Спитомин 10 мг 60 шт. таблетки

Таблетки для приема внутрь.

Прием пищи повышает биодоступность буспирона. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же время дня, до или после еды, чтобы избежать значительных колебаний концентрации действующего вещества в плазме крови на протяжении суток.

Сок грейпфрута повышает концентрацию буспирона в плазме крови. Пациентам, принимающим буспирон, следует избегать употребления больших количеств сока грейпфрута.

Режим дозирования

Доза должна подбираться для каждого пациента индивидуально.

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 15 мг; эту дозу можно повышать по 5 мг в сутки каждые 2 или 3 дня. Обычная суточная доза - 20-30 мг в день. Максимальная однократная доза составляет 30 мг; максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. Суточную дозу следует разделить на 2 -3 приема.

Препарат нельзя назначать эпизодически для лечения повседневной тревоги и стресса, поскольку терапевтический эффект препарата Спитомин развивается только после многократного приема и проявляется не ранее, чем через 7-14 дней лечения.

При совместном применении буспирона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 рекомендуется более низкая начальная доза буспирона (5 мг/сут), которую можно постепенно повышать при тщательном медицинском контроле состояния пациента.

Особые группы пациентов:

Пожилые пациенты

На основании имеющихся данных сам по себе пожилой возраст или пол пациента не требует уточнения дозы.

Нарушение функции почек

После однократного назначения пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени (КК 20-49 мл/мин/1,73 м2) отмечалось незначительное повышение концентрации буспирона в крови без увеличения Т1/2. Таким пациентам буспирон следует назначать с осторожностью, начальная доза составляет 5 мг за в сутки. Перед повышением дозы следует тщательно контролировать симптомы и реакцию пациентов на лечение.

Однократное назначение буспирона пациентам с анурией вызывало повышение концентрации его метаболита 1-РР в крови, проводимый гемодиализ не оказывал влияния ни на концентрацию буспирона. ни на концентрацию 1-РР. Буспирон не следует назначать пациентам с КК < 20 мл/мин/1,73 м2, особенно пациентам с анурией вследствие возможного повышения концентрации буспирона или его метаболитов в крови.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени у препаратов типа буспирона понижается эффект «первого прохождения». После однократного применения у пациентов с циррозом печени наблюдалось повышение Сmах неизмененного буспирона и Т1/2.

При нарушении функции печени препарат следует применять с осторожностью, с индивидуальной титрацией дозы с целью понижения центральных побочных реакций, обусловленных повышением Сmах буспирона. Более высокие дозы следует назначать с осторожностью только спустя 4-5 дней после назначения предыдущей дозы.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Детям и подросткам до 18 лет препарат противопоказан.

У детей и подростков младше 18 лет, получавших буспирон в течение 6 недель, не подтвердилась эффективность буспирона в дозах, рекомендуемых взрослым для лечения ГТР. У детей и подростков младше 18 лет концентрация буспирона и его активных метаболитов в плазме была выше, чем у взрослых, получавших эквивалентные дозы препарата.

Возможность применения препарата у детей и подростков не установлена, так как безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не изучены.

Длительность приема

Эффект буспирона развивается в течение 7-14 дней, а для развития полного эффекта необходимо 4 недели. Эффект буспирона при длительном применении (более 4 недель) не изучался. При длительном применении невозможно предсказать его хроническое токсическое воздействие на ЦНС или другие органы.

- Краткосрочное лечение состояний, сопровождающихся тревогой, в основном, генерализованного тревожного расстройства (ГТР).

К симптомам ГТР (по определению Американского психиатрического общества и ВОЗ) относятся следующие: двигательная психомоторное напряжение (неуверенность, тремор, возбуждение, нетерпеливость, бессонница); повышение активности вегетативной нервной системы (потливость, сухость во рту, ощущение сердцебиения, парестезии, головокружение центрального типа (вертиго), учащенные позывы на мочеиспускание и дефекацию); страх (неоправданные опасения), беспокойство, ожидание трагических событий и несчастных случаев); повышенный уровень бодрствования (возбудимость, затруднение концентрации внимания, бессонница).

- Дополнительная терапия депрессивных расстройств (препарат не предназначен для монотерапии депрессии).

Состав на 1 таблетку.

