Метоклопрамид 5 мг/мл раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мл ампулы 10 шт.

Внутривенно или внутримышечно.

Внутривенно препарат следует вводить болюсно медленно (не менее 3 минут). Во избе-жание передозировки необходимо соблюдать минимальный интервал 6 часов между вве-дениями препарата.

Взрослые

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты

Рекомендуемая однократная доза 10 мг.

Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени. Про-филактика тошноты и рвоты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией

Рекомендуемая однократная доза 10 мг вводится до трех раз в сутки.

Для усиления перистальтики при рентгеноконтрастных исследованиях желудочно-кишечного тракта; в качестве средства, облегчающего дуоденальное зондирование (для ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке)

Рекомендовано внутривенное болюсное медленное введение 10-20 мг за 10 минут до начала исследования.

Максимальная суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг.

Срок введения препарата в виде инъекции должен быть максимально коротким с после-дующим переходом на лекарственную форму для приема внутрь.

Дети в возрасте от 1 года до 18 лет

Вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапи-ей, вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты

Рекомендовано внутривенное болюсное медленное введение. Дозу рассчитывают в соот-ветствии с таблицей или исходя из расчета 0,10-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в день. Максимальная суточная доза 0,5 мг/кг массы тела.

Возраст (в годах) Вес (кг) Доза (мг) Частота

1-3 10-14 1 До 3 раз в день

3-5 15-19 2 До 3 раз в день

5-9 20-29 2,5 До 3 раз в день

9-18 30-60 5 До 3 раз в день

15-18 Более 60 10 До 3 раз в день

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для профилактики по-слеоперационной тошноты и рвоты составляет 2 дня.

Для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией - 5 дней.

Во избежание передозировки необходимо соблюдать минимальный интервал между при-менениями в 6 часов, даже в случае рвоты.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы в связи со снижением функ-ции почек и печени.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) суточная доза должна быть снижена на 75 %.

У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК 15-60 мл/мин) доза должна быть снижена на 50 %.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени тяжести доза должна быть снижена на 50 %.

Взрослые

профилактика послеоперационной тошноты и рвоты;

симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени;

профилактика тошноты и рвоты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией;

для усиления перистальтики при рентгеноконтрастных исследованиях желудочно-кишечного тракта.

Дети в возрасте от 1 года до 18 лет

вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты;

вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией.

Противопоказания

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество:

метоклопрамида гидрохлорида моногидрат (в пересчете на безводное вещество) - 5,000 мг

Вспомогательные вещества:

натрия сульфит безводный - 0,125 мг, натрия хлорид - 9,000 мг, динатрия эдетат (дина-триевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) - 0,500 мг, вода для инъекций - до 1 мл

повышенная чувствительность к метоклопрамиду или любому из вспомогательных ком-понентов препарата;

желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходимость, перфора-ция стенки желудка и кишечника, состояния, при которых стимуляция перистальтики желудочно-кишечного тракта представляет риск;

подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома в связи с риском развития тяжелой артериальной гипертензии;

поздняя дискинезия, которая развилась после лечения нейролептиками или метоклопра-мидом в анамнезе;

эпилепсия (увеличение частоты и тяжести припадков);

болезнь Паркинсона;

одновременное применение с леводопой и агонистами дофаминовых рецепторов;

метгемоглобинемия вследствие приема метоклопрамида или дефицита никотинамидаде-ниндинуклеотида (НАДН) цитохрома-b5 в анамнезе;

пролактинома или пролактинозависимая опухоль;

детский возраст до 1 года;

период грудного вскармливания;

беременность (III триместр).

С осторожностью

при применении у пожилых пациентов;

при нарушении сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT);

при нарушении водно-электролитного баланса;

при брадикардии;

при приеме других препаратов, удлиняющих интервал QT;

при артериальной гипертензии;

при сопутствующих неврологических заболеваниях;

при приеме препаратов, воздействующих на центральную нервную систему;

при депрессии (в анамнезе);

при почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (КК 15-60 мл/мин);

при печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести;

при беременности (I-II триместры).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Метоклопрамид можно применять во время беременности (I-II триместры), только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В связи с фармакологическими особенностями (подобно другим нейролептикам), при применении метоклопрамида в конце беременности нельзя исключить вероятность разви-тия экстрапирамидных симптомов у новорожденного.

