- ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
- Безопасность препарата Ксарелто® оценивалась в двенадцати исследованиях III фазы, включавших 34 859 пациентов, принимавших препарат Ксарелто®.
- Таблица 2. Число пациентов, участвовавших в исследовании и принявших как минимум 1 дозу ривароксабана, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы с использованием препарата Ксарелто® указаны в таблице ниже:
- Терапевтическая область Число пациентов* Суммарная суточная доза Максимальная продолжительность лечения
- Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава 6 097 10 мг 39 дней
- Профилактика венозной тромбоэмболии у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов 3 997 10 мг 39 дней
- Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА 6 790 День 1 - 21: 30 мг
- Начиная с 22 дня: 20 мг
- После минимум 6 месяцев терапии: 10 мг или 20 мг 21 месяц
- Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения 7 750 20 мг 41 месяц
- Профилактика атеротромбических осложнений у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС) 10 225 5 мг или 10 мг соответственно, совместно с ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином 31 месяц
- * Пациенты, получившие по меньшей мере одну дозу ривароксабана.
- В общей сложности приблизительно у 65 % пациентов, получивших как минимум одну дозу ривароксабана, регистрировались нежелательные явления, возникшие в ходе лечения. По оценкам исследователей приблизительно у 21 % пациентов возникшие нежелательные реакции были связаны с применением препарата Ксарелто®.
- Таблица 3. Частота возникновения кровотечений и анемии у пациентов, получавших лечение препаратом Ксарелто® в клинических исследованиях III фазы.
- Показание к применению Количество пациентов
- Любое кровотечение Анемия
- Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава 6,8 % 5,9 %
- Профилактика венозной тромбоэмболии у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов 12,6 % 2,1 %
- Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА 23 % 1,6 %
- Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения 28 на 100
- пациенто-лет 2,5 на 100
- пациенто-лет
- Профилактика атеротромбических осложнений у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС) 22 на 100
- пациенто-лет 1,4 на 100
- пациенто-лет
- Учитывая механизм действия, применение препарата Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «С осторожностью»). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, степени тяжести или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»).
- Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.
- При применении препарата Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.
- Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при использовании препарата Ксарелто® приведена в таблице ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности.
- Частота встречаемости определяется как:
- очень часто (≥ 1/10),
- часто (от ≥ 1/100 до < 1/10),
- нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),
- редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).
- Таблица 4: Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, ROCKET AF, J ROCKET, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension)
- Системно-органный класс (MedDRA - Медицинский словарь нормативно-правовой лексики версия 19.1) Часто Нечасто Редко
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия (включая соответствующие лабораторные показатели) Тромбоцитоз (включая повышенное содержание тромбоцитов)А
- Нарушения со стороны иммунной системы Аллергическая реакция, аллергический дерматит
- Нарушения со стороны нервной системы Головокружение, головная боль Внутримозговое и внутричерепное кровоизлияние, обморок
- Нарушения со стороны органа зрения Кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
- Нарушения со стороны сердца Тахикардия
- Нарушения со стороны сосудов Снижение артериального давления, гематома
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение, кровохарканье
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боль в животе диспепсия, тошнота, запорА, диарея, рвотаА Сухость во рту
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушение функции печени Желтуха
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), кожная сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния Крапивница
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в конечностяхА Гемартроз Кровоизлияние в мышцу
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагиюВ), нарушение функции почек (включая повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины крови) А
- Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата ЛихорадкаА, периферический отек, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению) Ухудшение общего самочувствия (включая недомогание) Локальный отекА
- Лабораторные и инструментальные данные Повышение активности печеночных трансаминаз Повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазыА, повышение активности ЛДГА, повышение активности липазыА, повышение активности амилазыА, повышение активности ГГТА Повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него)
- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), гематома Выделение секрета из раныА Сосудистая псевдоаневризмаС
- А наблюдались после больших ортопедических операций на нижних конечностях
- В регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин моложе 55 лет
- С регистрировались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после проведения чрескожных вмешательств).
- Во время пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом препарата Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.
- Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100).
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как редкие (от >1/10000 до <1/1000).
- Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100).