Програф

Иммунодепрессант группы макролидов

Астеллас Ирландия Ко.Лтд

Ирландия

капсулы

По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, по 5 блистеров в запаянном алюминиевом пакете вместе с пакетиком, содержащим 1 г силикагеля. По 1 запаянному алюминиевому пакету вместе с инструк

Такролимус 5мг; Вспомогательные в-ва: Гидроксипропилметилцеллюлоза, Натрия кроскармеллоза, Лактоза, Магния стеарат

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами Такролимус может вызвать визуальные и неврологические нарушения. Пациенты, у которых развились такие нарушения, не должны водить автомобиль или работать с механизмами. Это воздействие может усиливаться при одновременном приеме ПРОГРАФА® с алкоголем. В ходе первоначального периода после проведения трансплантации необходимо осуществлять рутинный мониторинг следующих параметров: артериальное давление, ЭКГ, неврологический и офтальмологический статус, уровни глюкозы в крови натощак, электролиты (особенно калий), функцию печени и почек, параметры клинического анализа крови, показатели коагуляции и определения белков в плазме крови. Как и при применении других иммуносупрессивных препаратов, вследствие потенциального риска развития злокачественных изменений на коже, следует ограничить воздействие солнечных лучей и УФ излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высоким фактором защиты. При случайном введении в артерию или периваскулярно, разведенный концентрат ПРОГРАФ® для инфузий по 5 мг/мл может вызвать раздражение в области введения. ПРОГРАФ®, концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мг/мл, содержит полиоксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, которое, как было отмечено, вызывает анафилактические реакции. Риск развития анафилактической реакции можно уменьшить, вводя восстановленный концентрат ПРОГРАФ® для инфузий по 5 мг/мл с низкой скоростью или предварительно введя антигистаминный препарат. ПРОГРАФ® капсулы по 0.5 мг/ ПРОГРАФ® капсулы по 1 мг/ ПРОГРАФ® капсупы по 5 мг Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (PVC). Если содержимое капсул необходимо вводить через назогастральный зонд, последний не должен содержать поливинилхлорид. ПРОГРАФ® концентрат для приготовления раствора для инфузий, содержащий 5 мг/мл Такролимус абсорбируется поливинилхлоридной пластмассой. Трубки, шприцы и любое другое оборудование, которое используется для приготовления и введения ПРОГРАФА®, концентрата для инфузий, содержащего 5 мг/мл, не должны содержать поливинилхлорид.

Фармакокинетические взаимодействия Такролимус в значительной степени метаболизируется печеночным микросомальным цитохромом Р-4503А4 изоэнзимом (CYP3A4). Сопутствующее применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса, и таким образом, снизить или повысить уровни такролимуса в крови. Такролимус также оказывает широкое и мощное воздействие на CYP3A4 зависимый метаболизм; таким образом, совместное применение такролимуса с препаратами, которые метаболизируются CYP3A4 зависимыми путями, может повлиять на метаболизм этих лекарств (например, кортизон, тестостерон). Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (например, НПВС, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты). Фармакодинамические взаимодействия Сопутствующее применение так

Абсорбция Такролимус абсорбируется из желудочно-кишечного тракта; основным местом абсорбции является верхний отдел желудочно-кишечного тракта. Концентрации (Смах) такролимуса в крови достигают пика примерно через 1-3 часа. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. После перорального применения (0,30 мг/кг/сутки) препарата пациентами с трансплантатом печени у большинства больных равновесные концентрации ПРОГРАФА® достигались в течение 3 дней. У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность ПРОГРАФА® понижалась при пероральном применении лекарства после приема пищи с умеренным содержанием жиров. Было отмечено также понижение площади под фармакокинетической кривой AUC (27%), максимальной концентрации Сmax (50%) и увеличение tmax (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции ПРОГРАФА®. Выделение желчи не влияет на абсорбцию ПРОГРАФА®. Наблюдается сильная корреляция между AUC и минимальными уровнями препарата в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг минимальных уровней препарата в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата. Распределение Распределение такролимуса после внутривенного введения препарата человеку имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение распределения в цельной крови плазменных концентраций составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени связывается (> 98,8%) с белками, в основном, с сывороточным альбумином и ?-1-кислым гликопротеином. Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объем распределения на основе плазменных концентраций составляет примерно 1300 л (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови, в среднем, составляет 47,6 л. Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2,25 л/час. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4,1 л/час и 6,7 л/час, соответственно. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени. Период полувыведения такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение периода полувыведения из цельной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени период полувыведения, в среднем, составляет 11,7 часов и 12,4 часа, соответственно, по сравнению с 15,6 часами у взрослых пациентов с трансплантатом почки. Метаболизм При использовании in vitro моделей выявлены 8 метаболитов, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца, в том числе резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии

Известная гиперчувствительность к такролимусу или другим макролидам. Известная гиперчувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или структурно связанным компонентам.

Сердечно-сосудистая система Очень часто: гипертония Часто: гипотония, тахикардия, сердечные аритмии и нарушения проводимости, тромбоэмболические и ишемические проявления, стенокардия, заболевания сосудов. Не часто: отклонения в параметрах ЭКГ, инфаркт, сердечная недостаточность, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца. Заболевания ЖКТ и печени Очень часто: диарея, тошнота и/или рвота Часто: дисфункция ЖКТ (например, диспепсия), отклонения в уровнях ферментов печени, боль в животе, запор, изменения веса и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, желтуха, заболевания желчных путей и желчного пузыря. Не часто: асцит, кишечная непроходимость (илеус), поражение ткани печени, панкреатит. Редко: печеночная недостаточность Кровь и лимфатическая система Часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения коагуляции. Не часто: недостаточность гематопоэтической системы, в том числе панцитопения, тромботическая микроангиопатия. Почки Очень часто: нарушение функции почек (например, повышение уровня креатинина в сыворотке крови) Часто: поражение ткани почек, почечная недостаточность Не часто: протеинурия. Метаболизм и электролиты Очень часто: гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет Часто: гипомагниемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, ацидоз, гипонатриемия, гиповолемия, другие нарушения электролитного баланса, дегидратация. Нечасто: гипопротеинурия, гиперфосфатемия, повышение уровня амилазы