Паклитаксел 6мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий флакон 50 мл
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Первичная упаковка
флакон
- Форма выпуска
концентрат для приготовления раствора для инфузий
- Дозировка
6 мг/мл
- Все характеристики
Показания
Рак яичников.
- Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии.
- Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.
Рак молочной железы.
- Адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
- Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии показаний для их применения;
- Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2;
- Терапия 2-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
Немелкоктеточный рак легкого.
- Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши, обусловленная СПИДом.
- Терапия 2-ой линии.
Характеристики
- Производитель
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Способ применения и дозы
- Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н1 и Н2-гистаминовых рецепторов, например:
- • 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения паклитаксела, или 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 мин до введения паклитаксела, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения паклитаксела.
- Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения паклитакселом назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения паклитакселом следует снизить дозу на 20% (на 25 % у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.
- Рак яичников:
- Терапия первой линии
- • 1 раз в З недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.
- или
- • 1 раз в З недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.
- Терапия второй линии (монотерапия)
- • 1 раз в З недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.
- Рак молочной железы:
- Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом З недели.
- Терапия первой линии
- • монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
- • комбинированная терапия:
- - с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба -
- 175 мг/м2 паклитаксела в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба.
- - с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина -
- 220 мг/м2 паклитаксела в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые
- 3 недели.
- Терапия второй линии
- • 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые З недели.
- Немелкоњтеточный рак легких:
- • комбинированная терапия:
- - 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели,
- или
- - 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины, каждые З недели.
- • монотерапия: 175 мг/м2 - 225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
- Саркома Капоши, обусловленная СПИДом:
- Терапия второй линии
- • 135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или
- 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
- - снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
- - применение паклитаксела только при содержании нейтрофилов не менее
- 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов - 75000/мкл;
- - при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы паклитаксела на 25 % при последующих курсах терапии;
- - при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
- Применение при нарушении функции печени
- Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV) рекомендуется коррекция дозы препарата.
- Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.
- Таблица 1. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени
- Степень печеночной недостаточности
- Активность печеночных трансаминаз Концентрация билирубина в
- сыворотке кровиа Доза препаратаb
- 24-часовая инфузия
- < 2 × ВГН и < 1.5 мг/дл 135 мг/м2
- 2 - < 10 × ВГН и < 1.5 мг/дл 100 мг/м2
- < 10 × ВГН и 1.6 - 7.5 мг/дл 50 мг/м2
- > 10 × ВГН или > 7.5 мг/дл не рекомендуется
- 3-часовая инфузия
- < 10 × ВГН и < 1.25 × ВГН 175 мг/м2
- < 10 × ВГН и 1.26 - 2.0 × ВГН 135 мг/м2
- < 10 × ВГН и 2.01 - 5.0 × ВГН 90 мг/м2
- > 10 × ВГН или > 5.0 × ВГН не рекомендуется
- а Различия в концентрации билирубина между 3- и 24-часовой инфузией
- обусловлены различиями в дизайне клинических исследований
- b Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
- ВГН - верхняя границы нормы.
- Приготовление раствора для инфузий
- При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера.
- Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя.
- При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).
- Растворы стабильны в течение 27 часов при хранении при температуре не выше 25 оС.
Показания
- Рак яичников.
- - Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии.
- - Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.
- Рак молочной железы.
- - Адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
- - Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии показаний для их применения;
- - Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2;
- - Терапия 2-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
- Немелкоктеточный рак легкого.
- - Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
- Саркома Капоши, обусловленная СПИДом.
- - Терапия 2-ой линии.
Состав
- 1 мл препарата содержит:
- действующее вещество: паклитаксел - 6 мг;
- вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат - 527 мг; лимонная кислота - 2 мг; этанол - 396 мг.
Противопоказания
- • Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);
- • Исходное содержаний нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
- • Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;
- • Сопутствующие серьёзные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;
- • Беременность и период грудного вскармливания;
- • Детский возраст до 18 лет (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).
- С осторожностью
- • тромбоцитопения (менее 100000/мкл);
- • печеночная недостаточность;
- • острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес);
- • тяжелое течение ишемической болезни сердца;
- • инфаркт миокарда (в анамнезе);
- • аритмии.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Паклитаксел противопоказан к применению во время беременности. Соответствующие данные по применению паклитаксела беременным отсутствуют. Паклитаксел демонстрировал эмбриотоксическое и фетотоксическое действие у кроликов. Как и в случае с другими цитотоксическими препаратами, паклитаксел может вызывать поражение плода в случае его применения беременными.
- Паклитаксел противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.
Особые указания
- Применение паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел следует применять в виде разбавленного раствора. Перед введением паклитаксела пациентам должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами, блокаторами Н1 и Н2-гистаминовых рецепторов. Если паклитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.
- Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности
- Менее чем у 1 % пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при лечении паклитакселом отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения препарата. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления (АД).
- При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение; в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом.
- Реакции в месте введения
- Во время внутривенного введения препарата наблюдались следующие обычно легкие реакции в месте введения: отек, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7-10 дней после нее.
- Миелосупрессия
- Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м2 и паклитаксела в дозе 175 мг/м2 в виде З-часовой инфузии тяжелая нейротоксичность отмечается чаще, чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, т.е. длительность инфузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени, и не усугублялась по мере накопления препарата в организме. У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел + цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.
- Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациентов с ВИЧ-инфекцией и у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена, по меньшей мере, одна оппортунистическая инфекция.
- Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения.
- Снижение числа тромбоцитов ниже 100000/мкл отмечалось по меньшей мере один раз за все время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50000/мкл. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.
- При применении паклитаксела необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначать препарат пациентам с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и с содержанием тромбоцитов менее 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).
