- Влияние применения других препаратов на розувастатин
- Ингибиторы транспортных белков
- Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение розувастатина и лекарственных средств, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблица 1 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
- Циклоспорин
- При одновременном применения розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое наблюдалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. РОЗУВАСТАТИН ФТ противопоказан пациентам, которые принимают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
- Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ и розувастатина может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование одновременного применения 20 мг розувастатина с комбинированным лекарственным средством, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличением AUC(0-24) и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблица 1 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
- Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства
- Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Cmax в плазме крови и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особые указания»).
- Исходя из данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, однако может иметь место фармакодинамическое взаимодействие.
- Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Вероятно, это происходит за счет того, что указанные средства могут вызвать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата РОЗУВАСТАТИН ФТ с гемфиброзилом, другими фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более l г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Противопоказано принимать розувастатин в дозе 40 мг одновременно с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
- Эзетимиб
- Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к увеличению AUC розувастатина (см. таблицу 1). Возможность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, приводящего к развитию побочных эффектов, не может быть исключена.
- Антациды
- Одновременное применение розувастатина и суспензии антацидов, содержащей алюминия гидроксид и магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.
- Эритромицин
- Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к уменьшению AUC розувастатина и Cmax розувастатина: величина AUC уменьшалась на 20%, Cmax - на 30%. Это взаимодействие может быть обусловлено усилением моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
- Изоферменты цитохрома Р450
- Результаты исследований, проведенных in vitro и in vivo, демонстрируют, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Более того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и между розувастатином и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
- Фузидовая кислота
- Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
- Взаимодействие с лекарственными средствами, требующие коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)
- При необходимости применения лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ совместно с другими лекарственными средствами, повышающими экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует корректировать. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом РОЗУВАСТАТИН ФТ. Лечение розувастатином следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 2 раза или более. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, при одновременном применении с гемфиброзилом максимальная суточная доза розувастатинa составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
- Таблица 1. Влияние совместно назначаемых лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины), согласно результатам опубликованных клинических исследований.
- Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина
- Изменение AUC розувастатина
- Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки 10 дней Увеличение в 7,1 раза
- Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
- Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
- Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза
- Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2,0 раза
- Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
- Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
- Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза
- Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
- Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
- Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
- Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки 14 дней Увеличение в 1,2 раза
- Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
- Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
- Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
- Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
- Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно
- Без изменений
- Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно
- Без изменений
- Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно
- Без изменений
- Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28%
- Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%
- Влияние применения розувастатина на другие препараты
- Антагонисты витамина К
- Начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена препарата РОЗУВАСТАТИН ФТ или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
- Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)
- Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменной концентрации следует учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Данные о фармакокинетике у лиц, которые одновременно принимают розувастатин и ГЗТ, отсутствуют, поэтому возникновение подобного эффекта не может быть исключено. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
- Другие лекарственные средства
- Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.