После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного ме-дицинского наблюдения в течение не менее 6 часов.