ИПРАТРОПИЯ БРОМИД+ФЕНОТЕРОЛ 0,25 МГ/МЛ+0,5 МГ/МЛ 20МЛ ФЛАК Р-Р Д/ИНГАЛЯЦИЙ

Ингаляционно.

Лечение должно проводиться под медицинским наблюдением (например, в условиях стационара). Лечение в домашних условиях возможно только после консультации с врачом в тех случаях, когда быстродействующий Р-агонист в низкой дозе недостаточно эффективен. Также раствор для ингаляций может быть рекомендован пациентам в случае, когда аэрозоль для ингаляций не может использоваться или при необходимости применения более высоких доз.

Доза должна подбираться индивидуально, в зависимости от остроты приступа. Лечение обычно должно начинаться с наименьшей рекомендуемой дозы и прекращаться после того, как достигнуто достаточное уменьшение симптомов. Рекомендуются следующие дозы:

У взрослых (включая пожилых людей) и подростков старше 12 лет

Острые приступы бронхоспазма

В зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 1 мл (20 капель) до 2,5 мл (50 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение доз, достигаощих 4 мл

(80 капель).

Дети в возрасте 6-12 лет

Острые приступы бронхиальной астмы

В зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 0,5 мл (10 капель) до 2 мл

(40 капель).

Дети в возрасте младше 6 лет (масса тела которых составляет менее 22 кг)

В связи с тем, что информация о применении препарата Ипратропия бромид + Фенотерол в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): мл (2 капли) на килограмм массы тела, но не более 0,5 мл (10 капель).

Инструкция по использованию небулайзера

Раствор для ингаляций следует использовать только для ингаляций (с поподящтл небулайзером) и не применять перорально.

Лечение следует обычно начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Рекомендуемая доза должна разводиться 0,90/0 раствором натрия хлорида до конечного объема, составляющего 3-4 мл, и применяться (полностью) с помощью небулайзера. Раствор лекарственного препарата Ипратропия бромид + Фенотерол не должен разводиться дистиллированной водой.

Разведение раствора должно осуществляться каждый раз перед прттенением; остатки разведенного раствора следует уничтожать.

Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления. Длительность ингаляции может контролироваться по расходованию разведенного раствора.

Раствор лекарственного препарата Ипратропия бромид + Фенотерол может применяться с использованием различных коммерческих моделей небулайзеров. Доза, достигающая легких, и системная доза зависят от типа используемого небулайзера и могут быть выше, чем соответствующие дозы при использовании дозированного аэрозоля (что зависит от типа ингалятора). При использовании централизованной юаслородной системы раствор лучше применять при скорости потока 6-8 литров в минуту.

Необходимо следовать инструкции по применению, обслуживанию и чистке небулайзера.

Симптоматическое лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательньж путей с обратимой обструкцией дыхательньж путей, таких как бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хронический обструктивный бронхит с наличием эмфиземы или без нее.

Состав на 1 мл:

Действующие вещества: ипратропия бромида моногидрат — 0,261 мг, в пересчете на ипратропия бромид — 0,25 мг; фенотерола гидробромид — 0,50 мг.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид — 0,10 мг; динатрия эдетата дигидрат — 0,50 мг; натрия хлорид — 8,80 мг; хлористоводородная кислота (1 М раствор) - до РН 3,3; вода очищенная — до 1,0 мл.

• Гиперчувствительность к фенотеролу, ипратропия бромиду, другим атропиноподобным препаратам или другим компонентам препарата.
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• Тахиаритмия.
• I триместр беременности. С осторожностью Закрытоуголъная глаукома, артериальная гипертензия, недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, ишемическая болезнь сердца, гипертиреоз, феохромоцитома, обструкция мочевыводящих путей, муковисцидоз, беременность (П и III триместры), период грудного вскармливания.

ОДЫШКА

В случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следует без промедления обратиться к врачу.

Гиперчувствительность

После применения препарата Ипратропия бромид + Фенотерол могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть: крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок. ПараДоксшљный бронхоспазм

Препарат Ипратропия бромид + Фенотерол, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Ипратропия бромид +

Фенотерол следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию. Длительное применение

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, препарат Ипратропия бромид + Фенотерол должен применяться только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное использование возрастаощих доз препаратов, содержащих 92адреномиметики, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы 132-агонистов, в том числе данного препарата, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с препаратом Ипратропия бромид + Фенотерол только под медицинскти наблюдением.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

У пациентов, имеющих в анамнезе МУКОВИСЦИдоз, возможны нарушения моторики ЖКТ.