- При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжелой периферической нейропатии в ходе лечения паклитакселом, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20 % (у пациентов с саркомой Катюши, обусловленной
- СПИДОМ, - на 25 %).
- Влияние на сердечно-сосудистую систему
- Снижение, повышение артериального давления (АД) и брадикардия, наблюдающиеся во время введения паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение артериального давления (АД) и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3-х часов инфузии. Также отмечались нарушения ЭКГ в виде нарушений реполяризации, таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранняя экстрасистола. В тяжелых случаях, лечение паклитакселом следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии препарата. Если паклитаксел используется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.
- Случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости были отмечены при лечении паклитакселом. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости пациентам следует назначить соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом сердечно-сосудистой системы.
- Влияние на нервную систему
- Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечалась периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме. Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При отмеченной тяжелой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20 % при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом - на 25 %). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии паклитакселом. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии при предшествующей терапии не является противопоказанием для назначения паклитаксела.
- Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.
- Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате.
- Влияние на желудочно-кишечный тракт
- Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой.
- Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита), несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, наблюдались у пациентов, применяющих паклитаксел в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
- Печеночная недостаточность
- Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанную с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессией 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы препарата.
- Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.
- Пациентам во время лечения паклитакселом и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
- Вакцинация
- При совместном применении паклитаксела и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения паклитаксела. Вакцинация живыми вирусными вакцинами у пациентов, применяющих паклитаксел, может привести к развитию тяжелых инфекций. Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен. Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста.
- Фертильность
- Принимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения паклитаксела пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии паклитакселом и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Также по причине возможного снижения фертильности у мужчин, может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребенка в будущем.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Паклитаксел содержит этанол, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами.
- Проводимая пациенту премедикация перед введением паклитаксела может также оказывать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.
- Паклитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо
- соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
Упаковка и форма выпуска
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл - 50 мл (300 мг действующего вещества) 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в уп.
Побочные действия
- Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Катюши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.
- Побочные эффекты при монотерапии:
- Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000) очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
- ПРИМЕЧАНИЕ: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения;
- редко*: фебрильная нейтропения;
- очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи;
- нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб);
- редко*: анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом);
- очень редко*: анафилактический шок.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- очень часто: нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия);
- редко*: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко*: спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.
- Нарушения со стороны сердца и сосудов:
- очень часто: изменения на ЭКГ, снижение артериального давления (АД);
- часто: брадикардия;
- нечасто: повышение артериального давления (АД), тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда;
- очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок. Нарушения со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения редко*: одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии;
- очень редко*: кашель.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит;
- редко*: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит;
- очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).
- Нарушения со стороны органов зрения:
- очень редко*: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза;
- частота неизвестна*: макулярный отек.
- Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
- очень редко*: потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.
- Нарушения со стороны кожи. и подкожных тканей
- очень часто: алопеция;
- часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей;
- редко*: зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии;
- очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;
- частота неизвестна: склеродермия, кожная красная волчанка*
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- очень часто: артралгия, миалгия;
- частота неизвестна*: системная красная волчанка.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- часто: локальный отек, боль, эритема, индурация.
- Лабораторные и инструментальные данные:
- часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы;
- нечасто: повышение концентрации билирубина;
- редко*: повышение концентрации сывороточного креатинина.
- Прочие:
- очень часто: присоединение вторичных инфекций;
- нечасто: септический шок;
- редко*: пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки;
- частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли.
- Побочные эффекты при комбинированной терапии
- • Паклитаксел + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников
- Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.
- Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии.
- • Паклитаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы
- При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 1-ой линии
- метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления (АД), носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.
- Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
- • Паклитаксел + Доксорубицин при терапии рака молочной железы
- Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
- • Паклитаксел + лучевая терапия
- У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.
Фармакотерапевтическая группа
- противоопухолевое средство - алкалоид
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- • Цисплатин
- При введении паклитаксела после цисплатина миелосупрессия выражена сильнее, а клиренс паклитаксела ниже на 20 %, чем при введении цисплатина после паклитаксела.
- • Доксорубицин
- При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.
- • Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов СYР2С8 и СYР3А4
- Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов СYР2С8 и СYР3А4, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.
- • Прочие взаимодействия
- Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с иммуносупрессией не рекомендовано.
Фармакодинамика
- Паклитаксел является противоопухолевым препаратом, получаемым биосинтетическим путем.
- Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений, или «связок», микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.
- По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакокинетика
- Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении З и 24 ч. Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности введения: 13,0 - 52,7 ч, от 12,2 до 23,8 л/ч/м2, соответственно. Средний объем распределения составляет от 198 до 688 л/м2
- При множественных курсах лечения кумуляция паклитаксела не отмечена.
- Связь с белками плазмы крови составляет в среднем 89 %.
- В исследованиях in vitro на микросомах печени выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента СYР2С8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента СYР3А4 до З-пара-дигидроксипаклитаксела и 6-альфа, З-пара-дигидроксипаклитаксела.
- Выведение
- После внутривенной инфузии паклитаксела (15-275 мг/м2) на протяжении 1; 6 или 24 ч 1,3 - 12,6 % введенной дозы выводилось почками в неизменном виде. После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225 - 250 мг/м2, в течение 120 ч 14 % радиоактивности было выведено почками, 71 % - кишечником. 5 % введенной радиоактивности выводилось кишечником в неизменном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом, 6-альфагидроксипаклитаксел.
Передозировка
- Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
- Лечение: симптоматическое.
- Антидот к паклитакселу не известен.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Фармэра ООО
- Россия
- 390020, г. Рязань, пос. Элеватор, д. 4.
- +7 (4912) 34-99-97