Действующее вещество: буспирона гидрохлорид 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 111,4 мг, микрокристаллическая целлюлоза 60 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) 16 мг, магния стеарат 1,6 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1 мг, соответственно.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
• Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] ниже 10 мл/мин, клиренс креатинина [КК] <20 мл/мин/1.73 м2);
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)
• Эпилепсия;
• Острая интоксикация, вызванная алкоголем, снотворными, анальгетиками, антипсихотическими средствами;
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не изучены);
• Период грудного вскармливания;
• Беременность или подозрение на беременность.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Нарушение функции печени, нарушение функции почек, одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) или 14-дневный период после отмены необратимого ингибитора МАО или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО, миастения, закрытоугольная глаукома, лекарственная зависимость (см. раздел Особые указания).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Ввиду отсутствия данных надлежащим образом контролируемых клинических исследований, из соображений безопасности следует избегать применения буспирона во время беременности. Эффект буспирона на родовую деятельность и роды неизвестен. Неизвестно, выделяется ли буспирон или его метаболиты в грудное молоко. Перед началом применения буспирона у кормящих матерей следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене лечения буспироном учитывая либо пользу для ребенка (грудное вскармливание без приема препарата), либо пользу лечения для матери.

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не изучены) является противопоказанием.

Одновременное применение буспирона с ингибиторами МАО небезопасно. При совместном применении буспирона с ингибиторами МАО сообщалось о повышении АД, поэтому не рекомендуется совместное применение буспирона с ингибиторами МАО.

Применение препарата требует особой осторожности у пациентов с:

• нарушением функции печени (легкой и умеренной степени тяжести, класс А и В по шкале Чайлд-Пью);

• нарушением функции почек легкой (СКФ > 30 мл/мин) и умеренной степени тяжести (СКФ > 10-30 мл/мин);

• узкоугольной глаукомой;

• миастенией;

• лекарственной зависимостью.

Буспирон не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессии, так как он может замаскировать клинические симптомы депрессии.

Лекарственная зависимость / злоупотребление наркотиками

На основании экспериментальных данных и клинических исследований было показано, что буспирон не вызывает лекарственной зависимости и не приводит к злоупотреблению. Тем не менее, применение буспирона у пациентов с известной или предполагаемой лекарственной зависимостью требует строгого контроля.

Возможные реакции отмены у пациентов с зависимостью от седативно-снотворных и анксиолитических препаратов

Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов, так как не обладает перекрестной толерантностью к бензодиазепинам и другим седативно-снотворным препаратам. Если пациента переводят на буспирон после длительной терапии бензодиазепином, то буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепина, в особенности у пациентов, хронически принимавших препараты, тормозящие ЦНС.

Токсичность при длительном применении

В связи с тем, что механизм действия буспирона полностью не изучен, невозможно предсказать его хроническое токсическое воздействие на ЦНС или другие органы.

В связи с тем, что эффект буспирона развивается в течение 7-14 дней, а для развития полного эффекта необходимо 4 недели, лечение пациентов с выраженными симптомами тревоги возможно только при тщательном контроле состояния пациента.

Препарат Спитомин таблетки содержат лактозы моногридат

Так как каждая таблетка препарата Спитомин 5 мг содержит 55,7 мг лактозы моногидрата, а каждая таблетка Спитомин 10 мг - 111,4 мг лактозы моногидрата, то пациенты с редкими наследственными заболеваниями, в том числе с непереносимостью галактозы, с лактазной недостаточностью и мальабсорбцией глюкозы/галактозы не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность вождения транспортных средств и управления механизмами

Буспирон оказывает умеренный эффект на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Следует учитывать риск, связанный с развитием сонливости или головокружения.

В зависимости от переносимости препарата необходимо соблюдать осторожность либо воздержаться от управления транспортными средствами.

Таблетки 10 мг - 60 шт в уп.

