- Влияние применения других препаратов на розувастатин
- Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
- Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилось в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев. Препарат Розистарк® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
- Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев выявлено повышение в 2 раза AUC(0-24) и в 5 раз Cmax розувастатина. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.
- Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). На основании данных исследования специфических взаимодействий не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать миопатию и при применении в качестве монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами начальная доза препарата Розистарк® не должна превышать 5 мг.
- Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 1). Нельзя исключить риска возникновения НР из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
- Антациды: одновременный прием розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.
- Эритромицин: одновременный прием розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина - на 30 %. Подобное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.
- Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6 и CYP3А4). Поэтому какое-либо взаимодействие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома Р450, не ожидается.
- Фузидовая кислота: риск развития миопатии и рабдомиолиза может возрастать при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов. Механизм данного взаимодействия (фармакокинетического или фармакодинамического) неизвестен. Имеются сообщения о случаях развития рабдомиолиза, в том числе с летальным исходом, при применении таких комбинаций. При необходимости применения фузидовой кислоты терапию розувастатином необходимо прекратить на время применения фузидовой кислоты (см. раздел «Особые указания»).
- Колхицин: случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, и колхицина.
- Влияние применения розувастатина на другие препараты
- Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению протромбинового времени (международного нормализованного отношения - МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
- Пероральные контрацептивы / заместительная гормональная терапия: одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключать аналогичное действие при применении данного сочетания. Однако такая комбинация препаратов широко использовалась в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
- Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении розувастатина и дигоксина.
- Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу 1).
- Дозу препарата Розистарк® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными препаратами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розистарк®. Если ожидается увеличение AUC розувастатина в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розистарк® так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розистарк® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC розувастатина в 1,9 раза), с ритонавиром / атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC розувастатина в 3,1 раза).
- Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
- Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина
- Циклоспорин 75-200 мг
- 2 раза в сут., 6 мес 10 мг 1 раз в сут., 10 дней Увеличение в 7,1 раза
- Регорафениб 160 мг
- 1 раз в сут., 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
- Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг
- 1 раз в сут., 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
- Симепревир 152 мг
- 1 раз в сут., 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
- Велпатасвир 100 мг
- 1 раз в сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза
- Омбитасвир 25 мг/
- Паритапревир 150 мг/
- Ритонавир 100 мг
- 1 раз в сут./
- Дасабувир 400 мг
- 2 раза в сут., 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза
- Гразопревир 200 мг/
- Элбасвир 50 мг
- 1 раз в сут., 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза
- Глекапревир 400 мг/
- Пибрентасвир 120 мг
- 1 раз в сут., 7 дней 5 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 2,2 раза
- Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг
- 2 раза в сут., 17 дней 20 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 2,1 раза
- Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
- Гемфиброзил 600 мг
- 2 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
- Элтромбопаг 75 мг
- 1 раз в сут., 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
- Дарунавир 600 мг/
- ритонавир 100 мг
- 2 раза в сут., 7 дней 10 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 1,5 раза
- Типранавир 500 мг/
- ритонавир 200 мг
- 2 раза в сут., 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
- Дронедарон 400 мг
- 2 раза в сут. Нет данных Увеличение в 1,4 раза
- Итраконазол 200 мг
- 1 раз в сут., 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
- Эзетимиб 10 мг
- 1 раз в сут., 14 дней 10 мг 1 раз в сут., 14 дней Увеличение в 1,2 раза
- Фосампренавир 700 мг/ ритонавир 100 мг
- 2 раза в сут., 8 дней 10 мг однократно Без изменений
- Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
- Силимарин 140 мг
- 3 раза в сут., 5 дней 10 мг однократно Без изменений
- Фенофибрат 67 мг
- 3 раза в сут., 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
- Рифампин 450 мг
- 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
- Кетоконазол 200 мг
- 2 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Без изменений
- Флуконазол 200 мг
- 1 раз в сут., 11 дней 80 мг однократно Без изменений
- Эритромицин 500 мг
- 4 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28 %
- Байкалин 50 мг
- 3 раза в сут., 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %