Ирунин 100 мг 14 шт. капсулы
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Бренд
- Форма выпуска
капсулы
- Дозировка
100 мг
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
- Поражение кожи и слизистых оболочек:
- вульвовагинальный кандидоз
- отрубевидный лишай
- дерматомикозы
- кандидоз слизистой оболочки полости рта
- грибковый кератит
- Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами
- Системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз
- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицироми у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Ирунин® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны
- гистоплазмоз
- бластомикоз
- споротрихоз
- паракокцидиоидомикоз
- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы
Характеристики
- Бренд
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
Инструкция
Способ применения и дозы
- Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать препарат Ирунин® сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
- Показание Доза Продолжительность лечения
- Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки
- или
- 200 мг 1 раз в сутки 1 день
- или
- 3 дня
- Отрубевидный лишай
- 200 мг 1 раз в сутки
- 7 дней
- Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки
- или
- 100 мг 1 раз в сутки 7 дней
- или
- 15 дней
- Поражения
- высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раз в сутки
- или
- 100 мг 1 раз в сутки 7 дней
- или
- 30 дней
- Кандидоз слизистой оболочки полости рта
- 100 мг 1 раз в сутки 15 дней
- Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
- Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день
- Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
- Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
- Дозы и продолжительность лечения
- Онихомикозы -
- пульс-терапия Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по
- 2 капсулы препарата Ирунин® два раза в сутки (по 200 мг два раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
- Локализация онихомикозов 1-я нед. 2-я нед. 3-я нед. 4-я нед. 5-я нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед.
- Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей
- 1-й
- курс Недели, свободные от приема препарата Ирунин®
- 2-й
- курс Недели, свободные от приема препарата Ирунин®
- 3-й
- курс
- Поражение ногтевых пластинок пальцев кистей
- 1-й
- курс Недели, свободные от приема препарата Ирунин® 2-й
- курс
- Онихомикозы - непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения
- Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей По 200 мг в сутки 3 месяца
- Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.
- Системные микозы
- Показание Доза Средняя
- продолжительность
- лечения* Замечания
- Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2-5 месяцев Увеличить дозу
- до 200 мг 2 раза в сутки в
- случае инвазивного или
- диссеминированного
- заболевания
- Кандидоз 100-200 мг 1 раз в сутки от 3 недель до
- 7 месяцев Увеличить дозу
- до 200 мг 2 раза в сутки в
- случае инвазивного или
- диссеминированного
- заболевания
- Криптококкоз (кроме менингита)
- 200 мг 1 раз в сутки от 2-х месяцев до
- 1 года
- Криптококковый
- менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2-х месяцев до
- 1 года Поддерживающая терапия см. раздел «Особые указания»
- Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки 8 месяцев
- Бластомикоз от 100 мг 1 раз сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 месяцев
- Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяца
- Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 месяцев Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у пациентов со СПИДом отсутствуют.
- Хромомикоз 100-200 мг 1 раз в сутки 6 месяцев
- * - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
- Особые группы пациентов
- Дети
- Данные о применении итраконазола в капсулах для лечения детей ограничены. Применение препарата Ирунин®, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением
- случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
- Пожилые пациенты
- Данные о применении итраконазола в капсулах для лечения пациентов пожилого возраста
- ограничены. Рекомендуется применять препарат Ирунин®, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
- Нарушения функции печени
- Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.
- Нарушения функции почек
- Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с
- нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.