Буспирон обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, если они наблюдаются, обычно возникают в начале курса лечения и при дальнейшем приеме препарата исчезают. В некоторых случаях необходимо снижение дозы. Клинический опыт При применении буспирона может развиться головокружение, тошнота, головная боль, возбудимость, предобморочное состояние, возбуждение и потливость/влажность кожи. Частота побочных реакций приводится в соответствии с терминами, рекомендуемыми MedDRA, и определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 до <1/10), нечасто (? 1/1000, <1/100), редко (? 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). Нарушения психики: Частые: нервозность, бессонница, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, нарушения сна, раздражительность Очень редкие: психотическое состояние, галлюцинации, деперсонализация, аффективные расстройства Нарушения со стороны нервной системы: Очень частые: головокружение*, головная боль, сонливость. Частые: парестезия, нарушение координации движений, тремор. Очень редкие: серотониновый синдром, судороги, экстрапирамидные расстройства, ригидность по типу зубчатого колеса, дискинезия, дистония, синкопы, амнезия, атаксия, паркинсонизм, акатизия, синдром беспокойных ног, беспокойство Нарушения со стороны органа зрения: Частые: нечеткость зрения Очень редкие: туннельное зрение Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: Частые: звон в ушах Нарушения со стороны сердца: Частые: тахикардия, боль в грудной клетке Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Частые: заложенный нос, боль в глотке и гортани Нарушения со стороны ЖКТ: Частые: тошнота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, рвота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Частые: холодный пот, кожная сыпь Редкие: ангионевротический отек, экхимозы. крапивница Нарушения со стороны костной, мышечной и соединительной ткани: Частые: костно-мышечная боль Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Очень редкие: задержка мочи Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочной железы: Очень редкие: галакторея Общие расстройства и нарушения в месте введения: Частые: утомляемость. *головокружение включает предобморочное состояние Сообщение о нежелательных реакциях, подозреваемых в связи с лечением Сообщение о подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях, возникших после регистрации лекарственного препарата, очень важны. Эти меры позволяют осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

анксиолитическое средство (транквилизатор)

Учитывая фармакокинетические свойства буспирона (низкая биодоступность, интенсивный метаболизм в печени, значительное связывание с белками), имеется высокая вероятность взаимодействия буспирона с совместно применяемыми лекарственными средствами; однако, поскольку буспирон имеет высокий терапевтический индекс, лекарственные взаимодействия не приводят к клинически существенным фармакодинамическим изменениям. Влияние других лекарственных средств на буспирон Совместное применение не рекомендуется:

• Ингибиторы МАО: описано повышение артериального давления (АД) и возникновение гипертонических кризов после одновременного введения буспирона и препаратов, действующих на МАО; в связи с этим не рекомендуется совместное применение буспирона с ингибиторами МАО. После отмены необратимого ИМАО (например, селегелтна) до начала приема препарата Спитомин (и наоборот) должно пройти не менее 14 дней или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО (моклобемида).
• Эритромицин: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с эритромицином (1,5 г один раз в сутки в течение 4 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 5 раз, а AUC - в 6 раз). При необходимости совместного применения буспирона с эритромицином рекомендуется низкая доза буспирона (2,5 мг два раза в день). Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.
• Итраконазол: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с итраконазолом (200 мг один раз в сутки в течение 4 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 13 раз, а AUC - в 19 раз). При необходимости совместного применения буспирона с итраконазолом рекомендуется низкая доза буспирона (2,5 мг один раз в день). Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение. Совместное применение требует осторожности Дилтиазем: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с дилтиаземом (60 мг 3 раза в сутки) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 5,3 раза, а AUC - в 4 раза). При совместном применении буспирона с дилтиаземом возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение. Верапамил: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с верапамилом (80 мг 3 раза в сутки) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax и AUC повышались в 3,4 раза). При совместном применении буспирона с верапамилом возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение. Рифампицин: рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4. Таким образом, у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 30 мг) с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) понижалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax понижалась на 80%, а AUC - на 90%) и его фармакодинамический эффект. При совместном применении буспирона с нижеперечисленными препаратами следует учитывать следующие факты Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): совместное применение буспирона с СИОЗС широко изучалось. Несмотря на отсутствие тяжелой токсичности, при совместном применении буспирона с препаратами СИОЗС в редких случаях сообщалось о развитии судорог. Буспирон следует назначать с осторожностью в комбинации с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолд, СИОЗС, литий и препараты, содержащие зверобой), так как поступали отдельные сообщения о развитии серотонинергического синдрома при комбинировании буспирона с СИОЗС. При подозрении на серотонинергический синдром следует немедленно отменить буспирон и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
• Связывание с белками плазмы крови: буспирон хорошо связывается с белками плазмы крови (95%). Исследования in vitro показали, что буспирон может вытеснять слабо связанные с белками плазмы крови препараты, например, дигоксин. Клиническая значимость этого свойства буспирона неизвестна.
• Нефазодон: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (2,5 мг или 5 мг 2 раза в день) с нефазодоном (250 мг 2 раза в день) значительно повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 20 раз, а AUC - до 50 раз) и статистически достоверно (на 50%) понижалась концентрация его метаболита (1-РР). При назначении 5 мг буспирона 2 раза в день наблюдалось незначительное повышение значения AUC нефазодона (23 %) и его метаболитов - гидроксинефазодона (НО-НЕФ) (17%) и метахлорофенилпиперазина (мХФП) (9%). Также наблюдалось незначительное повышение Сmах нефазодона (8%) и НО-НЕФ (11%). Профиль побочных реакций у лиц, получавших 2,5 мг буспирона 2 раза в день и 250 мг нефазодона 2 раза в день, был сходным с таковым при назначении этих препаратов по отдельности. У лиц, получавших 5 мг буспирона 2 раза в день и нефазодона 250 мг 2 раза в день, наблюдались такие побочные реакции как предобморочное состояние, слабость, головокружение и сонливость. При совместном применении с нефазодоном рекомендуется понизить дозу буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.
• Сок грейпфрута: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (10 мг) с концентрированным соком грейпфрута (200 мл в течение 2-х дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 4,3 раза, а AUC - в 9,2 раза).
• Другие ингибиторы и индукторы изофермента CYP3А4 цитохрома Р450: при совместном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется осторожное назначение низких доз буспирона. При совместном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4, например, с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, препаратами, содержащими зверобой, может возникнуть необходимость титрации дозы для поддержания необходимого анксиолитического эффекта буспирона.
• Флувоксамин: при кратковременном совместном применении флувоксамина с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышалась в 2 раза, по сравнению с его применением в монотерапии.
• Тразадон: при совместном применении с тразадоном у некоторых пациентов наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы в 3-6 раз.
• Циметидин: при совместном применении циметидина и буспирона наблюдалось незначительное повышение концентрации метаболита буспирона 1-РР. В связи с высокой степенью связывания буспирона с белками плазмы крови (95%), следует соблюдать осторожность при совместном назначении буспирона с препаратами, также обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови.
• Баклофен, лофексидин, набилон, антигистаминные препараты: могут усиливать любой седативный эффект. Влияние буспирона на другие лекарственные средства
• Диазепам: после добавления буспирона на фоне приема диазепама не наблюдалось статистически значимых изменений фармакокинетики диазепама (Сmax, AUC, и Cmin), однако, наблюдалось 15%-е повышение этих параметров для нордиазепама. а также развитие некоторых незначительных побочных эффектов (головокружение, головная боль, тошнота).
• Галоперидол: при совместном применении может повыситься концентрация галоперидола в плазме крови.
• Дигоксин: у человека около 95% буспирона связано с плазменными белками. In vitro буспирон не вытесняет другие препараты, прочно связанные с белками плазмы крови, например, варфарин. Однако, in vivo буспирон может вытеснять менее прочно связанные препараты, например, дигоксин. Клиническое значение этого эффекта неизвестно.
• Варфарин: сообщалось об удлинении ПВ после добавления буспирона на фоне терапии варфарином.
• Вещества, угнетающие ЦНС, и алкоголь: совместное введение буспирона с триазоламом или флуразепамом не увеличивает длительность или эффект этих бензодиазепинов. После однократной дозы 20 мг буспирона его эффекты на ЦНС не усиливаются. Опыт совместного применения буспирона и других анксиолитиков или других средств, действующих на ЦНС (например, нейролептиков и антидепрессантов), недостаточен. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение. Другие лекарственные средства: из-за недостаточности соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с гипотензивными препаратами, сердечными гликозидами, пероральными контрацептивами и противодиабетическими средствами возможно лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения.

Механизм действия

Механизм анксиолитического эффекта буспирона и других производных азаспиродекандиона (например, ипсапирона, гепирона, тандоспирона) полностью не известен. Он отличен от механизма действия бензодиазепинов. Он не действует на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорный рецепторный комплекс; однако, будучи частичным агонистом 5-HT1a рецепторов, его действие основано на модуляции серотониновой системы. Первоначально он тормозит обмен серотонина и снижает активность серотонинергических нейронов в дорсальных ядрах шва. Буспирон оказывает различное влияние на пресинаптические и постсинаптические 5-HT1a рецепторы: как полный агонист буспирон снижает функции (даун-регуляция) пресинаптических 5-НT1a рецепторов в дорсальных ядрах шва и активизирует обмен серотонина. На уровне постсинаптических 5-HT1a рецепторов гиппокампа буспирон действует как частичный агонист.

Буспирон менее активен, чем сеторонин - эндогенный полный агонист. Буспирон обладает также умеренным сродством к пресинаптическим D2-рецепторам, хотя и не ясно, играет ли это свойство какую-либо роль в анксиолитическом эффекте. При связывании с D2-рецепторами высокие дозы буспирона могут вызвать как агонистические, так и антагонистические эффекты, которые, однако, никогда не наблюдаются в терапевтическом диапазоне доз.

Фармакодинамический эффект

Благодаря связыванию с центральными дофаминергическими рецепторами буспирон может вызывать симптомы, напоминающие нейролептические (дистония, псевдопаркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия), однако, такие эффекты в клинических исследованиях не зарегистрированы. Несмотря на это иногда вскоре после начала курса лечения у небольшой части пациентов наблюдается беспокойство, которое может быть проявлением продофаминового эффекта (акатизия) или повышения центральной норадреной активности. Буспирон не оказывает существенного эффекта на бензодиазепиновые рецепторы и не влияет на связывание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

В отличие от бензодиазепинов буспирон не обладает миорелаксантными или противосудорожными свойствами, а его седативный эффект значительно слабее эффекта типичных анксиолитиков и не нарушает психомоторные функции. По анксиолитической активности буспирон примерно аналогичен эффекту бензодиазепинов. Однако в отличие от бензодиазепинов буспирон не вызывает толерантности и зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Буспирон не потенцирует вызванную алкоголем депрессию центральной нервной системы (ЦНС).

Действие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7-м и 14-м днями терапии, а максимальный эффект достигается только примерно через 4 недели после начала лечения.

от 2℃ до 30℃

Белые или почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой «Е 152» на одной и с риской - на другой стороне; без запаха или со слабым характерным запахом

Всасывание

После приема внутрь буспирон быстро и почти полностью всасывается из желудочно--кишечного тракта (ЖКТ). Буспирон подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень. Поэтому неизмененное вещество обнаруживается в системном кровотоке в небольшой концентрации, которая имеет значительные индивидуальные различия. Биодоступность составляет 4%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 60-90 минут после приема препарата. У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорциональную дозе) фармакокинетику после приема 10-40 мг. Аналогичные фармакокинетические параметры обнаружены у пожилых пациентов. После однократного приема внутрь 20 мг препарата его концентрация в плазме крови составляет от 1 до 6 нг/мл.

Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона, но, благодаря снижению предсистемного клиренса (эффект первого прохождения), при этом значительно повышается биодоступность буспирона. После приема с пищей значение площади под фармакокинетический кривой «концентрация-время» (AUC) буспирона повышается на 84%, а его Cmax повышается на 16%. После многократного приема стационарная концентрация буспирона в плазме крови достигается в течение 2 дней.

Распределение

Примерно 95% буспирона связывается с белками плазмы крови (86% - с альбумином плазмы, остальная часть - с ?1-ксилым гликопротеином). Кажущийся объем распределения (Vd) 5,3 л/кг.

Метаболизм

Буспирон подвергается окислительному метаболизму, в основном, с участием изоферментов CYP3A4 цитохрома Р450. Образуются различные гидроксилированные метаболиты. Основной метаболит (5-ОН-буспирон) неактивен. Деалкилированный метаболит (1-(2-пиримидинил)-пиперазин, [1-РР]) активен. Его анксиолитическая активность в 4-5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его концентрация в плазме кровы выше и период полувыведения (Т?) приблизительно в 2 раза продолжительнее, чем у буспирона.

Выведение

После однократного введения 14C-¬меченого буспирона 29-63% радиоактивности выделяется почками в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов. Примерно 18-38% введенной дозы выводится через кишечник. После однократного приема 10 - 40 мг Т? исходного вещества составляет примерно 2-3 часа, а Т? активного метаболита равен 4,8 часа.

Буспирон выделяется в грудное молоко, однако, данные по прохождению через плаценту отсутствуют.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетика буспирона у пожилых пациентов не изменяется.

Пациенты с нарушением функции печени

Повышенные концентрация буспирона в плазме и значения AUC, а также удлинение Т? могут наблюдаться при нарушении функции печени. В связи с выделением неизмененного вещества в желчь возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах с удлиненными интервалами между приемами (см. раздел Способ применения и дозы).

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50%. При почечной недостаточности буспирон следует назначать с осторожностью и в сниженных дозах (см. раздел Способ применения и дозы).

Симптомы: у здоровых добровольцев максимально переносимая доза составляла 375 мг/день. При передозировке могут развиться симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, головокружение, сонливость (эти симптомы могут быть тяжелыми), потеря сознания, миоз.

Лечение: необходимо как можно скорее провести промывание желудка и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфический антидот неизвестен, диализ неэффективен. Следует подозревать одновременный прием нескольких препаратов.