- Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
- Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком, если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов
- Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
- После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
- Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
- «Противопоказано»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам:
- субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»).
- «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за
- 2 недели до и в течение лечения итраконазолом;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
- умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску. Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
- Классы препаратов и препараты Ожидаемый/
- потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски) Клинические комментарии (см. примечания)
- Альфа-блокаторы
- Алфузозин
- Силодозин
- Тамсулозин Алфузозин Сmax (^^), AUC(^^)a
- Силодозин Сmax (^^), AUC(^^)a
- Тамсулозин Сmax (^^), AUC(^^)a Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодознном/ тамсулозином.
- Анальгетики
- Алфентанил Бупренорфин (в/в и подъязычно)
- Оксикодон
- Суфентанил Алфентанил AUC (^^-^^^^)a
- Бупренорфин Сmax (^^), AUC(^^)a
- Оксикодон Сmax (^), AUC(^^)
- Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/ бупренорфина/ /оксикодона/суфентанила.
- Фентанил Фентанил в/в AUC(^^)a
- Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс.
- Левацетилметадол
- (левометадил) Левацетилметадол
- Сmax (^^), AUC(^^^)a
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацитилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Метадон (R)-метадон Сmax (^), AUC(^)a
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Противоаритмические средства
- Дигоксин Дигоксин Сmax (^), AUC(^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас
- Дизопирамид Дизопирамид - повышение концентрации (^^)а,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию.
- Дофетилид Дофетилид Сmax (^), AUC(^)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию.
- Дронедарон Дронедарон
- Сmax (^^^), AUC(^^^^)a
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть.
- Хинидин Хинидин Сmax (^), AUC(^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.
- Антибиотики
- Бедаквилин Бедаквилин Сmax (-), AUC (^), в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилина a Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс.
- Ципрофлоксацин
- Эритромицин Итраконазол Сmax (^), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Кларитромицин Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Итраконазол Сmax (^), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина.
- Деламанид
- Триметрексат Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолаc.
- Изониазид
- Рифампицин Изониазид: концентрация итраконазола (vvv)а,b Рифампицин:
- AUC итраконазола (vvv) Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола.
- Рифабутин Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Итраконазол: Cmax(vv),
- AUC (vv) Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинс.
- Телитромицин У здоровых добровольцев: телитромицин Сmax (^), AUC (^)
- При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (^^)а
- При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию
- У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинаc.
- Антикоагулянты и антитромботические средства
- Апиксабан
- Ривароксабан
- Ворапаксар Апиксабан Сmax (^), AUC (^)а
- Ривароксабан Сmax (^),
- AUC (^-^^)а
- Ворапаксар Сmax (^), AUC (^)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс.
- Кумарины (например,
- варфарин)
- Цилостазол Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Цилостазол Сmax (^), AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолас.
- Дабигатран Дабигатран Сmax (^^), AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас.
- Тикагрелор Тикагрелор Сmax (^^), AUC (^^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например, кровотечений.
- Противосудорожные средства
- Карбамазепин Концентрация карбамазепина
- (^)a,b
- Концентрация итраконазола
- (vv)a,b Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс.
- Фенобарбитал
- Фенитоин Фенобарбитал: концентрация итраконазола (vvv)a,b
- Фенитоин: AUC итраконазола
- (vvv) Не рекомендуется в течение 2 недель до. во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола.
- Противодиабетические средства
- Репаглинид
- Саксаглиптин Репаглинид Сmax (^), AUC (^)а Саксаглиптин Сmax (^^), AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/ саксаглиптинас.
- Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства
- Артеметер-
- люмефантрин
- Хинин Артеметер Сmax (^^), AUC (^^)а
- Люмефантрин Cmax (^), AUC (^)а
- Хинин Cmax(-), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер-люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению.
- Галофантрин Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) а,б Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии.
- Изавуконазол Изавуконазол Cmax(-),
- AUC (^^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность.
- Празиквантел Празиквантел Сmax (^^), AUC (^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас.
- Антигистаминные средства
- Астемизол Астемизол Сmax (^), AUC (^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
- Биластин
- Эбастин
- Рупатадин Биластин Сmax (^^), AUC (^)а Эбастин Сmax (^^), AUC (^^^)
- Рупатадин - повышение концентрации (^^^^)а,б Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина.
- Мизоластин Мизоластин Сmax (^), AUC (^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT.
- Терфенадин Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
- Противомигренозные средства
- Элетриптан Элетриптан Сmax (^^),
- AUC (^^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптана.
- Алкалоиды
- спорыньи
- (дигидроэрготамин,
- эргометрин,
- эрготамин,
- метилэргометрин) Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск- появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм.
- Противоопухолевые препараты
- Бортезомиб
- Брентуксимаба
- ведотин
- Бусульфан
- Эрлотиниб
- Гефитиниб
- Иматиниб
- Иксабепилон
- Нинтеданиб
- Панобиностат
- Понатиниб
- Руксолитиниб
- Сонидегиб
- Вандетаниб Бортезомиб AUC (^)а
- Брентуксимаба
- ведотин AUC (^)а
- Бусульфан Сmax (^), AUC (^)
- ЭРЛОТИНИБ Сmax (^^), AUC (^)а
- Гефитиниб Сmax (^), AUC (^)
- Иматиниб Сmax (^), AUC (^)а
- Иксабепилон Сmax (-),
- AUC (^)а
- Нинтеданиб Сmax (^), AUC (^)а
- Панобиностат Сmax (^),
- AUC (^)а
- Понатиниб Сmax (^),
- AUC (^)а
- Руксолитиниб Сmax (^),
- AUC (^)а
- Сонидегиб Сmax (^), AUC (^^)а
- Вандетаниб Сmax (-), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата.
- Иделалисиб Иделалисиб Сmax (^), AUC (^)а Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба.
- Акситиниб
- Бозутиниб
- Кабазитаксел
- Кабозантиниб
- Церитиниб
- Кобиметиниб
- Кризотиниб
- Дабрафениб
- Дазатиниб
- Доцетаксел
- Ибрутиниб
- Лапатиниб
- Нилотиниб
- Олапарнб
- Пазопаниб
- Сунитиниб
- Трабектедин
- Трастузумаб
- эмтанзин
- Алкалоиды
- барвинка Акситиниб Сmax (^), AUC (^^)а
- Бозутиниб Сmax (^^^),
- AUC (^^^)а
- Кабазитаксел Сmax (-),
- AUC (-)а
- Кабозантиниб Сmax (-),
- AUC (^)а
- Церитиниб Сmax (^), AUC (^^)а
- Кобиметиниб Сmax (^^),
- AUC (^^^)
- Кризотиниб Сmax (^), AUC (^^)а
- Дабрафениб AUC (^)а
- Дазатиниб Сmax (^^), AUC (^^)а
- Доцетаксел AUC (- -^^)а
- Ибрутиниб Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)а
- Лапатиниб Сmax (^^), AUC (^^)а
- Нилотиниб Сmax (^), AUC (^^)а
- Олапариб Сmax (^), AUC (^^)
- Пазопаниб Сmax (^), AUC (^)а
- Сунитиниб Сmax (^), AUC (^)а
- Трабектедин Сmax (^), AUC (^)а
- Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс.
- Дополнительно:
- Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.
- Регорафениб AUC регорафениба (vv по данным для активного компонента) a Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба.
- Иринотекан Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея.
- Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
- Алпразолам
- Арипипразол
- Бротизолам
- Буспирон
- Галоперидол
- Мидазолам (в/в)
- Пероспирон
- Кветиапин
- Рамелтеон
- Рисперидон
- Суворексант
- Зопиклон Алпразолам Сmax (-), AUC (^^)
- Арипипразол Сmax (^), AUC (^)
- Бротизолам С max (-), AUC (^^)
- Буспирон Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)
- Галоперидол Сmax (^), AUC (^)
- Мидазолам (в/в) - повышение концентрации (^^)b
- Пероспирон Сmax (^^^),
- AUC (^^^)
- Кветиапин Сmax (^^), AUC (^^^)а
- Рамелтеон Сmax (^), AUC (^)а
- Рисперидон - повышение концентрации (^)b
- Суворексант Сmax (^), AUC (^^)а
- Зопиклон Сmax (^), AUC (^)
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов.
- Луразидон Луразидон Сmax (^^^),
- AUC (^^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.
- Мидазолам
- (перорально) Мидазолам (перорально)
- Сmax (^-^^),
- AUC (^^-^^^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома.
- Пимозид Пимозид Сmax (^), AUC (^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией.
- Сертиндол Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Триазолам Триазолам Сmax (^-^^),
- AUC (^^-^^^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома.
- Противовирусные средства
- Асунапревир
- (с усилением) Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) Асунапревир
- Сmax (^^^), AUC (^^^)а
- Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата.
- Боцепревир Боцепревир Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира.
- Кобицистат Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Даклатасвир
- Ванипревир Даклатасвир
- Сmax (^), AUC (^^)а
- Ванипревир
- Сmax (^^^),
- AUC (^^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира.
- Дарунавир (с
- усилением)
- Фосампренавир (с
- усилением
- ритонавиром)
- Телапревир Усиленный ритонавиром дарунавир:
- Сmах итраконазола (^^), AUC (^^)а
- Усиленный ритонавиром фосампренавир: Сmах итраконазола (^), AUC (^^)а
- Телапревир: Сmах итраконазола (^), AUC (^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Элвитегравир
- (усиленный) Элвитегравир Сmах (^), AUC (^)а
- Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира.
- Эфавиренз
- Невирапин Эфавиренз Сmах итраконазола (v), AUC (v)
- Невирапин Сmах итраконазола (v), AUC (vv)
- Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена.
- Комбинация:
- Элбасвир/Гразопревир Элбарсвир Сmах(-), AUC (^)а
- Гразопревир Сmах(-),AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению Элбасвира/Гразопревира
- Комбинация:
- Глекапревир/
- Пибрентасвир Глекапревир Сmах(^^),
- AUC (^^-^^^)а
- Пибрентасвир Сmах(- - ^),
- AUC (- -^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению Глекапревира/Пибрентасвира
- Индинавир Концентрация итраконазола (^)b
- Индинавир С mах(-), AUC (^)
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира.
- Маравирок Маравирок Сmax (^^),
- AUC (^^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирока.
- Комбинация:
- Омбитасвир/
- Паритапревир/
- Ритонавир/ с Дасабувиром или без него Итраконазол Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Омбитасвир С mах(-), AUC (^)а
- Паритапревир Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Ритонавир (^), AUC (^)а,
- Дасабувир (^), AUC (^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средства c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов.
- Ритонавир Итраконазол Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Ритонавир С mах(-), AUC (^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира.
- Саквинавир Саквинавир (без усиления)
- Сmax (^^), AUC (^^^)
- Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира.
- Симепревир Симепревир Сmax (^^),
- AUC (^^^)а
- Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- Бета-блокаторы
- Надолол Надолол Сmax (^^),
- AUC (^^)
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололс. Может потребоваться снижение дозы надолола.
- Блокаторы кальциевых каналов
- Бепридил Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной.
- Дилтиазем Дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема.
- Фелодипин
- Лерканидипин
- Нисолдипин Фелодипин Сmax (^^^),
- AUC (^^^)
- Лерканидипин AUC (^^^^)а
- Нисолдипин Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек.
- Другие
- дигидропиридины
- Верапамил Дигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила.
- Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
- Алискирен Риоцигулат Силденафил (для лечения легочной гипертензии) Тадалафил (для лечения легочной гипертензии) Алискирен Сmax (^^^),
- AUC (^^^)
- Риоцигулат Сmax (^), AUC (^^)а
- Силденафил/Тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств) a,b
- Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно¬сосудистый препарат.
- Бозентан
- Гуанфацин Бозентан Сmax (^^),
- AUC (^^)а
- Гуанфацин Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина.
- Ивабрадин Ивабрадин Сmax (^^),
- AUC (^^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца.
- Ранолазин Ранолазин Сmax (^^),
- AUC (^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность.
- Контрацептивные средства
- Диеногест
- Улипристал Диеногест Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Улипристал Сmax (^^),
- AUC (^^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средствас специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала.
- Диуретики
- Эплеренон Эплеренон Сmax (^),
- AUC (^^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия.
- Желудочно-кишечные средства
- Апрепитант
- Лоперамид
- Нетупитант Апрепитант AUC (^^^)а
- Лоперамид Сmax (^^),
- AUC (^^)
- Нетупитант Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции.
- Цизаприд Цизаприд повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию.
- Домперидон Домперидон Сmax (^^),
- AUC (^^)
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть.
- Средства для снижения кислотности желудка Итраконазол: Сmax (vv),
- AUC (vv)
- Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»).
- Налоксегол Налоксегол Сmax (^^^),
- AUC (^^^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов.
- Saccharomyces
- boulardii S. boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна) Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность
- S. boulardii может быть снижена.
- Иммуносупрессоры
- Будесонид
- Циклесонид
- Циклоспорин
- Дексаметазон
- Флутиказон
- Метилпреднизолон
- Такролимус
- Темсиролимус Будесонид (для ингаляций)
- Сmax (^), AUC (^^);
- будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Циклесонид (для ингаляций) Сmax (^^), AUC (^^)a Циклоспорин (в/в) -
- повышение концентрации
- (- - ^)b
- Циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Дексаметазон в/в Сmax (-), перорально Сmax (^),
- AUC (^^) для в/в, перорально
- Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации (^^)b Флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (^^)з,b
- Метилпреднизолон (перорально) Сmax (^-^^),
- AUC (^^)
- Метилпреднизолон (в/в)
- AUC (^^)
- Такролимус (в/в) - повышение концентрации (^)b
- Такролимус (перорально)
- Сmax (^^), AUC (^^)a
- Темсиролимус (в/в) Сmax (^^), AUC (^^)a
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора.
- Эверолимус
- Сиролимус
- (рапамицин) Эверолимус Сmax (^^),
- AUC (^^^^)a
- Сиролимус Сmax (^^),
- AUC (^^^^)a Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус.
- Препараты, регулирующие уровень липидов
- Аторвастатин Аторвастатин Сmax (- - ^^),
- AUC (^ - ^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
- Ломитапид Ломитапид Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция.
- Ловастатин
- Симвастатин Ловастатин Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)
- Симвастатин Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
- Нестероидные противовоспалительные средства
- Мелоксикам Мелоксикам Сmax (vv),
- AUC (v)
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама.
- Респираторные средства
- Салметерол Салметерол Сmax (^),
- AUC (^^^^)a
- Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс.
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты
- Ребоксетин
- Венлафаксин Ребоксетин Сmax (-),
- AUC (^)a
- Венлафаксин Сmax (^), AUC (^)a
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина.
- Урологические препараты
- Аванафил Аванафил Сmax (^^),
- AUC (^^^^)a
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха.
- Дапоксетин Дапоксетин Сmax (^), AUC (^)a
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты.
- Дарифенацин
- Варденафил Дарифенацин Сmax (^^^),
- AUC (^^^-^^^^)a
- Варденафил Сmax (^^),
- AUC (^^^^)a
- Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс.
- Дутастерид
- Имидафенацин
- Оксибутинин
- Cилденафил (эректильная дисфункция)
- Тадалафил
- (эректильная
- дисфункция и
- доброкачественная
- гиперплазия
- предстательной
- железы)
- Толтеродин
- Уденафил Дутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Имидафенацин Сmax (^), AUC (^) Оксибутинин - повышение концентрации (^)b
- Силденафил Сmax (^^),
- AUC (^^-^^^^)a
- Тадалафил Сmax (^), AUC (^^)a
- Толтеродин Сmax (^-^^),
- AUC (^^)a у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6
- Уденафил Сmax (^),
- AUC (^^)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыc, может потребоваться
- снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания».
- Фезотеродин Фезотеродин Сmax (^^),
- AUC (^^)a Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться снижение дозы фезотеродина.
- Солифенацин Солифенацин Сmax (^),
- AUC (^^)a Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT.
- Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинс, может потребоваться снижение дозы солифенацина.
- Другие препараты и лекарственные средства
- Алитритиноин (перорально)
- Каберголин
- Каннабиоиды
- Цинакалцет Алитритиноин
- Сmax (^), AUC (^)a
- Каберголин
- Сmax (^^), AUC (^^)a
- Каннабиоиды - повышение
- концентрации, степень неизвестна, но вероятно (^^)a Цинакалцет Сmax (^^),
- AUC (^^)a
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабиоиды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовс.
- Колхицин Колхицин Сmax (^),
- AUC (^^)a
- Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс.
- Элиглустат CYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (^^), AUC (^^)a
- Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом
- CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6. Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии.
- Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустата.
- Алкалоиды спорыньи Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»).
- Галантамин Галантамин Сmax (^),
- AUC (^)a
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминc, может потребоваться снижение дозы галантамина.
- Ивакафтор Ивакафтор Сmax (^^),
- AUC (^^^)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторc, может потребоваться снижение дозы ивакафтора.
- Лумакафтор/ивакафтор Ивакафтор Сmax (^^),
- AUC (^^)a
- Лумакафтор Сmax (-),
- AUC (-)a
- Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно (vvv) Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторc.
- Антагонисты рецепторов вазопрессииа
- Кониваптан/толваптан Кониваптан Сmax (^^),
- AUC (^^^^)a
- Толваптан Сmax (^^),
- AUC (^^^)a
- Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанc.
- Мозаваптан Мозаваптан Сmax (^),
- AUC (^^)
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанc, может потребоваться снижение дозы мозаваптана.
- Примечание
- Среднее повышение концентрации:
- ^: <100 % (<2 раз);
- ^^: 100 - 400 % (?2 раз и <5 раз);
- ^^^: 400-900 % (?5 раз и <10 раз);
- ^^^^: ?10 раз.
- Среднее снижение концентрации:
- v: <40 %;
- vv: 40-80 %;
- vvv: > 80 %.
- Отсутствие эффекта:
- -.
- Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
- a. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р- гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
- b. Параметры фармакокинетики не установлены.
- c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
- Дети
- Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.