Показания
- - Поражение кожи и слизистых оболочек:
- - вульвовагинальный кандидоз
- - отрубевидный лишай
- - дерматомикозы
- - кандидоз слизистой оболочки полости рта
- - грибковый кератит
- - Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами
- - Системные микозы:
- - системный аспергиллез и кандидоз
- - криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицироми у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Ирунин® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны
- - гистоплазмоз
- - бластомикоз
- - споротрихоз
- - паракокцидиоидомикоз
- - прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы
Состав
- на одну капсулу
- Итраконазола пеллет 464 мг
- [Итраконазол 100 мг
- гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 130,17 мг
- Сополимер метакриловой кислоты (эудрагит) 16,26 мг
- Метилпарагидроксибензоат (нипагин) 0,08 мг
- Пропилпарагидроксибензоат (нипазол) 0,01 мг
- Сахарная крупка 163,17 мг
- Сахароза (сахар) 54,31 мг]
- Капсулы твердые желатиновые № 0 желтого цвета:
- Титана диоксид 1,3333 %
- Краситель хинолиновый желтый 0,9197 %
- Краситель солнечный закат желтый 0,0044 %
- Желатин до 100 %
Противопоказания
- - Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам
- - Совместное применение итраконазола с препаратами - субстратами изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию препарата в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызвать потенциально опасную ситуацию. Например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызывать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
- - Одновременный прием препаратов - субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:
- левацетилметадон, метадон;
- дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
- телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;
- тикагрелор;
- галофантрин;
- астемизол, мизоластин, терфенадин;
- алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
- иринотекан;
- луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
- бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
- ивабрадин, ранолазин;
- эплеренон;
- цизаприд, домперидон;
- ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
- фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;
- колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек
- Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»)
- Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
- Детский возраст до 3 лет
- Беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода) и грудное вскармливание
- С осторожностью
- При гиперчувствительности к другим азолам
- При циррозе печени
- При тяжелых нарушениях функции печени и почек
- У пожилых пациентов
- У детей (см. также раздел «Особые указания»)
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Ирунин® не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода.
- В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.
- Данных об использовании итраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
- Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Ирунин®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации.
- Период грудного вскармливания
- C грудным молоком выводится очень небольшое количество итраконазола. При назначении препарата Ирунин® женщинам, кормящим грудью, необходимо взвешивать предполагаемое соотношение пользы и рисков. В случае сомнений женщина должна отказаться от кормления грудью.
Особые указания
- Влияние на деятельность сердца: в исследовании на здоровых добровольцах итраконазола для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
- Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности, предположительно, пропорционален суточной дозе. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием итраконазола необходимо прекратить.
- Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона.
- Блокаторы кальциевых каналов могут обладать отрицательным инотропным эффектом, который может быть аддитивным по отношению к эффекту итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска застойной сердечной недостаточности.
- Лекарственные взаимодействия: одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
- Перекрестная гиперчувствительность: данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.
- Взаимозаменяемость: не рекомендуется взаимозаменяемое применение итраконазола в форме капсул и итраконазола в форме раствора для приема внутрь, ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при использовании его в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.
- Сниженная кислотность желудочного сока: при сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственных средств, подавляющих желудочную секрецию) рекомендуется принимать итраконазол в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.
- Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Ирунин®, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. Рекомендуется проводить наблюдение за уровнем лабораторных параметров функции печени у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени или пациентов, у которых отмечались проявления гепатотоксичности других лекарственных средств. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
- Нарушения функции почек: данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью.
- Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
- Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов. Таким образом, доза должна быть скорректирована в зависимости от клинической картины у этой группы пациентов.
- Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик (см. подраздел «Фармакокинетика») препарата Ирунин®, капсулы, его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу жизни пациентов.
- Пациенты со СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих СПИД, у которых существует риск рецидива, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций.
- Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск.
- Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Ирунин®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
- Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Ирунин®.
- Перекрестная резистентность: при системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.
- Пациенты пожилого возраста: данные по применению итраконазола у пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется назначать препарат только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск.
- В целом рекомендуется при подборе дозы для пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижения функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.
- Потеря слуха: сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы «Противопоказания»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
- Муковисцидоз (кистозный фиброз): у пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не достигаться. Равновесные концентрации >250 нг/мл достигались приблизительно у 50 % пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию препаратом Ирунин®, капсулы, следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.
