Форметин лонг 750 мг 60 шт. таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Производитель
Фармстандарт-Лексредства ОАО
Форма выпуска
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
В упаковке
60
Срок годности
Длительный срок
Все характеристики

Доступные варианты

Дозировка:500 мг

343.00₽

Дешевле в наборе!

Дозировка:750 мг

462.00₽

Дозировка:1000 мг

566.00₽

Показания

Сахарный диабет 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок: - в качестве монотерапии; - в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином. Монотерапия предиабета в случае, если изменение образа жизни не позволило достичь адекватного гликемического контроля.

Характеристики

Производитель
Фармстандарт-Лексредства ОАО
Срок годности
Длительный срок
Страна производитель
Россия
Специальные свойства
Беречь от детей
Действующее вещество
Метформин
Форма выпуска
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Дозировка
750 мг
В упаковке
60
Вид товара
Лекарственные средства

Инструкция

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Доза препарата подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов определения концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами

- для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата Форметин® Лонг является 500 мг, 750 мг или 850 мг (по 1 таблетке) 1 раз в сутки во время ужина. Через каждые 10-

15 дней рекомендуется корректировать дозу, в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта;

- для пациентов, уже получающих лечение метформином, начальная доза препарата Форметин® Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с обычным высвобождением;

- пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением действующего вещества в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на Форметин® Лонг;

- в случае планирования перехода с другого гипогликемического средства подбор дозы осуществляют, как описано выше, начиная с применения препарата Форметин® Лонг в дозе 500 мг, 750 мг или 850 мг, с возможным последующим переходом на препарат Форметин® Лонг в дозировке 1000 мг.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего контроля концентрации глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Форметин® Лонг составляет 1 таблетку 500 мг, 750 мг или 850 мг 1 раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов определения концентрации глюкозы в крови. Далее возможен переход на Форметин® Лонг в дозировке 1000 мг.

Суточная доза

Максимальная рекомендованная доза препарата Форметин® Лонг 500 мг и 1000 мг составляет, соответственно, 4 таблетки по 500 мг (2000 мг) или

2 таблетки по 1000 мг (2000 мг) в сутки. Если при приеме максимальной рекомендованной дозы препарата Форметин® Лонг 500 мг или 1000 мг

1 раз в сутки не удается достичь адекватного контроля гликемии, максимальная доза может быть разделена на два приема: 2 таблетки

500 мг - во время завтрака и 2 таблетки 500 мг - во время ужина, либо

1 таблетка 1000 мг - во время завтрака и 1 таблетка 1000 мг - во время ужина.

Рекомендованная доза препарата Форметин® Лонг 750 мг и 850 мг составляет, соответственно, 2 таблетки по 750 мг (1500 мг) или 2 таблетки по 850 мг (1700 мг) 1 раз в сутки. Если при приеме рекомендованной дозы препарата Форметин® Лонг 750 мг или 850 мг не удается достичь адекватного контроля гликемии, возможно увеличение дозы до максимальной - соответственно, 3 таблетки по 750 мг (2250 мг) или

3 таблетки по 850 мг (2550 мг) препарата Форметин® Лонг 1 раз в сутки. Для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу препарата Форметин® Лонг 750 мг или 850 мг допустимо разделить на 2 приема.

Если адекватный контроль гликемии не достигается при приеме максимальной рекомендованной дозы препарата Форметин® Лонг, возможен переход на метформин с обычным высвобождением действующего вещества (например, Форметин®, таблетки, 0,5 г, 0,85 г, 1,0 г) с максимальной суточной дозой 3000 мг.

Монотерапия при предиабете (только для дозировок препарата Форметин® Лонг 500 мг, 750 мг, 1000 мг)

Обычная доза составляет 1000-1500* мг 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.

*При необходимости применения данной дозы необходимо использовать препарат Форметин® Лонг в соответствующей дозировке.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

У детей и подростков

Безопасность и эффективность применения метформина с пролонгированным высвобождением у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Применение препарата Форметин® Лонг в данной возрастной популяции противопоказано.

У пожилых пациентов

Пожилым пациентам дозу метформина корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно

(см. раздел «Особые указания»).

У пациентов с почечной недостаточностью

Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина (КК) 30-59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) 45-59 мл/мин необходимо определять КК каждые 3-6 месяцев, с КК 30-44 мл/мин каждые 3 месяца.

Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Клиренс

креатинина (КК)

(мл/мин) Максимальная

суточная

доза Дополнительные сведения

60-89

2000 мг В связи со снижением функции почек следует

рассмотреть возможность уменьшения дозы

метформина.

45-59

2000 мг Перед началом терапии метформином сле-

дует изучить факторы, повышающие риск

развития лактоацидоза (см. раздел «Особые

указания»). Начальная доза составляет поло-

вину максимальной суточной дозы.

30-44

1000 мг

<30 - Прием метформина противопоказан.

Продолжительность курса лечения

Препарат Форметин® Лонг следует принимать ежедневно, без перерыва.

В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Пропуск дозы

В случае пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Форметин® Лонг.

