Цисплатин-Тева

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Фармахеми Б.В.

Нидерланды

прозрачный светло-желтый раствор

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл - 100 мл препарата во флакон темного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В 1 мл содержится: активное вещество: цисплатин 0.5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид 9 мг, хлористоводородная кислота 1 М q.s., 1 М раствор натрия гидроксида q.s.. вода для инъекций до 1 мл.

- Введение цисплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. - Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства. - Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции. - Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию цисплатином следует прекратить. - Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии. - В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови. - При применении цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. - В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу. При развитии аллергических реакций в виде отека, бронхоспазма, тахикардии и снижении АД следует применять адреналин, глюкортикостероиды и антигистаминные препараты. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами В связи с тем, что при применении препарата Цисплатин-Тева у пациентов могут возникнуть головокружение, нарушение зрения и цветовосириятия. пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных функций.

Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие. “Петлевые” диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина. Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов. У пациентов, получающих цисплатин и фенитоин, концентрация фенитоина в сыворотке может снижаться. Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

После быстрой внутривенной (в/в) инъекции (1-5 мин) или после быстрой в/в инфузии (15-60 мин) максимальная концентрация (Сmах) цисплатина в плазме крови определяется немедленно после введения. При медленной в/в инфузии (в течение 6-24 часов) Сmах в плазме возрастает постепенно, достигая максимального значения в конце введения. В случаях, когда равные дозы цисплатина вводились пациентам с нормальной функцией почек и печени (как путем быстрой в/в инфузии, так и посредством медленной в/в инфузии, длящейся 2-3 или 24 часа) площади под кривыми "концентрация-время" платины с небелковыми связями в плазме крови (AUC1) выглядят аналогичными. Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Меньшие концентрации цисплатина обнаруживаются в мочевом пузыре, мышечной ткани, яичках, поджелудочной железе, селезенке. Самые низкие концентрации наблюдаются в толстом и тонком кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, хотя уровень накопления его в неповрежденной ткани мозга минимальный, в интрацеребральных опухолях определяются значительные концентрации цисплатина. Платина, высвободившаяся из цисплатина, быстро и в значительной степени связывается с белками тканей и плазмы, включая альбумин, гамма-глобулины и трансферрин. Через 3 часа после в/в болюсного введения и через 2 часа после окончания трехчасовой в/в инфузии 90% платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. Связывание с белками тканей и плазмы оценивается главным образом как необратимый процесс. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в организме, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение 6 месяцев после введения последней дозы цисплатина. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками, или его платино-содержащие метаболиты. Концентрация цисплатина в плазме снижается в два этапа. Начальный период полувыведения (Т1/2) составляет 25-49 минут, на втором этапе Т1/2 составляет 58-73 часа. Цисплатин выводится преимущественно почками. Экстенсивные связи с белками приводят к длительной или неполной его экскреции, составляющей от 27% до 43% от дозы в первые 5 дней. У пациентов с нарушениями функции почек и печени клиренс свободной платины зависит от дозы препарата и резервных возможностей организма. При выраженной почечной недостаточности Т1/2 может колебаться в пределах 1-240 часов. Имеются также некоторые свидетельства того, что у пациентов с нарушениями функции печени может наблюдаться повышение в плазме концентрации платины, не связанной с белками. Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после в/в введения цисплатина.

Цисплатин-Тева, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей: - герминогенные опухоли женщин и мужчин (включая экстрагонадные герминомы); - рак яичников и яичка; - рак легкого (как мелкоклеточный, так и немелкоклеточный рак); - опухоли головы и шеи. Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей: - рак шейки матки; - рак мочевого пузыря; - остеосаркома; - меланома; - нейробластома; - рак пищевода.

Повышенная чувствительность к цисплатину, другим компонентам препарата или другим соединениям, содержащим платину; нарушение функции почек (концентрация креатинина в плазме более 115 мкмоль/литр); нарушение слуха; угнетение костномозгового кроветворения; беременность и период грудного вскармливания; дегидратация; вакцинация живыми противовирусными вакцинами, в том числе вакциной от желтой лихорадки. С осторожностью Острые инфекционные заболевания вирусной (опоясывающий лишай, ветряная оспа, в том числе недавно перенесенное вирусное заболевание или недавний контакт с больным), грибковой и бактериальной этиологии; гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом); нефроуролитиаз. лучевая или химиотерапия в анамнезе; полиневрит. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Препарат Цисплатин-Тева противопоказан для применения при беременности, поскольку цисплатин может быть токсичен для плода. Цисплатин выделяется с грудным молоком. Следует прекратить грудное вс

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия. неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход. Антидот к цисплатину не известен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведенного в течение первых трех часов после передозировки.

Нефротоксичность - носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах цисплатина. Нарушения со стороны электролитного баланса. Цисплатин может также вызывать серьезные нарушения электролитного баланса, которые преимущественно проявляются гипомагниемией, гипокальциемией и гипокалиемией. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Возможна гипонатриемия, обусловленная синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 часов и более, встречаются у 65% больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней. Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор. Со стороны системы кроветворения. На фоне терапии цисплатином часто развивается миелосупрессия, однако в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, выявляются примерно через 2 недели; их исходный уровень у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 недель. Также может наблюдаться анемия. Со стороны системы слуха. Односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов, получавших цисплатин, обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. Повышенная чувствительность. Иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и артериальной гипотензии. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнистопапулезная кожная сыпь. Со стороны системы зрения. В редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата. Токсическое действие на печень. Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня ACT и АЛТ в сыворотке крови. Другие проявления токсического действия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия и т.д.), гиперурикемия, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка и десневая линия платины. При попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.