- Способность к зачатию: в исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность итраконазола.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Упаковка и форма выпуска
- Капсулы, 100 мг - 14шт с инструкцией по применению в уп
Побочные действия
- Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем
- органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием следующей
- классификации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, < 1/10); нечасто (?1/1000, < 1/100);
- редко (?1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000). включая единичные случаи; частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).
- По данным клинических исследований
- Безопасность применения итраконазола в капсулах изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли препарат итраконазол в капсулах, после чего была проведена оценка безопасности лечения.
- Инфекционные и паразитарные заболевания:
- нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
- Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем:
- редко: лейкопения; частота неизвестна: нейтропения.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечасто: гиперчувствительность.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- часто: головная боль; редко: гипостезия, парестезия.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- редко: звон в ушах.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- часто: боль в животе, тошнота; нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота;
- редко: дисгевзия.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
- Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:
- нечасто: сыпь, зуд, крапивница.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- редко: поллакиурия.
- Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
- нечасто: нарушение менструального цикла;
- редко: эректильная дисфункция.
- Осложнения общего характера и реакции в месте введения:
- редко: отечный синдром.
- Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции», поскольку данные побочные действия являются специфичными для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»).
- Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения,
- тромбоцитопения.
- Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
- Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
- Нарушения психики: спутанность сознания.
- Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.
- Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.
- Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.
- Дети
- Безопасность итраконазола в капсулах оценивалась в 14 клинических исследованиях
- (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований и
- 1 исследование, имевшее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием
- 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль (3,0 %), рвота (3,0 %), боль в животе (2,4 %), диарея (2,4 %), нарушение функции печени (1,2 %), тошнота (1,2 %), крапивница (1,2 %), гипотензия (1,2 %). Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее частота побочных реакций у детей выше.
- Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований
- (данные получены на основании спонтанных сообщений)
- Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения итраконазола после регистрации.
- Со стороны иммунной системы:
- очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические,
- анафилактоидные и аллергические реакции.
- Нарушения метаболизма:
- Очень редко: гипертриглицеридемия.
- Нарушения со стороны нервной системы: очень редко: тремор.
- Со стороны органа зрения:
- очень редко: нарушение зрения (включая нечеткое зрение, диплопию).
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко: стойкая или
- временная потеря слуха.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: хроническая сердечная
- недостаточность.
- Со стороны системы органов дыхания: часто: одышка.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко: панкреатит.
- Со стороны гепатобилиарной системы:
- очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
- Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:
- очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона,
- острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.
- Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований:
- очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы крови.
Фармакотерапевтическая группа
- противогрибковое средство
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
- Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком, если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов
- Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
- После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
- Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
- «Противопоказано»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам:
- субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»).
- «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за
- 2 недели до и в течение лечения итраконазолом;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
- умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску. Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
- Классы препаратов и препараты Ожидаемый/
- потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски) Клинические комментарии (см. примечания)
- Альфа-блокаторы
- Алфузозин
- Силодозин
- Тамсулозин Алфузозин Сmax (^^), AUC(^^)a
- Силодозин Сmax (^^), AUC(^^)a
- Тамсулозин Сmax (^^), AUC(^^)a Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодознном/ тамсулозином.
- Анальгетики
- Алфентанил Бупренорфин (в/в и подъязычно)
- Оксикодон
- Суфентанил Алфентанил AUC (^^-^^^^)a
- Бупренорфин Сmax (^^), AUC(^^)a
- Оксикодон Сmax (^), AUC(^^)
- Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/ бупренорфина/ /оксикодона/суфентанила.
- Фентанил Фентанил в/в AUC(^^)a
- Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс.
- Левацетилметадол
- (левометадил) Левацетилметадол
- Сmax (^^), AUC(^^^)a
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацитилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Метадон (R)-метадон Сmax (^), AUC(^)a
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Противоаритмические средства
- Дигоксин Дигоксин Сmax (^), AUC(^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас
- Дизопирамид Дизопирамид - повышение концентрации (^^)а,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию.
- Дофетилид Дофетилид Сmax (^), AUC(^)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию.
- Дронедарон Дронедарон
- Сmax (^^^), AUC(^^^^)a
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть.
- Хинидин Хинидин Сmax (^), AUC(^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.
- Антибиотики
- Бедаквилин Бедаквилин Сmax (-), AUC (^), в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилина a Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс.
- Ципрофлоксацин
- Эритромицин Итраконазол Сmax (^), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Кларитромицин Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Итраконазол Сmax (^), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина.
- Деламанид
- Триметрексат Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолаc.
- Изониазид
- Рифампицин Изониазид: концентрация итраконазола (vvv)а,b Рифампицин:
- AUC итраконазола (vvv) Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола.
- Рифабутин Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Итраконазол: Cmax(vv),
- AUC (vv) Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинс.
- Телитромицин У здоровых добровольцев: телитромицин Сmax (^), AUC (^)
- При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (^^)а
- При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию
- У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинаc.
- Антикоагулянты и антитромботические средства
- Апиксабан
- Ривароксабан
- Ворапаксар Апиксабан Сmax (^), AUC (^)а
- Ривароксабан Сmax (^),
- AUC (^-^^)а
- Ворапаксар Сmax (^), AUC (^)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс.
- Кумарины (например,
- варфарин)
- Цилостазол Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Цилостазол Сmax (^), AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолас.
- Дабигатран Дабигатран Сmax (^^), AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас.
- Тикагрелор Тикагрелор Сmax (^^), AUC (^^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например, кровотечений.
- Противосудорожные средства
- Карбамазепин Концентрация карбамазепина
- (^)a,b
- Концентрация итраконазола
- (vv)a,b Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс.
- Фенобарбитал
- Фенитоин Фенобарбитал: концентрация итраконазола (vvv)a,b
- Фенитоин: AUC итраконазола
- (vvv) Не рекомендуется в течение 2 недель до. во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола.
- Противодиабетические средства
- Репаглинид
- Саксаглиптин Репаглинид Сmax (^), AUC (^)а Саксаглиптин Сmax (^^), AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/ саксаглиптинас.
- Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства
- Артеметер-
- люмефантрин
- Хинин Артеметер Сmax (^^), AUC (^^)а
- Люмефантрин Cmax (^), AUC (^)а
- Хинин Cmax(-), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер-люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению.
- Галофантрин Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) а,б Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии.
- Изавуконазол Изавуконазол Cmax(-),
- AUC (^^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность.
- Празиквантел Празиквантел Сmax (^^), AUC (^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас.
- Антигистаминные средства
- Астемизол Астемизол Сmax (^), AUC (^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
- Биластин
- Эбастин
- Рупатадин Биластин Сmax (^^), AUC (^)а Эбастин Сmax (^^), AUC (^^^)
- Рупатадин - повышение концентрации (^^^^)а,б Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина.
- Мизоластин Мизоластин Сmax (^), AUC (^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT.
- Терфенадин Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
- Противомигренозные средства
- Элетриптан Элетриптан Сmax (^^),
- AUC (^^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптана.
- Алкалоиды
- спорыньи
- (дигидроэрготамин,
- эргометрин,
- эрготамин,
- метилэргометрин) Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск- появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм.
- Противоопухолевые препараты
- Бортезомиб
- Брентуксимаба
- ведотин
- Бусульфан
- Эрлотиниб
- Гефитиниб
- Иматиниб
- Иксабепилон
- Нинтеданиб
- Панобиностат
- Понатиниб
- Руксолитиниб
- Сонидегиб
- Вандетаниб Бортезомиб AUC (^)а
- Брентуксимаба
- ведотин AUC (^)а
- Бусульфан Сmax (^), AUC (^)
- ЭРЛОТИНИБ Сmax (^^), AUC (^)а
- Гефитиниб Сmax (^), AUC (^)
- Иматиниб Сmax (^), AUC (^)а
- Иксабепилон Сmax (-),
- AUC (^)а
- Нинтеданиб Сmax (^), AUC (^)а
- Панобиностат Сmax (^),
- AUC (^)а
- Понатиниб Сmax (^),
- AUC (^)а
- Руксолитиниб Сmax (^),
- AUC (^)а
- Сонидегиб Сmax (^), AUC (^^)а
- Вандетаниб Сmax (-), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата.
- Иделалисиб Иделалисиб Сmax (^), AUC (^)а Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба.
- Акситиниб
- Бозутиниб
- Кабазитаксел
- Кабозантиниб
- Церитиниб
- Кобиметиниб
- Кризотиниб
- Дабрафениб
- Дазатиниб
- Доцетаксел
- Ибрутиниб
- Лапатиниб
- Нилотиниб
- Олапарнб
- Пазопаниб
- Сунитиниб
- Трабектедин
- Трастузумаб
- эмтанзин
- Алкалоиды
- барвинка Акситиниб Сmax (^), AUC (^^)а
- Бозутиниб Сmax (^^^),
- AUC (^^^)а
- Кабазитаксел Сmax (-),
- AUC (-)а
- Кабозантиниб Сmax (-),
- AUC (^)а
- Церитиниб Сmax (^), AUC (^^)а
- Кобиметиниб Сmax (^^),
- AUC (^^^)
- Кризотиниб Сmax (^), AUC (^^)а
- Дабрафениб AUC (^)а
- Дазатиниб Сmax (^^), AUC (^^)а
- Доцетаксел AUC (- -^^)а
- Ибрутиниб Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)а
- Лапатиниб Сmax (^^), AUC (^^)а
- Нилотиниб Сmax (^), AUC (^^)а
- Олапариб Сmax (^), AUC (^^)
- Пазопаниб Сmax (^), AUC (^)а
- Сунитиниб Сmax (^), AUC (^)а
- Трабектедин Сmax (^), AUC (^)а
- Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс.
- Дополнительно:
- Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.
- Регорафениб AUC регорафениба (vv по данным для активного компонента) a Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба.
- Иринотекан Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея.
- Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
- Алпразолам
- Арипипразол
- Бротизолам
- Буспирон
- Галоперидол
- Мидазолам (в/в)
- Пероспирон
- Кветиапин
- Рамелтеон
- Рисперидон
- Суворексант
- Зопиклон Алпразолам Сmax (-), AUC (^^)
- Арипипразол Сmax (^), AUC (^)
- Бротизолам С max (-), AUC (^^)
- Буспирон Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)
- Галоперидол Сmax (^), AUC (^)
- Мидазолам (в/в) - повышение концентрации (^^)b
- Пероспирон Сmax (^^^),
- AUC (^^^)
- Кветиапин Сmax (^^), AUC (^^^)а
- Рамелтеон Сmax (^), AUC (^)а
- Рисперидон - повышение концентрации (^)b
- Суворексант Сmax (^), AUC (^^)а
- Зопиклон Сmax (^), AUC (^)
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов.
- Луразидон Луразидон Сmax (^^^),
- AUC (^^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.
- Мидазолам
- (перорально) Мидазолам (перорально)
- Сmax (^-^^),
- AUC (^^-^^^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома.
- Пимозид Пимозид Сmax (^), AUC (^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией.
- Сертиндол Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Триазолам Триазолам Сmax (^-^^),
- AUC (^^-^^^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома.
- Противовирусные средства
- Асунапревир
- (с усилением) Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) Асунапревир
- Сmax (^^^), AUC (^^^)а
- Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата.
- Боцепревир Боцепревир Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира.
- Кобицистат Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Даклатасвир
- Ванипревир Даклатасвир
- Сmax (^), AUC (^^)а
- Ванипревир
- Сmax (^^^),
- AUC (^^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира.
- Дарунавир (с
- усилением)
- Фосампренавир (с
- усилением
- ритонавиром)
- Телапревир Усиленный ритонавиром дарунавир:
- Сmах итраконазола (^^), AUC (^^)а
- Усиленный ритонавиром фосампренавир: Сmах итраконазола (^), AUC (^^)а
- Телапревир: Сmах итраконазола (^), AUC (^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Элвитегравир
- (усиленный) Элвитегравир Сmах (^), AUC (^)а
- Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира.