Способ применения

Препарат принимают внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, 1 раз в сутки во время ужина.

Показания

Сахарный диабет 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

- в качестве монотерапии;

- в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином.

Монотерапия предиабета в случае, если изменение образа жизни

не позволило достичь адекватного гликемического контроля.

Состав

1 таблетка препарата содержит:

Действующее вещество: метформина гидрохлорид - 750,00 мг.

Вспомогательные вещества:

гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 200000 сПз) - 330,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 60,00 мг; магния стеарат - 6,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 6,00 мг; лактозы моногидрат - 48,00 мг.

Оболочка: пленочная оболочка белого цвета [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) (Е464) - 14,04 мг; титана диоксид (Е171) - 10,80 мг; полидекстроза (Е1200) - 5,40 мг; тальк (Е553b) - 3,60 мг; полиэтиленгликоль 3350 (Макрогол-3350) - 2,16 мг] - 36,00 мг.

Противопоказания

- гиперчувствительность к метформину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

- почечная недостаточность тяжелой степени или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей), шок;

- клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

- обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);

- печеночная недостаточность, нарушение функции печени;

- хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

- беременность;

- лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);

- применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (например, внутренняя урография, ангиография) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

- соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозной

мальабсорбции;

- возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и

безопасности в данной возрастной популяции).

С осторожностью

- у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;

- у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

30-59 мл/мин);

- в период грудного вскармливания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Особые указания

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но серьезным осложнением (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, тяжелое инфекционное заболевание, печеночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией и одновременный прием препаратов, которые могут вызывать развитие лактоацидоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией.

Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, каждые 3-6 месяцев у пациентов с клиренсом креатинина 45-59 мл/мин и каждые 3 месяца у пациентов с клиренсом креатинина 30-44 мл/мин.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Другие меры предосторожности

- пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно делать физические упражнения;

- пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекции мочевыводящих путей;

- рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета;

- метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания;

- необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Форметин® Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата

Упаковка и форма выпуска

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 750 мг - 60 шт в уп., вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Побочные действия

Классификация частоты возникновения нежелательных реакций при применении препарата согласно рекомендациям Всемирной организации здоровья (ВОЗ):

Очень часто: ≥ 1/10

Часто: ≥ 1/100, < 1/10

Нечасто: ≥ 1/1000, < 1/100

Редко: ≥ 1/10 000, < 1/1000

Очень редко: < 1/10 000

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особые указания»).

При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.

Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны ЖКТ.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены препарата эти нежелательные реакции полностью исчезают.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: кожные реакции, такие как эритема (покраснение кожи), зуд, крапивница.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или были замечены другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу

Фармакотерапевтическая группа

гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

- недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;

- печеночной недостаточности.

Во время приема метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием (например, глюкокортикостероиды (ГКС, системного и местного действия) и тетракозактид, бета2-адреномиметики, даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в сутки) и диуретики): может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза препарата Форметин® Лонг может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходя из показателя гликемии.

Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

Нифедипин повышает абсорбцию и Сmax метформина.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax.

Колесевелам при одновременном применении с метформином в форме таблеток с пролонгированным высвобождением увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличение AUC без значительного увеличения Сmax).

Транспортеры органических катионов (ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2.

Одновременное применение метформина с:

• ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать антигипергликемическое действие метформина;

• индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ, его эффективность и антигипергликемическое действие;

• ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшить почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина.

В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной достаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами

Монотерапия препаратом Форметин® Лонг не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Тем не менее, возможно развитие гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.). При появлении симптомов гипогликемии не следует управлять транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Форметин® Лонг в период беременности противопоказано.

Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.

При планировании беременности, а также в случае диагностирования беременности на фоне приема метформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа, терапия препаратом должна быть прекращена, и в случае сахарного диабета 2 типа назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Период грудного вскармливания

Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако, в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных реакций у ребенка.

Фармакодинамика

Метформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальную, так и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани). Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.

Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые. На срезе белого или почти белого цвета

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема препарата в форме таблеток пролонгированного действия, всасывание метформина замедлено по сравнению с таблетками с обычным высвобождением метформина.

Всасывание

Среднее время достижения максимальной концентрации метформина (1193 нг/мл) в плазме крови составляет 5 часов (в промежутке 4-12 часов) после перорального приема 1500 мг препарата Форметин® Лонг в форме таблеток с пролонгированным высвобождением по 750 мг.

В равновесном состоянии, идентичном равновесному состоянию метформина с обычным высвобождением, максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе. После однократного приема внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением AUC аналогична наблюдаемой после приема 1000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением два раза в сутки.

Внутрииндивидуальная вариабельность Сmax и AUC после приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением аналогична наблюдаемой после приема метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.

Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава принимаемой пищи.

Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Связь с белками плазмы незначительна. Сmax в крови ниже Сmax в плазме и достигается примерно через такое же время. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм

Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение

Метформин выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часов.

При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается период полувыведения, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме

Передозировка

При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»).

Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение