Амавуцин 1000 мг+200 мг 1 шт. флакон порошок для приготовления раствора внутривенного введения
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Первичная упаковка
флакон
- Форма выпуска
порошок для приготовления раствора внутривенного введения
- В упаковке
1
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;
- инфекции нижних дыхательных путей, например, обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*;
- инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;
- инфекции кожи и мягких тканей (включая укусы человека и животных), обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*;
- инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии;
- другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовый сепсис, интраабдоминальный сепсис, сепсис, перитонит, послеоперационные инфекции) в рамках ступенчатой терапии;
- препарат Амавуцин в дозировке 1000 мг + 200 мг также показан для профилактики послеоперационных инфекций, при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов.
* Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»).
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амавуцин, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат Амавуцин также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
Инструкция
Способ применения и дозы
- Внутривенно.
- Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
- Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
- Препарат не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно).
- Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты.
- Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более
- При инфекциях легкой и средней степени тяжести: доза 1000 мг + 200 мг каждые 8 часов.
- При тяжелых инфекциях: доза 1000 мг + 200 мг каждые 4-6 часов.
- Профилактика в хирургии
- Вмешательства, длящиеся менее 1 ч: доза 1000 мг + 200 мг во время вводного наркоза.
- Вмешательства, длящиеся более 1 ч: доза 1000 мг + 200 мг во время вводного наркоза и далее до 4-х доз 1000 мг + 200 мг в течение 24 часов.
- Особые группы пациентов
- Дети
- Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела. У детей младше 3 месяцев препарат следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.
- Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг
- 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 12 часов.
- Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг
- 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 8 часов.
- От 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг
- 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 6-8 часов в зависимости от тяжести инфекции.
- Пациенты пожилого возраста
- Не требуется коррекции режима дозирования. Дозирование как у взрослых пациентов.
- Пациенты с нарушением функции почек
- Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.
- Взрослые
- Клиренс креатинина Режим дозирования препарата
- >30 мл/мин Коррекция режима дозирования не требуется
- 10-30 мл/мин Начальная доза 1000 мг + 200 мг и далее
- 500 мг + 100 мг 2 раза в сутки
- <10 мл/мин Начальная доза 1000 мг + 200 мг и далее
- 500 мг + 100 мг каждые 24 часа
- Дети
- Клиренс креатинина Режим дозирования препарата
- >30 мл/мин Коррекция режима дозирования не требуется
- 10-30 мл/мин 25 мг + 5 мг на 1 кг 2 раза в сутки
- <10 мл/мин 25 мг + 5 мг на 1 кг каждые 24 часа
- Пациенты, находящиеся на гемодиализе
- Коррекция режима дозирования основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.
- Взрослые
- Вначале вводят 1 дозу 1000 мг + 200 мг, далее по 500 мг + 100 мг каждые 24 часа и дополнительно 500 мг + 100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови).
- Дети
- 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 24 часа и дополнительно 12,5 мг амоксициллина и 2,5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови) и далее 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в сутки.
- Пациенты с нарушением функции печени
- Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
- Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
- Способ применения
- Болюсное введение
- Препарат можно вводить в виде медленной внутривенной инъекции длительностью 3-4 минуты непосредственно в вену или же через катетер.
- Соотношение препарат/растворитель
- Доза, мг Объем растворителя, мл
- 1000 мг + 200 мг 20,0
- 500 мг + 100 мг 10,0
- Содержимое 1 флакона разводят в соответствующем объеме растворителя как указано в таблице выше. Во время приготовления раствор может приобрести розовую окраску, исчезающую впоследствии. Готовый раствор может иметь окраску от бесцветной до светло-соломенной.
- Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 минут после разведения.
- Инфузионное введение
- Препарат Амавуцин вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут. Раствор, приготовленный как описано выше для болюсного введения, без промедления добавляют к 50 мл (для дозы 500 мг + 100 мг) или к 100 мл (для дозы 1000 мг + 200 мг) одного из инфузионных растворов: вода для инъекций, раствор натрия хлорида 0,9 %, раствор натрия лактата для внутривенной инфузии, раствор Рингера, раствор Рингера лактата по Хартману.
- Любые оставшиеся количества раствора должны быть уничтожены. Флаконы препарата не предназначены для многократного применения.
Показания
- Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
- - инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;
- - инфекции нижних дыхательных путей, например, обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*;
- - инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;
- - инфекции кожи и мягких тканей (включая укусы человека и животных), обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*;
- - инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии;
- - другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовый сепсис, интраабдоминальный сепсис, сепсис, перитонит, послеоперационные инфекции) в рамках ступенчатой терапии;
- - препарат Амавуцин в дозировке 1000 мг + 200 мг также показан для профилактики послеоперационных инфекций, при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов.
- * Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»).
- Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амавуцин, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат Амавуцин также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
- Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Состав
- 1 флакон содержит:
- действующие вещества: амоксициллин 1000,0 мг в виде амоксициллина натрия 1060,0 мг; клавулановая кислота 200,0 мг в виде калия клавуланата 238,2 мг.
Противопоказания
- - повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата; бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам, цефалоспоринам) в анамнезе;
- - тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе;
- - предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
- С осторожностью
- Нарушение функции печени, нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
- Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.
Особые указания
- Перед началом лечения препаратом Амавуцин необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамные препараты или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Сообщалось о развитии серьезных и в некоторых случаях летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины и у лиц с атопией.
- В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных реакциях повышенной чувствительности следует незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
- В случае если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями. Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентным к пенициллину Streptococcus pneumoniae.
- В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Амавуцин не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
- Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождающейся пустулами, в начале лечения может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Данная реакция требует прекращения лечения препаратом Амавуцин и является противопоказанием для его применения в дальнейшем при любых ситуациях.
- Одновременное применение аллопуринола во время терапии амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций.
- Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата (см. раздел «Побочное действие»).
- Длительное лечение препаратом может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.
- Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
- Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибактериальных препаратов, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибактериальных препаратов. Если диарея длительная и имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть прекращено, а пациент должен быть обследован. В случае развития псевдомембранозного колита необходимо начать соответствующее лечение. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
- У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина и клавулановой кислоты необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.
- У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения (см. Раздел «Способ применения и дозы» - Применение при нарушении функции почек).
- У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При введении высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетеризированным мочевым пузырем необходимо регулярно проверять проходимость катетера, поскольку согласно полученным данным амоксициллин оседает в катетерах мочевого пузыря преимущественно при внутривенном введении высоких доз.
- Высокое содержание амоксициллина в моче может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
- Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.
- Клавулановая кислота может вызывать неспецифическое связывание иммуноглобулинов класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
- Сообщалось о положительных результатах исследования с использованием диагностического набора Плателия Aspergillus ИФА (Bio-Rad Laboratories) у пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, у которых впоследствии не было обнаружено инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранами, не характерными для рода Aspergillus, при проведении исследования с использованием диагностического набора Плателия Aspergillus ИФА (Bio-Rad Laboratories). Поэтому положительные результаты теста у пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.
- При необходимости парентерального введения высоких доз препарата Амавуцин пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли, следует учитывать наличие иона натрия в препарате. Каждый флакон 500 мг + 100 мг содержит 31,4 мг (1,3 ммоль) натрия; каждый флакон 1000 мг + 200 мг содержит 62,9 мг (2,7 ммоль) натрия.
- Злоупотребление и лекарственная зависимость: не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с применением комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Исследований о влиянии комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Поскольку препарат Амавуцин может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортными средствами или работе с движущимися механизмами.
Упаковка и форма выпуска
- Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 1000 мг + 200 мг во флаконы. 1 флакон с препаратом и инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Побочные действия
- Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и ˂1/10); нечасто (≥1/1000 и ˂1/100); редко (≥1/10000 и ˂1/1000); очень редко (≥1/10000, частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
- частота неизвестна: избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
- Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы
- редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.
- очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
- Нарушения со стороны иммунной системы
- очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
- редко: многоформная эритема.
- очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром).
- При развитии любых кожных аллергических реакций следует прекратить применение препарата.
- Нарушения со стороны нервной системы
- нечасто: головокружение, головная боль.
- очень редко: асептический менингит, судороги (судороги могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- часто: диарея.
- нечасто: тошнота, рвота, диспепсические расстройства.
- очень редко: антибиотик-ассоциированный колит (в том числе псевдомембранозный и геморрагический, см. раздел «Особые указания»), реже встречается при парентеральном введении препарата.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- нечасто: умеренное повышение аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (АСТ и/или AЛT). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна.
- Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию другими антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.
- Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях поступали сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, одновременно получающие потенциально гепатотоксичные препараты.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
- Нарушения со стороны сосудов
- редко: тромбофлебит в области инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
- антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Одновременное применение препарата Амавуцин и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает кальциевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амавуцин и пробенецида может приводить к повышению концентрации и персистенции в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
- Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
- Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрекса за счет ингибирования его почечной канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Амавуцин и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
- Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амавуцин может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
- В литературе описаны редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения пероральных антикоагулянтов и препарата Амавуцин, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО в начале применения и при отмене препарата Амавуцин. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
- У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Коррекция дозы микофенолата мофетила обычно не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Тем не менее, тщательный клинический мониторинг следует проводить во время одновременной терапии с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой и вскоре после лечения препаратом Амавуцин.
- Клавулановая кислота может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
- Фармацевтическая несовместимость
- Препарат Амавуцин не следует смешивать с препаратами крови, другими белок-содержащими жидкостями, такими как белковые гидролизаты, или с внутривенными липидными эмульсиями.
- При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце или в одном флаконе для внутривенных жидкостей, поскольку в таких условиях аминогикозиды теряют активность.
- Раствор препарата Амавуцин нельзя смешивать с растворами, содержащими декстрозу, декстран или натрия гидрокарбонат.
Фармакодинамика
- Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
- Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще обнаруживают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.
- Присутствие клавулановой кислоты в препарате Амавуцин защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
- Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
- Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
- Грамположительные аэробы:
- Bacillus anthhracis
- Enterococcus faecalis
- Gardnerella vaginalis
- Listeria monocytogenes
- Nocardia asteroides
- Streptococcus pneumoniae1,2
- Streptococcus pyogenes1,2
- Streptococcus agalactiae1,2
- Стрептококки группы Viridans2
- Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2
- Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
- Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
- Коагулазонегативные стафилококки (чувствительный к метициллину)
- Грамположительные анаэробы:
- Clostridium spp.
- Peptococcus niger
- Peptostreptococcus magnus
- Peptostreptococcus micros
- Peptostreptococcus spp.
- Грамотрицательные аэробы:
- Bordetella pertussis
- Haemophilus influenzae1
- Helicobacter pylori
- Moraxella catarrhalis1
- Neisseria gonorrhoeae
- Pasteurella multocida
- Vibrio cholerae
- Грамотрицательные анаэробы:
- Bacteroides fragilis
- Bacteroides spp.
- Capnocytophaga spp.
- Eikenella corrodens
- Fusobacterium nucleatum
- Fusobacterium spp.
- Porphyromonas spp.
- Prevotella spp.
- Прочие:
- Borrelia burgdorferi
- Treponema pallidum
- Leptospira icterohaemorrhagiae
- Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
- Грамотрицательные аэробы:
- Escherichia coli1
- Klebsiella pneumoniae1
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella spp.
- Proteus mirabilis
- Proteus vulgaris
- Proteus spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Грамположительные аэробы:
- Corynebacterium spp.
- Enterococcus faecium
- Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
- Грамотрицательные аэробы:
- Acinetobacter spp.
- Citrobacter freundii
- Enterobacter spp.
- Hafnia alvei
- Legionella pneumophila
- Morganella morganii
- Providencia spp.
- Pseudomonas spp.
- Serratia spp.
- Stenotrophomonas maltophilia
- Yersinia enterocolitica.
- Прочие:
- Chlamydia pneumoniae
- Chlamydia psittaci
- Chlamydia spp.
- Coxiella burnetii
- Mycoplasma spp.
- ___________________________________________
- 1 - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях;
- 2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксицилином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Фармакокинетика
- Всасывание
- Ниже приведены результаты исследований фармакокинетики при внутривенном болюсном введении здоровым добровольцам комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в дозировке 500 мг + 100 мг (0,6 г) или 1000 мг + 200 мг (1,2 г).
- Болюсная внутривенная инъекция
- Действующие вещества
- в составе комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Средние значения фармакокинетических параметров
- Доза (мг) Сmax (мкг/мл) Т1/2 (часы) AUC
- (ч х мг/л) Выведение с мочой, % 0-6 ч
- Амоксициллин 500 32,2 1,07 25,5 66,5
- 1000 105,4 0,9 76,3 77,4
- Клавулановая кислота 100 10,5 1,12 9,2 46,0
- 200 28,5 0,9 27,9 63,8
- Сmax - максимальная концентрация в плазме крови
- Т1/2 - период полувыведения
- AUC - площадь под фармакокинетической кривой зависимости «концентрация-время».
- Распределение
- При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой терапевтические концентрации амоксициллина с клавулановой кислотой обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
- Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 13-20 % каждого из компонентов комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
- В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в каком-либо органе.
- Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке также могут быть обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
- Метаболизм
- 10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде двуокиси углерода.
- Выведение
- Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выводятся почками в неизмененном виде в первые 6 ч после однократной болюсной инъекции комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в дозировке 500 мг + 100 мг или 1000 мг + 200 мг. Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 0,9 ч, клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 0,9 ч. Т1/2 при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 1 ч для обоих компонентов.
- Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Передозировка
- Симптомы: могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
- После внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в мочевых катетерах. Поэтому должна осуществляться регулярная проверка проходимости мочевых катетеров.
- Лечение: при возникновении симптомов со стороны ЖКТ применяют симптоматическую терапию, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Рузфарма, ООО
- Россия
- Россия, 143132, Московская обл., Рузский р-н, п. Тучково, Ул. Комсомольская, д. 12, стр. 1.
