Лейкеран 2 мг 25 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Оригинальный препарат
- Особые условия температурного хранения
- Производитель
- Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Дозировка
2 мг
- В упаковке
25
- Срок годности
- Длительный срок годности
- Все характеристики
Показания
- Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
- злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома)
- хронический лимфолейкоз
- макроглобулинемии Вальденстрема
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок годности
- Страна производитель
Германия/Россия
- Специальные свойства
Хранить в холодильнике, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Следует обращаться к специальной литературе для получения полной информации при выборе режима дозирования препарата.
- Лейкеран является активным цитотоксическим препаратом, который должен применяться только под контролем врачей, имеющих опыт в назначении подобных препаратов.
- Препарат Лейкеран следует принимать внутрь, ежедневно на голодный желудок (за час до еды или через 3 часа после еды).
- Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
- Взрослые
- В виде монотерапии для паллиативного лечения распространенной формы заболевания препарат Лейкеран применяют обычно в дозе 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель.
- Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем могут использоваться разные режимы.
- Хлорамбуцил используется в качестве альтернативы азотистому иприту с меньшей токсичностью, но сходными результатами терапии.
- Дети
- Лейкеран может применяться для лечения болезни Ходжкина у детей. Режим дозирования такой же, как и у взрослых пациентов.
- Неходжкинские лимфомы
- Взрослые
- В виде монотерапии препарат Лейкеран обычно применяют первоначально в дозе 0,1-0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель, затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.
- Хлорамбуцил применяется при лечении пациентов с прогрессирующей диффузной лимфоцитарной лимфомой, а также пациентов с рецидивом после лучевой терапии.
- У пациентов с прогрессирующей неходжкинской лимфоцитарной лимфомой не наблюдается существенной разницы в общей частоте ответа на терапию хлорамбуцилом при применении в качестве монотерапии и в комбинации с химиотерапией.
- Дети
- Лейкеран может применяться для лечения неходжкинской лимфомы у детей. Режим дозирования такой же, как и у взрослых пациентов.
- Хронический лимфолейкоз
- Взрослые
- Лечение хлорамбуцилом обычно начинают после того, как у пациента появились симптомы заболевания, или при наличии признаков нарушения функции костного мозга (но не поражения костного мозга), определенных по картине периферической крови.
- Начальная доза препарата Лейкеран составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг массы тела в сутки.
- У некоторых пациентов, обычно после примерно двух лет лечения, количество лейкоцитов в крови снижается до нормального уровня, размеры селезенки и лимфатических узлов нормализуются, и процентная доля лимфоцитов в костном мозге снижается до значения менее 20%.
- Пациентам с признаками недостаточности костного мозга сначала назначают лечение преднизолоном, и после появления признаков регенерации костного мозга начинают лечение хлорамбуцилом. При сравнении интермиттирующей высокодозной терапии с ежедневным приемом хлорамбуцила не наблюдалось значительной разницы в терапевтическом ответе или частоте побочных эффектов между двумя группами лечения.
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Взрослые
- Хлорамбуцил является одним из вариантов лечения при этом заболевании.
- Начальная доза составляет 6-12 мг/сутки ежедневно до возникновения лейкопении, в дальнейшем рекомендуется проводить поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного срока.
- Особые группы пациентов
- Пациенты с нарушением функции почек
- Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.
- Пациенты с нарушением функции печени
- При нарушении функции печени необходимо тщательно наблюдать за развитием у пациентов токсических эффектов. Так как хлорамбуцил метаболизируется в основном в печени, при тяжелых нарушениях функции печени требуется снижение дозы препарата Лейкеран. Однако нет достаточных данных о применении препарата у данной группы пациентов, позволяющих предположить конкретные рекомендации по коррекции дозы.
- Пациенты пожилого возраста
- Никаких целевых исследований относительно применения препарата пожилыми пациентами не проводилось. Тем не менее, рекомендован мониторинг функции почек и печени на фоне применения хлорамбуцила. Следует проявлять осторожность в случае нарушения их функции. Несмотря на то, что в клиническом опыте не было выявлено разницы в ответе на терапию в зависимости от возраста, следует осторожно титровать дозу препарата у пожилых пациентов. Как правило, лечение начинают с минимальной эффективной дозы.
Показания
- - Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
- - злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома)
- - хронический лимфолейкоз
- - макроглобулинемии Вальденстрема
Состав
- Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
- Действующее вещество: хлорамбуцил - 2 мг.
- Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 67,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH-102 - 29,00 мг, кремния диоксид коллоидный- 0,25 мг, стеариновая кислота - 1,00 мг, Опадрай® коричневый 05B26836- 3,00 мг (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол / ПЭГ 400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный).
Противопоказания
- -гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
- -беременность и период грудного вскармливания.
- С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) - угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.
Особые указания
- Вакцинация с использованием живой вакцины может вызвать инфекцию у пациента с ослабленным иммунитетом. Поэтому вакцинация с использованием живых вакцин не рекомендуются.
- Пациентам, которым возможно предстоит аутотрансплантация стволовых клеток, не следует назначать длительное лечение хлорамбуцилом.
- Безопасное обращение с таблетками хлорамбуцила
- При использовании препарата Лейкеран следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов. При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток препарата Лейкеран с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено.
- Наблюдение
- Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически проводить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.
- При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.
- Нет необходимости прекращать прием препарата Лейкеран при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.
- Лейкеран не следует назначать пациентам, недавно подвергшимся лучевой терапии, или получавшим лечение цитостатическими препаратами.
- При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза препарата Лейкеран не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.
- Дети с нефротическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию препаратом Лейкеран, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения препаратом Лейкеран, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.
- Мутагенность и канцерогенность
- Было показано, что хлорамбуцил может вызывать хроматидные или хромосомные повреждения у человека.
- Сообщалось о возникновении острых вторичных гемобластозов (включая лейкоз и миелодиспластический синдром), особенно после длительного лечения (см. раздел «Побочное действие»).
- При сравнении больных раком яичников, получавших и не получавших алкилирующие цитостатические препараты, было показано, что применение алкилирующих цитостатических препаратов, в том числе хлорамбуцила, значительно увеличивало частоту возникновения острого лейкоза.
- Сообщалось о небольшом количестве случаев острого миелобластного лейкоза у пациентов, получавших хлорамбуцил в качестве длительной адъювантной терапии рака молочной железы.
- При рассмотрении вопроса об использовании хлорамбуцила необходимо оценивать соотношение риска развития лейкоза к потенциальной терапевтической пользе.
- Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
- ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
- Нет данных о влиянии препарата Лейкеран на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Упаковка и форма выпуска
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг - 25 шт с инструкцией по медицинскому применению в уп.
Побочные действия
- Определение частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
- Система организма Нежелательные побочные реакции
- Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) Часто Острые вторичные злокачественные заболевания системы крови (особенно лейкоз и миелодиспластический синдром), особенно после длительного лечения
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и подавление функции костного мозга1
- Часто Анемия
- Очень редко Необратимая недостаточность костного мозга
- Нарушения со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительности, такие как крапивница и ангионевротический отек после первого или последующих приемов (см. «Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки»)
- Нарушения со стороны нервной системы Часто Судороги у детей с нефротическим синдромом
- Редко Парциальные и/или генерализованные судороги2 у детей и взрослых, получающих терапевтические суточные дозы или режимы высокодозной пульс-терапии хлорамбуцилом
- Очень редко Двигательные расстройства, включая тремор, мышечные подергивания и миоклонус при отсутствии судорог;
- периферическая нейропатия
- Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Очень редко Интерстициальный фиброз легких3, интерстициальная пневмония
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, диарея и язвенный стоматит
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей (гепатобилиарной системы) Редко Гепатотоксичность, желтуха
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Сыпь
- Редко Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз4 (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»)
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко Асептический цистит
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Неизвестна Аменорея, азооспермия
- Общие расстройства и реакции в месте введения Редко Лихорадка
- 1 Несмотря на то, что подавление функции костного мозга возникает часто, эти изменения, как правило, обратимы, если хлорамбуцил достаточно быстро отменен.
- 2 Пациенты с эпилепсией в анамнезе могут быть особенно подвержены такого рода осложнениям.
- 3 Сообщалось о возникновении нескольких случаев интерстициального фиброза легких у пациентов с хроническим лимфолейкозом на фоне длительной терапии хлорамбуцилом. Фиброз легких может быть обратимым при быстрой отмене хлорамбуцила.
- 4 Сообщалось о прогрессировании кожной сыпи до серьезных осложнений, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Фармакотерапевтическая группа
- противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
Лекарственное взаимодействие
- Не рекомендуется прием препарата в период вакцинации живыми вакцинами (см. раздел «Особые указания»).
- Аналоги пириновых нуклеозидов (флударабин, пентостатин, кладрибин) повышали цитостатичность хлорамбуцила в исследованиях ex vivo, однако клиническое значение этих данных не определено.
Фармакодинамика
- Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий агент. Помимо влияния на репликацию ДНК, хлорамбуцил вызывает апоптоз клеток путем накопления цитозольного белка р53 с последующей активацией промотора апоптоза (Bax).
- Цитостатическое действие хлорамбуцила обусловлено как самим хлорамбуцилом, так и его основным метаболитом - ипритом фенилуксусной кислоты.
- Механизм развития устойчивости
- Показано, что устойчивость к азотистым ипритам формируется вследствие нарушений переноса этих веществ и их производных с помощью различных белков, обуславливающих множественную резистентность, нарушений кинетики образования поперечных связей ДНК, вызываемых этими веществами, изменений в процессе апоптоза и нарушений процессов репарации ДНК. Хлорамбуцил не является субстратом белка множественной резистентности 1 (БМР1 или АВСС1), но его конъюгаты с глутатионом являются субстратами белков БМР1(АВСС1) и БМР2(АВСС2).
Температура хранения
- от 2℃ до 8℃
Лекарственная форма
- Коричневые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «GX EG3» на одной стороне и «L» на другой стороне.
Фармакокинетика
- Всасывание
- Хлорамбуцил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта посредством пассивной диффузии и в течение 15-30 минут после приема пищи достигает системного кровотока. Биодоступность хлорамбуцила после однократного приема 10-200 мг внутрь составляет примерно от 70 до 100 %. Максимальные плазменные концентрации (492 ± 160 нг/мл) достигаются через 0,25-2 ч после приема.
- Индивидуальный разброс фармакокинетических показателей хлорамбуцила в плазме после приема препарата внутрь в дозах от 15 до 70 мг оказался относительно небольшим (двукратный разброс значений у отдельных пациентов и 2-4 кратный разброс показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») между пациентами), что согласуется с быстрым и прогнозируемым процессом всасывания хлорамбуцила.
- Всасывание хлорамбуцила снижается при приеме его после еды. Прием пищи повышает среднее время достижения максимальной концентрации Cmax более чем на 100 %, снижает максимальную концентрацию в плазме более чем на 50 % и уменьшает среднюю AUC (0-∞) примерно на 27 %.
- Распределение
- Объем распределения хлорамбуцила составляет около 0,14-0,24 л/кг. Хлорамбуцил ковалентно связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (98 %), а также ковалентно связывается с эритроцитами.
- Метаболизм
- Хлорамбуцил активно метаболизируется в печени путем монодихлорэтилирования и бета-окисления с образованием иприта фенилуксусной кислоты (ИФК) в качестве основного метаболита, обладающего алкилирующей активностью. Хлорамбуцил и ИФК in vivo разрушаются с образованием моно- и ди-гидроксипроизводных. Кроме того, хлорамбуцил реагирует с глутатионом, в результате чего образуются моно- и ди-глутатионовые конъюгаты хлорамбуцила.
- После назначения внутрь хлорамбуцила в дозе примерно 0,2 мг/кг в плазме некоторых пациентов ИФК обнаруживался уже через 15 минут, а концентрация в плазме, скорректированная по средней дозе (Cmax), составила 306±73 нг/мл и определялась в течение от 1 до 3 часов.
- Выведение
- Период полувыведения в терминальной фазе составил 1,3 - 1,5 часа для хлорамбуцила и примерно 1,8 часа для ИФК. Степень почечной экскреции хлорамбуцила и ИФК очень низкая; в течение 24 часов выводится почками менее 1 % введенной дозы каждого из веществ, а остальная часть дозы выводится в основном в форме моно- и дигидроксипроизводных.
Передозировка
- Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal. Специфический антидот не известен.
- Лечебные мероприятия: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в том числе переливание крови или ее компонентов по показаниям. Диализ не эффективен.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Аспен Хэлс ООО
- Россия
- 123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 6, стр. 2
Отзывы
Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.
- Купить Лейкеран 2 мг 25 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой в Москве можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.ru.
- Цена на Лейкеран 2 мг 25 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой в Москве - 2907 рублей.
- Инструкция по применению для Лейкеран 2 мг 25 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
- Цены на Лейкеран в других городах