- Эфавиренз
- Невирапин Эфавиренз Сmах итраконазола (v), AUC (v)
- Невирапин Сmах итраконазола (v), AUC (vv)
- Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена.
- Комбинация:
- Элбасвир/Гразопревир Элбарсвир Сmах(-), AUC (^)а
- Гразопревир Сmах(-),AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению Элбасвира/Гразопревира
- Комбинация:
- Глекапревир/
- Пибрентасвир Глекапревир Сmах(^^),
- AUC (^^-^^^)а
- Пибрентасвир Сmах(- - ^),
- AUC (- -^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению Глекапревира/Пибрентасвира
- Индинавир Концентрация итраконазола (^)b
- Индинавир С mах(-), AUC (^)
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира.
- Маравирок Маравирок Сmax (^^),
- AUC (^^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирока.
- Комбинация:
- Омбитасвир/
- Паритапревир/
- Ритонавир/ с Дасабувиром или без него Итраконазол Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Омбитасвир С mах(-), AUC (^)а
- Паритапревир Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Ритонавир (^), AUC (^)а,
- Дасабувир (^), AUC (^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средства c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов.
- Ритонавир Итраконазол Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Ритонавир С mах(-), AUC (^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира.
- Саквинавир Саквинавир (без усиления)
- Сmax (^^), AUC (^^^)
- Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира.
- Симепревир Симепревир Сmax (^^),
- AUC (^^^)а
- Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- Бета-блокаторы
- Надолол Надолол Сmax (^^),
- AUC (^^)
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололс. Может потребоваться снижение дозы надолола.
- Блокаторы кальциевых каналов
- Бепридил Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной.
- Дилтиазем Дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема.
- Фелодипин
- Лерканидипин
- Нисолдипин Фелодипин Сmax (^^^),
- AUC (^^^)
- Лерканидипин AUC (^^^^)а
- Нисолдипин Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек.
- Другие
- дигидропиридины
- Верапамил Дигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила.
- Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
- Алискирен Риоцигулат Силденафил (для лечения легочной гипертензии) Тадалафил (для лечения легочной гипертензии) Алискирен Сmax (^^^),
- AUC (^^^)
- Риоцигулат Сmax (^), AUC (^^)а
- Силденафил/Тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств) a,b
- Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно¬сосудистый препарат.
- Бозентан
- Гуанфацин Бозентан Сmax (^^),
- AUC (^^)а
- Гуанфацин Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина.
- Ивабрадин Ивабрадин Сmax (^^),
- AUC (^^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца.
- Ранолазин Ранолазин Сmax (^^),
- AUC (^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность.
- Контрацептивные средства
- Диеногест
- Улипристал Диеногест Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Улипристал Сmax (^^),
- AUC (^^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средствас специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала.
- Диуретики
- Эплеренон Эплеренон Сmax (^),
- AUC (^^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия.
- Желудочно-кишечные средства
- Апрепитант
- Лоперамид
- Нетупитант Апрепитант AUC (^^^)а
- Лоперамид Сmax (^^),
- AUC (^^)
- Нетупитант Сmax (^),
- AUC (^^)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции.
- Цизаприд Цизаприд повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию.
- Домперидон Домперидон Сmax (^^),
- AUC (^^)
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть.
- Средства для снижения кислотности желудка Итраконазол: Сmax (vv),
- AUC (vv)
- Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»).
- Налоксегол Налоксегол Сmax (^^^),
- AUC (^^^^)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов.
- Saccharomyces
- boulardii S. boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна) Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность
- S. boulardii может быть снижена.