Нарушения со стороны органа зрения

Следует избегать попадания препарата Ипратропия бромид + Фенотерол в глаза.

Препарат Ипратропия бромид + Фенотерол должен использоваться с осторожностью у пациентов, предрасположенных к остроугольной глаукоме. Известны отдельные сообщения об осложнении со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами (32-адренорецепторов) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, появление ореола вокруг предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие конъюнктивальной инъекции сосудов. Если развивается любая совокупность этих симптомов, показано применение глазньж капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста.

Для предупреждения попадания раствора в глаза рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука должна использоваться плотно прилегающая к лицу маска. Особенно тщательно должны заботиться о защите глаз пациенты, предрасположенные к развитико глаукомы.

Системные эффекты

При таютх заболеваниях, как недавно перенесенный инфаркт миокарда, недостаточно контролируемый сахарный диабет, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома, обструкция мочевыводящих путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции мочевого пузыря) препарат Ипратропия бромид + Фенотерол должен пртиеняться только после тщательной оценки риск/польза, особенно при использовании доз, превышающих рекомендуемые.

Влияние на серДечно-сосуДистую систему

В постмаркетинговых исследованиях отмечались редюите случаи возникновения ишемии миокарда при приеме Р-агонистов. Пациентам с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца, например, ишемической болезнью сердца, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью, получающими препарат Ипратропия бромид + Фенотерол, следует обратиться к врачу, в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболеваний сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы как одышка и боль в груди, т.к. они могут быть как сердечной, так и легочной этиологии.

Гипокашемия При применении Р2-агонистов может возникать гипокалиемия (см. раздел «Передозировка»).

У спортсменов применение препарата Ипратропия бромид + Фенотерол в связи с наличием в его составе фенотерола может приводить к положительньпл результатам тестов на допинг.

Вспомогательные вещества

Препарат Ипратропия бромид + Фенотерол содержит консервант бензалкония хлорид, и стабилизатор динатрия эдетат дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дьжательньж путей.

Раствор для ингаляций 0,25 мг/мл + 0,5 мг/мл - 20 мл, флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в упаковке.

Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических и Р-адренергических свойств препарата, как и любая ингаляционная терапия, может вызывать местное раздражение. Неблагоприятные реакции определялись на основании данных, полученных в клинических и пострегистрационньж исследованиях. Самьпли частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, ощущение сердцебиения, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность. Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10); часто (>l/100, <1/10); нечасто (21/1000, 4/100); редко (>1/10000, 4/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступньм данным). Нарушения со стороны иммунной системы: реДко* реакции гиперчувствительности, анафилактическая реакция. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко * - гипокалиемия; очень редко - повышение глюкозы в сыворотке крови. Нарушения пСихики." нечасто нервозность; редко возбуждение, ментальные нарушения. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, тремор; частота неизвестна - гиперактивность. Нарушения со стороны органа зрения: реДко* глаукома, увеличение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, нечеткое зрение, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов. Нарушения со стороны серДечно-сосуДистой системы: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия*, ишемия миокарда* Нарушения со стороны Дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: часто - кашель; нечасто фарингит, дисфония; редко бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм*, сухость глотки*. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - рвота, сухость во рту, тошнота; редко - стоматит, глоссит, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, запор*, диарея, отек полости рта*, изжога. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек* , повышенное потоотделекме*, петехии. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - мышечная слабость, миалгии, спазм мышц. Нарушения со стороны почек и мочевызоДящих путей: редко - задержка мочи. Лабораторные и инструментаљные Данные: нечасто повышение систолического артериального давления; редко - повышение диастолического артериального давления. * Оценка произведена на основании верхней границы 9594 доверительного интервала, рассчитанного по общей популяции пациентов. Передозировка Симптомы Симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола. Возможно появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией радренорецепторов. Наиболее вероятно появление тахикардии, ощущения сердцебиения, тремора, повышения или понижения артериального давления, увеличения различия между систолическим и диастолическим артериальным давлением, стенокардии, аритмии и чувства «приливов» крови к лщу. Также наблюдались метаболический ацидоз и гипокалиемия. Симптомы передозировки ипратропия бромида (такие как: сухость во рту, нарушение аккомодации), учитывая большую широту терапевтического действия препарата Ипратропия бромид + Фенотерол и местный способ применения, обычно маловыражены и имеют преходящий характер. Лечение Необходшмо прекратить прием препарата Ипратропия бромид + Фенотерол. Следует учитывать данные мониторирования кислотно-щелочного баланса крови. Рекомендуется назначение седативных средств, анксиолитических лекарственных препаратов (транквилизаторов), в тяжелых случаях интенсивная терапия. В качестве специфического антидота возможно применение Р-адреноблокаторов, предпочтительнее селективных Ррадреноблокаторов. Однако следует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под влиянием Р-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), в связи с опасностью тяжелого броюоспазма, который может привести к смертельному исходу.

