- Влияние других лекарственных препаратов на босутиниб
- Ингибиторы изофермента CYP3A
- Следует избегать одновременного применения босутиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (например, ритонавиром, индинавиром, нелфинавиром, саквинавиром, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, тролеандомицином, кларитромицином, телитромицином, мибефрадилом, нефазодоном, кониваптаном) или умеренными (например, флуконазолом, дарунавиром, эритромицином, дилтиаземом, дронедароном, атазанавиром, апрепитантом, ампренавиром, иматинибом, верапамилом, продуктами, содержащими грейпфрут, тофизопамом, ципрофлоксацином, циметидином), поскольку это может приводить к повышению концентрации босутиниба в плазме крови.
- Следует с осторожностью применять босутиниб одновременно со слабыми ингибиторами изофермента CYP3A.
- Также рекомендуется подбор альтернативных вариантов сопутствующей терапии, характеризующихся отсутствием ингибирующего влияния или минимальным ингибирующим влиянием на ферменты.
- При необходимости одновременного применения босутиниба с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A следует рассмотреть вопрос о снижении дозы босутиниба.
- При совместном применении кетоконазола пятикратно, в дозе 400 мг в сутки, с босутинибом в дозе 100 мг однократно, отмечалось повышение значений Сmах босутиниба в 5,2 раза, и AUC босутиниба- в 8,6 раза по сравнению с соответствующими показателями при приеме босутиниба в монотерапии (натощак).
- Индукторы изофермента CYP3A
- Следует избегать одновременного применения босутиниба с мощными (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, препаратами травы зверобоя продырявленного, рифабутином, фенобарбиталом) или умеренными (например, бозентаном, нафциллином эфавирензом, модафинилом, этравирином) индукторами изофермента CYP3A.
- Ввиду резкого снижения значений экспозиции босутинибу, зарегистрированного при его одновременном приеме с рифампицином, повышение дозы босутиниба при сопутствующем применении с мощными или умеренными индукторами изофермента CYP3A, вероятно, не позволит в достаточной степени компенсировать снижение значений экспозиции.
- Следует с осторожностью применять босутиниб одновременно со слабыми индукторами изофермента CYP3A.
- При однократном приеме босутиниба в дозе 500 мг одновременно с шестикратным приемом рифампицина в суточной дозе 600 мг отмечалось снижение значений экспозиции (Сmах и AUC в плазме крови) босутинибу на 14% и 6%, соответственно, по сравнению с аналогичными значениями при приеме босутиниба в дозе 500 мг в монотерапии, после приема пищи.
- Ингибиторы протонной помпы (ИПП)
- Босутиниб следует применять с осторожностью при сопутствующем применении ИПП. В качестве альтернативы ИПП следует рассмотреть антациды короткого действия, однако во всех случаях, когда это возможно, необходимо принимать босутиниб и антациды в разное время (т. е. принимать босутиниб утром, а антациды - вечером). При однократном приеме босутиниба внутрь в дозе 400 мг одновременно с многократным приемом лансопразола внутрь в дозе 60 мг (оба препарата принимались натощак) отмечалось снижение значений Сmах и AUC босутиниба относительно значений, наблюдавшихся при монотерапии босутинибом в дозе 400 мг, до 54% и 74%, соответственно.
- Влияние босутиниба на другие препараты
- Следует соблюдать осторожность при одновременном применении босутиниба с субстратами P-gp. В рамках исследования in vitro было высказано предположение о том, что прием босутиниба способен приводить к повышению концентрации субстратов P-gp (например, дигоксина) в плазме крови.
- В исследовании in vitro было показано, что клиническое лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией метаболизма субстратов изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 босутинибом, является маловероятным.
- В исследовании in vitro было также показано, что клиническое лекарственное взаимодействие, обусловленное ингибированием метаболизма субстратов изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4/5 босутинибом, маловероятно.
- Антиаритмические препараты и другие средства, удлиняющие интервал QT
- Следует соблюдать осторожность при применении босутиниба у пациенток, у которых имеется или возможно удлинение интервала QT, включая пациентов, которые получают антиаритмические препараты, такие как амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин и соталол или другие лекарственные средства, которые могут приводить к удлинению интервала QT (например, хлорохин, галофантрин, кларитромицин, домперидон, галоперидол, метадон и моксифлоксацин).