- Иммуносупрессоры
- Будесонид
- Циклесонид
- Циклоспорин
- Дексаметазон
- Флутиказон
- Метилпреднизолон
- Такролимус
- Темсиролимус Будесонид (для ингаляций)
- Сmax (^), AUC (^^);
- будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Циклесонид (для ингаляций) Сmax (^^), AUC (^^)a Циклоспорин (в/в) -
- повышение концентрации
- (- - ^)b
- Циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Дексаметазон в/в Сmax (-), перорально Сmax (^),
- AUC (^^) для в/в, перорально
- Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации (^^)b Флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (^^)з,b
- Метилпреднизолон (перорально) Сmax (^-^^),
- AUC (^^)
- Метилпреднизолон (в/в)
- AUC (^^)
- Такролимус (в/в) - повышение концентрации (^)b
- Такролимус (перорально)
- Сmax (^^), AUC (^^)a
- Темсиролимус (в/в) Сmax (^^), AUC (^^)a
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора.
- Эверолимус
- Сиролимус
- (рапамицин) Эверолимус Сmax (^^),
- AUC (^^^^)a
- Сиролимус Сmax (^^),
- AUC (^^^^)a Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус.
- Препараты, регулирующие уровень липидов
- Аторвастатин Аторвастатин Сmax (- - ^^),
- AUC (^ - ^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
- Ломитапид Ломитапид Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция.
- Ловастатин
- Симвастатин Ловастатин Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)
- Симвастатин Сmax (^^^^),
- AUC (^^^^)
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
- Нестероидные противовоспалительные средства
- Мелоксикам Мелоксикам Сmax (vv),
- AUC (v)
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама.
- Респираторные средства
- Салметерол Салметерол Сmax (^),
- AUC (^^^^)a
- Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс.
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты
- Ребоксетин
- Венлафаксин Ребоксетин Сmax (-),
- AUC (^)a
- Венлафаксин Сmax (^), AUC (^)a
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина.
- Урологические препараты
- Аванафил Аванафил Сmax (^^),
- AUC (^^^^)a
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха.
- Дапоксетин Дапоксетин Сmax (^), AUC (^)a
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты.
- Дарифенацин
- Варденафил Дарифенацин Сmax (^^^),
- AUC (^^^-^^^^)a
- Варденафил Сmax (^^),
- AUC (^^^^)a
- Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс.
- Дутастерид
- Имидафенацин
- Оксибутинин
- Cилденафил (эректильная дисфункция)
- Тадалафил
- (эректильная
- дисфункция и
- доброкачественная
- гиперплазия
- предстательной
- железы)
- Толтеродин
- Уденафил Дутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
- Имидафенацин Сmax (^), AUC (^) Оксибутинин - повышение концентрации (^)b
- Силденафил Сmax (^^),
- AUC (^^-^^^^)a
- Тадалафил Сmax (^), AUC (^^)a
- Толтеродин Сmax (^-^^),
- AUC (^^)a у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6
- Уденафил Сmax (^),
- AUC (^^)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыc, может потребоваться
- снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания».
- Фезотеродин Фезотеродин Сmax (^^),
- AUC (^^)a Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться снижение дозы фезотеродина.
- Солифенацин Солифенацин Сmax (^),
- AUC (^^)a Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT.
- Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинс, может потребоваться снижение дозы солифенацина.
- Другие препараты и лекарственные средства
- Алитритиноин (перорально)
- Каберголин
- Каннабиоиды
- Цинакалцет Алитритиноин
- Сmax (^), AUC (^)a
- Каберголин
- Сmax (^^), AUC (^^)a
- Каннабиоиды - повышение
- концентрации, степень неизвестна, но вероятно (^^)a Цинакалцет Сmax (^^),
- AUC (^^)a
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабиоиды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовс.
- Колхицин Колхицин Сmax (^),
- AUC (^^)a
- Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс.
- Элиглустат CYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (^^), AUC (^^)a
- Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом
- CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6. Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии.
- Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустата.
- Алкалоиды спорыньи Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»).
- Галантамин Галантамин Сmax (^),
- AUC (^)a
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминc, может потребоваться снижение дозы галантамина.