бронходилатирующее средство комбинированное (бета2-адреномиметик селективный+м-холиноблокатор)

Длительное одновременное применение препарата Ипратропия бромид + Фенотерол с другими антихолинергическими препаратами не рекомендуется в виду отсутствия

данных.

Р-адренергические и антихолинергические средства, производные ксантина (например,

ТеОфИЛЈШН) могут усиливать бронхорасширяющее действие препарата Ипратропия бромид + фенотерол. Одновременное применение других Р-адреномиметиков, антихолинергических средств или производных ксантина (например, теофишщна) может приводить к усилению побочных эффектов.

Гипокагшемия, связанная с применением Р-адреномиметиков, может быть усилена одновременным применением ксантиновьж производных, глюкокортшостероидов и диуретиков. Этому следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательньж путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получанэщих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в сыворотке крови.

Следует с осторожностью назначать Р2-адренергические средства пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы и трициюшческие антидепрессанты, так как эти препараты способны усиливать действие Р-адренергических средств.

Ингаляция галогенизированных углеводородных лекарственных средств для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) может усилить влияние Р-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение препарата Ипратропия бромид + Фенотерол с кромоглициевой кислотой и/или глюкокортикостероидами увеличивает эффективность терапии.

Исследования по изучению влияния препарата Ипратропия бромид + Фенотерол на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения, тремора, нарушения аккомодации глаз, мидриаза и нечеткого зрения.

При возникновении указанных выше нежелательных ощущений следует воздержаться от таких потенциально опасных действий, как управление транспортньпли средствами и механизмами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Препарат Ипратропия бромид + Фенотерол противопоказан в I триместре беременности. Существующий клинический опыт показал, что фенотерол и ипратропия бромид не оказывают отрицательного действия на беременность. Тем не менее, при использованрш этих препаратов во время беременности должны соблюдаться обычные меры предосторожности (П и III триместры). Следует принимать во внимание ингибирующее влияние фенотерола на сократимость матки.

ПериоД грудного вскармливания

Доклинические исследования показали, что фенотерол может проникать в грудное молоко. В отношении ипратропия бромида такие данные не получены. Существенное воздействие ипратропия бромида на грудного ребенка, особенно в случае применения препарата в виде аэрозоля, маловероятно. Тем не менее, учитывая способность многих лекарственных препаратов проникать в грудное молоко, при назначении препарата Ипратропия бромид + Фенотерол женщинам, кормящим грудью, следует соблюдать осторожность.

Фертильность

Отсутствукот клинические данные о влиянии фенотерола, ипратропия бромида или их комбинации на фертильность. Доклинические исследования не показали влияния ипратропия бромида и фенотерола на фертильность.

Препарат содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид М-холиноблокатор и фенотерол (32-адреномиметик. Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием. Ипратропия бромид является четвертичньпл производным аммония, обладающ№пи антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Препарат Ипратропия бромид + Фенотерол тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом, противодействуя явлениям ацетизжогшна-медиатора, высвобождающегося из окончаний блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция, что происходит вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновым рецептором, расположенным на гладких мышцах брокжов. Высвобождение ионов кальция опосредуется системой вторичных медиаторов, в число которых входит инозитола трифосфат (ИТФ) и диацигтлицерин

(ДМ).

У пациентов с бронхоспазмом, связанньпл с хроническими обструктивньши заболеваниями легких (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ 1) и пиковой скорости выдоха (ПСВ) на 15 0/0 и более) отмечено в течение 15 мин, максимальный эффект достигался через 1-2 ч и продолжался у большинства пациентов до 6 ч после введения. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерол избирательно стимулирует Р2-адренорецепторы в терапевтической дозе. Стимуляция т-адренорецепторов активирует аденилатциклазу через стимуляцию Gsбелка. Стимуляция Ррадренорецепторов происходит при использовании высоких доз.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при использовании фенотерола в дозах 0,6 мг, отмечалось усиление мукоцилиарного клиренса.