Грудное вскармливание

Метоклопрамид в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Нельзя исклю-чить возможность развития побочных реакций у ребенка. Применение метоклопрамида в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения пре-парата следует прекратить грудное вскармливание.

Следует соблюдать осторожность при применении метоклопрамида у пожилых пациен-тов.

Со стороны нервной системы могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особен-но у детей и молодых пациентов, и/или при применении высоких доз, развивающиеся, как правило, в начале лечения или после однократного применения. Применение препа-рата необходимо незамедлительно прекратить в случае проявления экстрапирамидных расстройств. Реакции полностью обратимы после прекращения лечения, однако могут потребовать симптоматической терапии (бензодиазепины у детей и/или антихолинерги-ческие препараты у взрослых).

Во избежание передозировки препарата необходимо соблюдать минимальный интервал между применениями в 6 часов, даже в случае рвоты.

Длительное лечение препаратом может привести к развитию поздней дискинезии, потен-циально необратимой, особенно у пожилых пациентов. Продолжительность лечения не должна превышать 3 месяца в связи с риском развития поздней дискинезии. При наличии признаков поздней дискинезии лечение метоклопрамидом необходимо прекратить.

При применении метоклопрамида одновременно с нейролептиками, а также при моноте-рапии метоклопрамидом отмечается нейролептический злокачественный синдром. Необ-ходимо незамедлительно прекратить лечение препаратом при проявлении симптомов нейролептического злокачественного синдрома и применить соответствующую терапию.

Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у пациентов, принимающих препараты, воздейству-ющие на центральную нервную систему.

При применении препарата также могут отмечаться симптомы болезни Паркинсона. Со-общалось о случаях возникновения метгемоглобинемии, которая могла быть вызвана де-фицитом фермента НАДН-зависимой цитохром-b5 редуктазы. В этом случае применение препарата необходимо незамедлительно и полностью прекратить и предпринять соответ-ствующие меры.

Сообщалось о случаях тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектов, включая сосу-дистую недостаточность, выраженную брадикардию, остановку сердца и удлинение ин-тервала QT.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов, пациентов с сердечными нарушениями (включая удлинение интервала QT), пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, брадикардией и у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT.

При почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести и печеночной недо-статочности тяжелой степени рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ приме-нения и дозы»).

Метоклопрамид не эффективен при рвоте вестибулярного генеза.

В связи с содержанием сульфита натрия, инъекционный раствор метоклопрамида не сле-дует назначать больным с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к сульфитам.

На фоне применения метоклопрамида возможны искажения данных лабораторных пока-зателей функции печени и определения концентрации альдостерона и пролактина в плазме.

В период лечения препаратом не рекомендовано употребление алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами, работы с механизмами и другими потенциально опасными видами деятельности, требу-ющими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл - 10 ампул по 2 мл с инструкцией по применению препарата в уп

Нежелательные явления сгруппированы в соответствии с классификацией органов и си-стем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения значимости. Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классифика-цией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100), редко (? 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), ча-стота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - метге-моглобинемия, которая может быть связана с дефицитом фермента НАДН-цитохрома-b5-редуктазы, особенно у новорожденных; сульфгемоглобинемия, обусловленная серосо-держащими веществами в составе препарата (в основном при сопутствующем примене-нии высоких доз лекарственных средств, содержащих серу); лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), аллерги-ческие реакции (крапивница, макулопапулезная сыпь). Нарушения со стороны эндокринной системы*: нечасто - аменорея, гиперпролактине-мия; редко - галакторея; частота неизвестна - гинекомастия.

• Эндокринные нарушения во время продолжительного лечения связаны с гиперпролак-тинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). Нарушения психики: часто - депрессия; нечасто - галлюцинации; редко - спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - астения, экстрапирамидные нарушения (особенно у детей и молодых пациентов, и/или при пре-вышении рекомендованных доз препарата, даже после однократного введения), паркин-сонизм, акатизия; нечасто - дистония, дискинезия, нарушения сознания; редко - судоро-ги, особенно у пациентов с эпилепсией; частота неизвестна - поздняя дискинезия, ино-гда персистирующая, во время или после длительного лечения, в особенности у пожилых пациентов, нейролептический злокачественный синдром. Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия; частота неизвестна - остановка сердца, которая может быть вызвана брадикардией; атриовентрикулярная блокада, блока-да синусного узла (особенно при внутривенном введении), удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт» (torsade de pointes). Нарушения со стороны сосудов: часто - гипотензия, особенно при внутривенном введе-нии; частота неизвестна - кардиогенный шок, обморок после инъекции, острая артери-альная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, запор. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - полиурия, недержание мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - сек-суальная дисфункция, приапизм. Нежелательные реакции, наиболее часто встречающиеся при применении высоких доз препарата: экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром пар-кинсонизма, акатизия развивались даже после применения однократной дозы препарата, особенно у детей и молодых пациентов (см. раздел «Особые указания»); сонливость, сни-жение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заме-тили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

средства для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта; стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта

Противопоказанные комбинации

Противопоказано одновременное применение метоклопрамида с леводопой или агони-стами дофаминовых рецепторов, в связи с имеющимся взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать

Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

В связи с прокинетическим эффектом метоклопрамида, всасывание некоторых препара-тов может нарушаться.

М-холиноблокаторы и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с мето-клопрамидом в отношении влияния на перистальтику желудочно-кишечного тракта. Ле-карственные препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, транквилизаторы, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты с седативным эффектом, бар-битураты, клонидин и прочие препараты этих групп) могут усиливать седативный эф-фект под влиянием метоклопрамида.

Метоклопрамид усиливает действие нейролептиков в отношении экстрапирамидных симптомов. При сопутствующем применении внутрь метоклопрамида и тетрабеназина существует вероятность возникновения дефицита дофамина, что может сопровождаться спазмом мышц, трудностями в речи или при глотании, беспокойством, тремором, непро-извольными движениями мышц, в том числе мышц лица.

Применение метоклопрамида с серотонинергическими препаратами, например, с селек-тивными ингибиторами обратного захвата серотонина, повышает риск развития серото-нинового синдрома (серотониновая интоксикация).

Метоклопрамид снижает биодоступность дигоксина, при этом требуется мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Метоклопрамид усиливает всасывание тетрациклина, ампициллина, парацетамола, аце-тилсалициловой кислоты, мексилетина, лития, леводопы, этанола и циклоспорина (Сmах на 46 % и воздействие на 22 %, что требует проведение мониторинга концентрации цик-лоспорина в плазме крови); уменьшает всасывание циметидина.

Экспозиция метоклопрамида увеличивается при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость такого взаимодействия не установлена, необходимо следить за появлением у пациентов побочных реакций.

При сопутствующем применении метоклопрамида с атовахоном значительно снижается концентрация атовахона в плазме крови (около 50 %). Сопутствующее применение мето-клопрамида с атовахоном не рекомендуется.

При сопутствующем применении метоклопрамида с бромокриптином повышается кон-центрация бромокриптина в плазме крови.

Раствор метоклопрамида фармацевтически (физически и химически) совместим (до 48 часов) с растворами циметидина, маннита, калия ацетата и калия фосфата; физически совместим (до 48 часов) с растворами аскорбиновой кислоты, бензтропина мезилата, ци-тарабина, дексаметазона натрия фосфата, дифенгидрамина, доксорубицина, гепарина натрия, гидрокортизона натрия фосфата, лидокаина гидрохлорида, растворами поливита-минов (при условии хранения в холодильнике), растворами витаминов группы В, с ас-корбиновой кислотой.

Раствор метоклопрамида физически совместим до 24 часов (не использовать, если наблю-дается преципитация) с клиндамицина фосфатом, циклофосфамидом, инсулином. Услов-но совместим (использовать в течение одного часа после смешивания или можно вливать непосредственно в ту же венозную линию) с ампициллином натрия, цисплатином, эрит-ромицина лактобионатом, метотрексатом натрия, бензилпенициллином калия, тетрацик-лина гидрохлоридом.

Несовместим (не совмещать!) с цефалотином натрия, хлорамфениколом натрия, бикарбо-натом натрия.

Специфический блокатор дофаминовых (D2) и серотониновых (5-НТЗ) рецепторов, угне-тает хеморецепторы триггерной зоны ствола мозга, ослабляет чувствительность висце-ральных нервов, передающих импульсы от пилоруса и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему (иннерва-ция желудочно-кишечного тракта) оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную активность верхнего отдела ЖКТ (желудочно-кишечного трак-та) (в т.ч. тонус нижнего сфинктера пищевода). Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз, препятствует пилориче-скому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует отделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди. Не изменяя его тонуса, устраняет дискинезию желчного пузыря. Не обладает М-холиноблокирующим, антигистаминным, антисеротониновым и ганглиоблокирующим действием; не влияет на тонус кровеносных сосудов мозга, АД (артериальное давление), функцию дыхания, а также почек и печени, на кроветворение, секрецию желудка и поджелудочной железы. Стимулирует секрецию пролактина. Увеличивает чувствительность тканей к ацетилхолину (действие не зависит от вагусной иннервации, но устраняется холиноблокаторами). Стимулируя секрецию альдостерона, усиливает задержку Na+ и выведение К+.

от 2℃ до 25℃

Прозрачная бесцветная жидкость.

Связывание с белками плазмы - примерно 30 %. Проходит через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Эффект начинает развивать-ся через 10-15 минут после внутримышечного введения и через 1-3 минуты после внут-ривенного введения. Т1/2 - 3-5 часов, при нарушении функции почек - до 14 часов. Выве-дение препарата происходит в основном через почки (85 % в течение 72 часов) в неиз-менном виде и в виде сульфатного и глюкуронидного конъюгантов.

У детей фармакодинамика метоклопрамида после внутривенного введения весьма вариа-бельна и четкого соотношения «концентрация-эффект» у них не было установлено. Не-смотря на то, что фармакокинетика метоклопрамида была изучена у детей при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, имеется недостаточно данных, чтобы сделать вывод относительно совпадения показателей фармакокинетики метоклопрамида у взрослых и детей. Период полувыведения метоклопрамида у новорожденных детей (в возрасте 3,5 недели) после первой и десятой дозы был значительно больше (23,1 и 10,3 часа соответ-ственно) по сравнению с детьми других возрастных групп из-за снижения клиренса. Это может быть связано с возрастной незрелостью функции печени и почек при рождении. Средний период полувыведения метоклопрамида у детей других возрастных групп со-ставляет 4,1-4,5 часа (диапазон колебаний от 1,7 до 12,5 часов).

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс метоклопрамида уменьшается про-порционально снижению клиренса креатинина, одновременно происходит увеличение периода его полуэлиминации. Тем не менее, у данной группы пациентов сохраняется ли-нейность фармакокинетики метоклопрамида. Вследствие снижения клиренса метокло-прамида у данной группы пациентов следует уменьшить поддерживающую дозу мето-клопрамида, чтобы избежать его кумуляции. При тяжелой почечной недостаточности клиренс метоклопрамида уменьшается до 10 часов (при клиренсе креатинина 10-50 мл/мин) и 15 часов (при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин).

У пациентов с нарушениями функции печени (цирроз) возможна кумуляция метоклопра-мида, связанная с уменьшением его клиренса на 50 %.

Данные по фармакокинетике раствора после введения пожилым лицам отсутствуют. Возможно изменение фармакокинетических параметров, связанное с возрастными изме-нениями функции печени и почек.

Симптомы: дезориентация и экстрапирамидные расстройства, гиперсомния, сонливость, изменение сознания, его спутанность и галлюцинации, раздражительность, головокруже-ние, брадикардия, изменения артериального давления, остановка сердца и дыхания, боль в животе.

Как правило, симптоматика исчезает после прекращения приема препарата в течение 24 часов.

Лечение: в случае развития экстрапирамидных симптомов, вызванных передозировкой или по другой причине, лечение носит исключительно симптоматический характер (бен-зодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых).

Требуется симптоматическое лечение и постоянный мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной функции в зависимости от клинического состояния пациента. Специфиче-ского антидота не существует.