- Ивакафтор Ивакафтор Сmax (^^),
- AUC (^^^)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторc, может потребоваться снижение дозы ивакафтора.
- Лумакафтор/ивакафтор Ивакафтор Сmax (^^),
- AUC (^^)a
- Лумакафтор Сmax (-),
- AUC (-)a
- Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно (vvv) Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторc.
- Антагонисты рецепторов вазопрессииа
- Кониваптан/толваптан Кониваптан Сmax (^^),
- AUC (^^^^)a
- Толваптан Сmax (^^),
- AUC (^^^)a
- Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанc.
- Мозаваптан Мозаваптан Сmax (^),
- AUC (^^)
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанc, может потребоваться снижение дозы мозаваптана.
- Примечание
- Среднее повышение концентрации:
- ^: <100 % (<2 раз);
- ^^: 100 - 400 % (?2 раз и <5 раз);
- ^^^: 400-900 % (?5 раз и <10 раз);
- ^^^^: ?10 раз.
- Среднее снижение концентрации:
- v: <40 %;
- vv: 40-80 %;
- vvv: > 80 %.
- Отсутствие эффекта:
- -.
- Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
- a. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р- гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
- b. Параметры фармакокинетики не установлены.
- c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
- Дети
- Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.
Фармакодинамика
- Ирунин® - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.
- Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:
- Candida spp.(включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporiun spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.
- Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.
- Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом. являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
- Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14?-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Капсулы желтого цвета № 0. Содержимое капсул - сферические пеллеты белого или почти белого цвета.
Фармакокинетика
- Максимальная концентрация итраконазола в плазме достигается в течение 2-5 ч после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики, итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола. как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации (Сmax) итраконазола составляют 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и
- 2,0 мкг/мл соответственно после перорального введения 100 мг 1 раз вдень, 200 мг 1 раз в день 200 мг 2 раза в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16-28 ч при однократном приеме и 34-42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при внутривенном введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.
- Абсорбция
- Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55 %. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
- Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме итраконазола в капсулах, одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в капсулах в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием итраконазола в капсулах при приеме только данного препарата.
- Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.
- Распределение
- Итраконазол на 99,8 % связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6 %). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2 % итраконазола. Кажущийся объем распределения >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
- Метаболизм
- Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в
- 2 раза превышают концентрацию итраконазола.
- Экскреция
- Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов через почки
- (35 %) и через кишечник (54 %) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1 % от дозы препарата, введенной внутривенно. На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого препарата после перорального приема выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3 % до 18 % принятой дозы.
- Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение шести месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.
- Особые категории пациентов
- Нарушение функции печени
- Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя максимальная концентрация итраконазола в плазме (Сmax) была значительно ниже (на 47 %), чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 ч по сравнению с 16±5 ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (площадь под кривой «концентрация - время», AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
- Нарушение функции почек
- Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограниченны. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин ? 1,73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Тmax, Сmax и AUC 0-8 Ч).
- После однократного внутривенного введения препарата конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как клиренс креатинина 50-79 мл/мин), средним (клиренс креатинина 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30 % и 40 % соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.
- Данные о длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.
- Дети
- Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограниченны. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы препарата в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме один или два раза в день. При приеме препарата в одной и той же суточной дозе два раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз в день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения препарата, Сmax и конечного периода полувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.
Передозировка
- Симптомы: наблюдаемые при передозировке итраконазолом, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.
- Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр с целью корректировки лечения при передозировке итраконазола.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Верофарм АО
- Россия
- Российская Федерация, 394006, г. Воронеж, ул. Кольцовская, д.80,
- Тел./факс (473) 277-94-90
Отзывы
Варианты товара Ирунин
- Купить Ирунин 100 мг 14 шт. капсулы в Москве можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.ru.
- Цена на Ирунин 100 мг 14 шт. капсулы в Москве - 1626 рублей.
- Инструкция по применению для Ирунин 100 мг 14 шт. капсулы.
- Цены на Ирунин в других городах