Р-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечньж сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией Р2-адренорецепторов сердца, а при использовании доз, превышающих терапевтические, стимуляцией Т-адренорецепторов. Как и при использовании других радренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QTc при использовании высоких доз. При использовании фенотерола с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) этот эффект был непостоянным и отмечался в случае применения доз, превьппакощих рекомендуемые. Однако после применения фенотерола с помощью небулайзеров (раствор для ингаляций во флаконах со стандартной дозой) системное воздействие может быть выше, чем при использовании препарата с помощью ДАИ в рекомендуемых дозах. Клиническое значение этих наблюдений не установлено.

Наиболее часто наблюдаемым эффектом агонистов Р-адренорецепторов является тремор. В отличие от воздействий на гладкие мышцы бронхов, к системным влияниям агонистов Р-адренорецепторов может развиваться толерантность, однако юшническая значимость этого проявления не выяснена.

При совместном применении этих двух активных веществ бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза Р-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практически полном отсутствии побочных эффектов. При острой броюоконстрикщш эффект препарата Ипратропия бромид + Фенотерол развивается быстро, что позволяет использовать его при острьж приступах бронхоспазма.

от 2℃ до 30℃

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола является следствием его местного действия в дыхательных путях. Развитие бронходилатации не прямопропорционально фармакокинетическим показателям активных веществ. После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-390/0 от вводимой дозы препарата Ипратропия бромид + Фенотерол. Оставшаяся часть дозы осаждается на мундштуке, в ротовой полости и ротоглотке. Часть дозы, осевшая в ротоглотке, проглатывается и поступает в желудочно-кишечный тракт. Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут).

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата Ипратропия бромид + Фенотерол отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Фенотерол

Проглоченная часть дозы метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь низкая (около , 594).

После внутривенного введения свободный и конъюгированный фенотерол составляют в 24-часовом анализе мочи соответственно 1594 и 2794 от введенной дозы. Общая системная биодоступность ингалируемой дозы фенотерола оценивается в 794.

Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, рассчитаны по концентрации в плазме после в/в введения. После в/в введения профил плазменная концентрация-время могут быть описаны З-камерной фармакокинетической моделью, согласно которой период полувыведения составляет примерно 3 часа. В этой 3-камерной модели кажущийся объем распределения фенотерола в равновесном состоянии приблизительно 189 л (приблизительно 2,7 л/кг).

Около 400/0 фенотерола связывается с белками плазмы.

Докликшческие исследования показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола - 1,8 л/мин, почечный клиренс 0,27 л/мин. Суммарная почечная экскреция (в течение 2 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 6594. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения 14,8 0/0, после приема внутрь - 40,2 0/0 в течение 48 часов. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через почки, составляла после приема внутрь около 390/0.

Ипратропия бромид

Суммарная почечная экскреция (в течение 24 часов) исходного соединения составляет примерно 46 0/0 от величины внутривенно вводимой дозы, менее 1 % от величины дозы, применяемой внутрь, и примерно 3-1394 от величины шагаляционной дозы препарата. Исходя из этих данньж, рассчитано, что общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 20/0 и 7-2894 соответственно. Таким образом, влияние проглатываемой части ипратропия бромида на системное воздействие незначительно.

Кинетические параметры, описывающие распределение ипратропия бромида, вычислялись на основании его концентраций в плазме после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет примерно 176 л (приблизительно 2,4 Мкг). Препарат Ипратропия бромид + Фенотерол связывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 2094). Доклинические исследования показали, что ипратропия бромид, являющийся четвертичным производньпа аммония, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения в конечной фазе составляет примерно часа.

Общий клиренс ипратропия бромида составляет 2,3 л/мин, а почечный клиренс 0,9 л/мин. После внутривенного введения примерно 6094 дозы метаболизируется путем окисления, главньпл образом в печени.

Суммарная почечная экскреция (в течение 6 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 72, 1 0/0, после приема внутрь - 9,3 0/0, а после ингаляционного применения - 3,20/0. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения 6,3 0/0, после приема внутрь - 88,594, а после ингаляционного применения - 69,40/0. Таким образом, экскреция меченой изотопом дозы после внутривенного введения осуществляется, в основном, через почки.

Период полувыведения исходного соединения и метаболитов составляет 3,6 часа. Основные метаболиты, выводящиеся с мочой, связываются с мускариновьми рецепторами слабо, и считаются неактивными..