Тиаприд 50 мг/мл раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мл ампулы 10 шт.

Препарат предназначен только для взрослых.

Парентеральное введение препарата используется только при невозможности перораль-ного применения препарата.

Препарат может вводиться внутримышечно или внутривенно, однако предпочтительным является внутримышечный путь введения, так как при внутримышечном введении наблюдается меньше нежелательных реакций, чем при внутривенном введении.

Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состоя-ние пациента, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.

Ажитация и агрессивные состояния у пожилых пациентов и у пациентов с алкоголь-ной зависимостью

Обычная доза составляет 200 - 300 мг в сутки.

Инъекции следует проводить каждые 4-6 часов.

Максимальная суточная доза - 1200 мг.

В особых случаях при делирии или предделириозном состоянии: 400-1200 мг в сутки (максимально до 1800 мг в сутки).

У пациентов пожилого возраста

200 - 300 мг в сутки, суточная доза делится на 2 - 3 введения.

Максимальная разовая доза - 100 мг, максимальная суточная доза - 300 мг. Продолжи-тельность лечения - не более 4 недель.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек выведение тиаприда коррелирует с клирен-сом креатинина. Поэтому при клиренсе креатинина 30 - 60 мл/мин дозу следует снижать на 25 %, при клиренсе креатинина 10 - 30 мл/мин дозу следует уменьшать в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин дозу следует уменьшать в 4 раза, по сравнению с дозами при нормальной функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Препарат незначительно метаболизируется в организме, однако при нарушениях функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Краткосрочный курс лечения (не более 4 недель) ажитации и агрессивных состояний:

- у пожилых пациентов;

- у пациентов алкогольной зависимостью при недостаточной эффективности или непере-носимости бензодиазепинов.

1 мл раствора содержит

действующее вещество: тиаприда гидрохлорид - 55,5 мг (в пере-счете на тиаприда основание - 50,0 мг),

вспомогательные вещества: натрия хлорид - 2,5 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

• повышенная чувствительность к тиаприду или другим компонентам препарата.
• диагностированные или подозреваемые пролактинзависимые опухоли, например, про-лактинома гипофиза и рак молочной железы.
• феохромоцитома, подозрение на феохромоцитому.
• детский и подростковый возраст (для этой лекарственной формы).
• период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• одновременный прием леводопы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарствен-ными средствами»).
• одновременный прием каберголина, хинаголида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется применение препарата при болезни Паркинсона (кроме случаев насто-ятельной необходимости применения тиаприда, см. разделы «С осторожностью», «Взаи-модействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). С осторожностью
• у пациентов с предрасполагающими факторами для развития аритмий (с брадикардией менее 55 ударов в минуту; с электролитными нарушениями, в частности, с гипокалиеми-ей, гипомагниемией; с врожденным удлинением интервала QТ; с сопутствующей терапи-ей препаратами, способными вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), электролитные нарушения, замедлять внутрисердечную проводимость или удлинять интервал QТ), так как тиаприд может удлинять интервал QТ и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие желудочковой та-хикардии типа «пируэт» (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными сред-ствами», «Особые указания»). -у пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, ропи-нирол, селегилин), если есть настоятельная необходимость в применении тиаприда (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (из-за возможности уси-ления ишемических расстройств при снижении артериального давления).
• у пациентов пожилого возраста (повышенный риск развития снижения уровня созна-ния, комы, ортостатической гипотензии).
• у пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»).
• у пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел «Особые указания»).
• у пациентов с почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
• у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• у пациентов с эпилепсией (нейролептики могут понижать порог судорожной активно-сти, хотя этот эффект у тиаприда не изучался).
• у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболий (см. раздел «Особые указа-ния»).
• у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе семейном анамнезе) рак молочной желе-зы (см. раздел «Особые указания»).
• во время беременности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• при одновременном применении лекарственных средств, содержащих этанол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Исследования, проведенные на животных, не выявили прямого или непрямого негатив-ного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постна-тальное развитие. Имеется ограниченное количество данных по применению тиаприда при беременности. Тиаприд проходит через плаценту. Применение препарата не реко-мендуется при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективных способов контрацепции. Новорожденные, которые во время третьего триместра беременности подвергались внут-риутробному воздействию антипсихотических препаратов, включая препарат Тиаприд, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапи-рамидный синдром или синдром «отмены», которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось о развитии психомо-торного возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливо-сти, респираторного дистресс-синдрома или затруднений при кормлении. Поэтому такие новорожденные должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Кроме этого, у таких новорожденных теоретически возможно развитие вздутия живота и задержки отхождения мекония, тахикардии, гипервозбудимости, особенно, при одновре-менном приеме матерью во время беременности м-холиноблокирующих противопаркин-сонических препаратов. Период грудного вскармливания Исследования на животных показали, что тиаприд проникает в грудное молоко, однако, проникает ли тиаприд в грудное молоко человека, неизвестно. Поэтому во время приема препарата Тиаприд грудное вскармливание противопоказано. Фертильность У животных отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эф-фектами тиаприда (эффект, опосредованный пролактином). Данные доклинических исследований В исследованиях на животных (грызуны) тиаприд не продемонстрировал прямого или косвенного тератогенного или эмбриотоксического действия. Исследования на кроликах продемонстрировали эмбриотоксические эффекты тиаприда в самых высоких дозах (80 и 160 мг/кг массы тела/сутки).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром характеризуется бледностью, гипертерми-ей, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением со-знания. Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления и пульса, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, являться ранними, предупреждающими симптомами. В случае необъяснимого повышения температуры тела лечение тиапридом должно быть прекращено. Причина развития злокачественного нейролептического син-дрома остается невыясненной. Предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле и гипоталамусе, не исключается врожденная предрасположенность (идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интер-куррентная инфекция, нарушения водно-электролитного баланса (в частности, дегидра-тация, гипонатриемия), одновременное назначение препарата лития, органическое пора-жение мозга.

Наблюдались случаи с нетипичными проявлениями злокачественного нейролептического синдрома, например, без ригидности мышц или артериальной гипертензии и с менее вы-раженной гипертермией.

Удлинение интервала QТ

Тиаприд может вызывать удлинение интервала QТ. Известно, что этот эффект увеличива-ет риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»).

Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необ-ходимо исключить наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжелых нарушений ритма (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагние-мии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интер-вала QТ или удлинения интервала QТ при применении других препаратов, удлиняющих интервал QТ) (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Побочное дей-ствие»). Пациентам с вышеперечисленными факторами риска, предрасполагающими к удлинению интервала QТ, при необходимости назначения тиаприда, необходимо соблю-дать особую осторожность.

Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала применения препарата, кроме того, следует обеспечить медицинское наблюдение, контроль электро-литов крови и ЭКГ.

Экстрапирамидный синдром

При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, следует назначать анти-холинергические препараты (а не агонисты дофаминовых рецепторов) (см. раздел «Взаи-модействие с другими лекарственными средствами»).

Инсульт

В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при прие-ме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому тиаприд следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении ан-типсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью бо-лее 10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихо-тические препараты, имели в 1,6 - 1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, получав-шие плацебо. В ходе 10-недельного плацебо-контролируемого исследования частота смертельных исходов при приеме атипичных нейролептиков такими пациентами состав-ляла 4,5 %, а при приеме плацебо - 2,6 %.

Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (напри-мер, пневмония) по природе.

Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными анти-психотическими средствами, лечение обычными антипсихотическими средствами также может увеличивать смертность.

Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотиче-ским препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.

Венозные тромбоэмболические осложнения

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тром-боэмболических осложнений (ВТО), иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому тиаприд следует применять с осторожностью у пациентов с факто-рами риска развития ВТО. Так как у пациентов, принимающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТО, любые потенциальные факторы риска развития ВТО должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Тиаприд, а также во время его приема следует проводить мероприятия, направленные на профилактику тромбоэмболических осложнений.

Рак молочной железы

Тиаприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при применении тиаприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе, семейном анамне-зе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожно-стью»). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с эпилепсией

В связи с тем, что тиаприд может понижать порог судорожной активности, при назначе-нии тиаприда пациентам с эпилепсией последние должны находиться под строгим меди-цинским наблюдением.

Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов. Кроме исключительных случаев, препарат Тиаприд не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролепти-ками пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецеп-торов, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может повысить риск развития у пациента злокачественного нейролептического синдрома) (см. разделы «С осторожностью», «Вза-имодействие с другими лекарственными средствами»).

Гематологические нарушения

При применении антипсихотических препаратов, включая Тиаприд, наблюдались лейко-пения, нейтропения и агранулоцитоз. Необъяснимые инфекции или лихорадка могут быть признаками гематологических нарушений (см. раздел «Побочное действие») и по-требовать немедленного гематологического обследования.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности следует уменьшить дозу препарата Тиаприд (из-за воз-можного риска развития комы вследствие нарушения выведения тиаприда).

Этанол

Во время лечения препаратом Тиаприд нельзя принимать спиртные напитки и лекар-ственные препараты, содержащие этанол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекар-ственными средствами»).

Возможное влияние лекарственного препарата на способность управлять транс-портными средствами, механизмами

Даже при применении в рекомендованных дозах тиаприд может оказывать седативное действие, что приводит к нарушению способности управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности. Поэтому необходимо воз-держаться от занятий этими видами деятельности во время приема препарата Тиаприд.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл - 10 ампул по 2,0 мл с инструкцией по применению в уп.

Частота возникновения нежелательных реакций (НР) была представлена в соответствии со следующими градациями, рекомендованными Всемирной Организацией Здравоохра-нения: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя). НР наблюдавшиеся во время контролируемых клинических исследований. Следует отметить, что в некоторых случаях имелись трудности при дифференцировании НР и симптомов основного заболевания. Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы Часто:

• головокружение/вертиго, головная боль;
• паркинсонизм и связанные с ним симптомы: тремор, мышечный гипертонус, гипокине-зия и гиперсаливация. Эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при од-новременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических средств; Нечасто:
• акатизия, мышечная дистония (спазм, кривошея, окулогирный криз, тризм). Эти симп-томы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических средств;
• судороги, обморок; Редко:
• острая дискинезия, обычно подвергающаяся обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических средств;
• поздняя дискинезия, характеризующаяся стереотипными непроизвольными движения-ми, главным образом, языка и/или мышц лица (как и при применении всех других нейро-лептиков, особенно, после их применения в течении более 3-х месяцев). Противопаркин-сонические препараты в данном состоянии не эффективны или могут привести к усиле-нию симптомов;
• злокачественный нейролептический синдром, который является потенциально леталь-ным осложнением, и возникновение которого возможно при применении любых нейро-лептиков (см. раздел «Особые указания»);
• потеря сознания. Нарушения со стороны эндокринной системы Часто:
• гиперпролактинемия, которая может приводить к развитию аменореи, галактореи, гине-комастии, увеличению молочных желез, появлению болей в молочных железах, оргазми-ческой дисфункции (нарушению оргазма) и эректильной дисфункции. Эти симптомы об-ратимы после отмены препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко:
• лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»). Нарушения психики Часто:
• сомноленция/дремота, сонливость, бессонница, ажитация, индифферентность (безразли-чие); Нечасто:
• спутанность сознания, галлюцинации. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Редко:
• гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны сердца Редко:
• удлинение интервала QТ, желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая та-хикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, способные переходить в фибрилля-цию желудочков и приводить к остановке сердца и развитию внезапной смерти (см. раз-дел «Особые указания»). Нарушения со стороны сосудов Нечасто:
• снижение артериального давления, обычно в форме ортостатической гипотензии, тром-боз глубоких вен; Редко:
• тромбоэмболия легочной артерии, иногда со смертельным исходом (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко:
• аспирационная пневмония, угнетение дыхания (при применении с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС)). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто:
• запор; Редко:
• кишечная непроходимость, илеус. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко:
• повышение активности «печеночных» ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто:
• кожная сыпь, включая эритематозную сыпь, макулопапулезную сыпь; Редко:
• крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Редко:
• рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Нечасто:
• аменорея, оргазмическая дисфункция; Редко:
• увеличение молочных желез, боль в молочных железах, галакторея, гинекомастия, эрек-тильная дисфункция. Беременность, послеродовые и постнатальные состояния Частота неизвестна:
• синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Травмы, интоксикации и терапевтические манипуляции Частота неизвестна:
• падения, особенно у пожилых пациентов. Общие расстройства Часто:
• астения/повышенная утомляемость; Нечасто:
• увеличение массы тела.

антипсихотическое средство (нейролептик)

Противопоказанные комбинации С леводопой Взаимный антагонизм леводопы и нейролептиков. С каберголином, хинаголидом Взаимный антагонизм между этими дофаминергическими препаратами и нейролептика-ми. Нерекомендованные комбинации С препаратами, которые способны вызывать желудочковую тахикардию типа «пи-руэт» или удлинять интервал QТ:

• вызывающие брадикардию препараты, такие как бета-адреноблокаторы; урежающие число сердечных сокращений блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем); клонидин' гуанфацин; сердечные гликозиды;
• вызывающие гипокалиемию препараты, такие как калийвыводящие диуретики; слаби-тельные, стимулирующие перистальтику кишечника; амфотерицин В при внутривенном применении, глюкокортикостероиды, тетракозактид (перед приемом тиаприда гипокали-емия должна быть скорректирована);
• антиаритмические средства IА класса, такие как хинидин, дизопирамид;
• антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибути-лид;
• другие препараты, такие как пимозид, сультоприд, сульпирид, галоперидол, тиоридазин, метадон, амисульприд, дроперидол, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, пипо-тиазин, сертиндол, вералиприд; антидепрессанты, производные имипрамина; препараты лития; бепридил; цизаприд' дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритро-мицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно вин-камин, галофантрин, лумефантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам). Если у пациентов нельзя избежать одновременного назначения этих препаратов с тиапридом, то следует проводить тщательное клиническое лабораторное (контроль элек-тролитного состава крови) и электрокардиографическое наблюдение. С дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (амантадин, апомор-фин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) Взаимный антагонизм дофаминергических противопаркинсонических препаратов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызвать или усилить психо-тическую симптоматику (см. раздел «Особые указания»). С этанолом Этанол усиливает седативное действие нейролептиков. Поэтому во время лечения тиапридом нельзя употреблять спиртные напитки и лекарственные препараты, содержа-щие этанол. Комбинации, требующие соблюдения осторожности С ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, ривастигмином, галантамином, пиридо-стигмина бромидом, неостигмина бромидом) Из-за способности этих препаратов вызывать брадикардию повышается риск развития желудочковых нарушений ритма. Комбинации, которые следует принимать во внимание С гипотензивными препаратами (всеми) Аддитивное гипотензивное действие, увеличение риска ортостатической гипотензии. С нитратами Увеличение риска снижения артериального давления и, в частности, развития ортостати-ческой гипотензии. С препаратами, угнетающими функцию ЦНС: производные морфина (анальгетики, про-тивокашлевые препараты); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; сно-творные препараты; антидепрессанты с седативным действием (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторы Н1-гистаминовых рецеп-торов с седативным действием; гипотензивные средства центрального действия (для клонидина и гуанфацина см. также «Нерекомендованные комбинации»); баклофен; тали-домид и пизотифен. Возможно кумулятивное угнетение центральной нервной системы и снижение реакции.

Антипсихотическое средство - атипичный нейролептик, in vitro селективно блокирую-щий подтипы D2 и D3 дофаминовых рецепторов без наличия какой-либо значимой аф-финности к рецепторам основных центральных нейротрансмиттеров (включая серотонин, норадреналин, гистамин). Исследования нейрохимических и поведенческих реакций, проведенные in vivo, подтвердили эти свойства тиаприда, показав наличие антидофами-нергических эффектов при отсутствии значимых седации, каталепсии и снижения когни-тивных способностей.

Тиаприд способен воздействовать на дофаминовые рецепторы, предварительно уже сен-сибилизированные к дофамину при применении каких-либо других антипсихотических средств, и с этим связывают его антидискинетические эффекты.

В некоторых экспериментальных моделях стресса на животных, включая алкогольную абстиненцию у мышей и приматов, была подтверждена анксиолитическая активность тиаприда.

Тиаприд не показал формирования физической или психической зависимости.

Этим атипичным фармакодинамическим профилем объясняется клиническая эффектив-ность тиаприда при многих расстройствах, включая гипердофаминергические состояния, такие как дискинезии и психоповеденческие нарушения, наблюдающиеся у пациентов с деменцией или у лиц, злоупотребляющих алкоголем, с меньшим количеством неврологи-ческих побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками. Тиаприд обла-дает выраженным анальгезирующим (как при интероцептивной, так и при экстероцеп-тивной боли), противорвотным за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра, гипотермическим действием за счет блокады дофаминовых рецеп-торов гипоталамуса.

от 2℃ до 25℃

прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

После внутримышечной инъекции препарата в дозе 200 мг максимальная концентрация тиаприда в плазме составляет 2,5 мкг/мл и достигается за 30 минут.

Распределение в организме происходит быстро (менее 1 часа). Проникает через гематоэн-цефалический барьер и через плаценту без накопления. Объем распределения составляет 1,43 л/кг. У животных отмечали проникновение препарата в грудное молоко, с соотно-шением концентраций в молоке и в крови, составляющим 1,2:1.

Не связывается с белками плазмы, очень слабо связывается с эритроцитами. Тиаприд ме-таболизируется незначительно (до 15 %), метаболиты в основном неактивные. Не обна-ружено конъюгированных метаболитов. 70 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизменном виде.

Период полувыведения из плазмы составляет 2,9 часа у женщин и 3,6 часа у мужчин. Вы-ведение происходит преимущественно почками путем гломерулярной фильтрации и ка-нальцевой секреции, почечный клиренс составляет 330 мл/минуту. У больных с нару-шенной функцией почек, выведение зависит от клиренса креатинина, при снижении ко-торого выведение тиаприда замедляется (см. «Способ применения и дозы»).

Тиаприд слабо удаляется из крови с помощью гемодиализа (11 ± 7 мг) в течении 4 часов после внутримышечного введения в дозе 100 мг.

Симптомы: избыточная седация, сонливость, угнетение сознания вплоть до комы, арте-риальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая и дезинтоксикационная терапия, монито-ринг жизненно важных функций организма (особенно сердечной деятельности (риск удлинения интервала QТ и развития желудочковых нарушений ритма) до полного исчез-новения симптомов интоксикации. При появлении тяжелых экстрапирамидных симпто-мов - применение антихолинергических средств.

Поскольку тиаприд слабо подвергается диализу, для его удаления из организма не реко-мендуется применять гемодиализ (см. раздел «Фармакокинетика»). Специфического ан-тидота тиаприда нет.

Имелись сообщения о смертельных исходах при передозировке главным образом, при комбинации тиаприда с другими психотропными средствами.