- Краткое описание профиля безопасности
- Основываясь на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований дополнительной терапии, включавших 1308 пациентов с парциальными судорожными приступами, 61,9% рандомизированных в группу лакосамида и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо, сообщали, по крайне мере, об 1 побочной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) при приеме лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта обычно уменьшалась со временем.
- Во всех контролируемых клинических исследованиях, частота прекращения терапии из-за побочных реакций составила 12,2% для пациентов, рандомизированных в группу лакосамида и 1,6% для пациентов, рандомизированных в группу плацебо. Самой частой нежелательной реакцией, приводящей к отмене терапии лакосамидом, было головокружение.
- Частота побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, может быть выше после применения насыщающей дозы.
- На основе анализа данных клинического исследования эффективности монотерапии лакосамидом по сравнению с карбамазепином (контролируемого высвобождения), наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) при приеме лакосамида были головная боль и головокружение. Частота отмены терапии из-за побочных реакций составила 10,6% для пациентов, принимавших лакосамид, и 15,6% для пациентов, принимавших карбамазепин (контролируемого высвобождения).
- Таблица, данные о нежелательных реакциях
- В таблице приведены нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и в пострегистрационной практике, с указанием их частоты. Частота распределена в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Внутри каждой категории, нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
- Органы, системы Очень часто Часто Нечасто Частота
- неизвестна
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Агранулоцитоз1
- Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность1 Реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром))1
- Психические расстройства
- Депрессия,
- спутанность сознания, бессонница1 Агрессия1, возбуждение1, эйфория1, психические расстройства1, суицидальные попытки1, суицидальные мысли1, галлюцинации1
- Судороги3
- Нарушения со стороны нервной системы Головокружение,
- головная боль Нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезии Обморок2,
- нарушение координации движений
- Нарушения со стороны органа зрения Диплопия Нечеткость зрения
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Вертиго,
- шум в ушах
- Нарушения со стороны сердца Атриовентрикулярная блокада1,2,
- брадикардия1,2, фибрилляция предсердий1,2, трепетание предсердий1,2 Вентрикулярная тахиаритмия(1)
- Желудочно-кишечные нарушения Тошнота Рвота,
- запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Изменение печеночных проб,2
- Повышение уровня печеночных ферментов (>2 раза относительно верхней границы нормы) (1)
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд,
- Сыпь1 Ангионевротический отек (отек Квинке)1,
- крапивница1 Синдром
- Стивенса - Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1
- Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Мышечный спазм
- Общие нарушения и реакции в месте введения Нарушение походки,
- астения,
- утомляемость,
- раздражительность, ощущение опьянения,
- боль или дискомфорт в месте введения3,
- раздражение3 Эритема4
- Травмы, интоксикации и осложнения процедур Падения,
- повреждения кожи,
- ушибы
- 1- побочные реакции, выявленные в пострегистрационной практике
- 2- см. раздел Описание избранных нежелательных реакций
- 3- По данным открытых проспективных исследований
- 4- местные нежелательные реакции, связанные с внутривенным введением
- Описание избранных нежелательных реакций
- Применение лакосамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Могут наблюдаться нежелательные реакции, связанные с удлинением интервала PR (например, атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).
- В клинических исследованиях дополнительной терапии у пациентов с эпилепсией процент эпизодов атриовентрикулярной блокады I степени был невысок - 0,7%, 0%, 0,5% и 0% при применении лакосамида в дозировке 200 мг, 400 мг, 600 мг и плацебо соответственно. Атриовентрикулярной блокады II степени и выше в данных исследованиях отмечено не было. Тем не менее, в пострегистрационной практике сообщалось о случаях появления атриовентрикулярной блокады II и III степени при лечении лакосамидом. В сравнительном клиническом исследовании монотерапии лакосамидом в сравнении с карбамазепином (контролируемого высвобождения) увеличение интервала PR было сопоставимо для обоих препаратов.
- Обморок в клинических исследованиях дополнительной терапии лакосамидом встречался нечасто, и процент случившихся эпизодов не отличался в группах пациентов с эпилепсией, получавших лакосамид (n=944) (0,1%) и получавших плацебо (0,3%). В клинических исследованиях эффективности монотерапии лакосамидом по сравнению с карбамазепиноном (контролируемого высвобождения), обмороки наблюдались у 7 из 444 (1,6%) пациентов, получавших лакосамид, и у 1 из 442 (0,2%) пациентов, получавших карбамазепин (контролируемого высвобождения).
- Фибрилляция и трепетание предсердий не были отмечены в краткосрочных клинических исследованиях, однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в пострегистрационной практике.
- Отклонения лабораторных показателей
- В контролируемых исследованиях наблюдалось изменение печеночных проб наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами при применении у них от 1 до 3 противоэпилептических препаратов одновременно. Повышение АЛТ в 3 раза и более наблюдалось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат, и у 0% (0/356), принимавших плацебо.
- Реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем
- Были отмечены реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, DRESS) у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические препараты. Данные реакции различны в проявлении, но чаще всего проявляются в виде жара и сыпи и могут затрагивать другие системы. Если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности с поражением различных органов и систем, то прием лакосамида следует прекратить.
- Дети и подростки
- Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у подростков в возрасте 16-18 предполагаются такими же, как у взрослых. Безопасность лакосамида у детей младше 16 лет не установлена (нет данных)
- Пожилые пациенты
- В сравнительном исследовании монотерапии лакосамидом и карбамазепином (контролируемого высвобождения) типы нежелательных реакций у пожилых пациентов (старше 65 лет) были одинаковыми с наблюдаемыми у пациентов, младше 65 лет. Однако у пожилых пациентов, в сравнении с более молодыми взрослыми, наблюдалась более высокая частота (различие ≥5%) для следующих нежелательных реакций: падение, диарея и тремор. Наиболее частой нежелательной реакцией со стороны сердечно-сосудистой системы у пожилых пациентов в сравнении с более молодыми была артриовентикулярная блокада I степени. Она наблюдалась при терапии лакосамидом у 4,8% (3 из 62) пожилых пациентов в сравнении с 1,6% (6 из 382) у более молодых взрослых пациентов, для карбамазепина (контролируемого высвобождения) соответствующие значения составляли 5,3% (3 из 57) у пожилых пациентов и 1,3% (5/385) у более молодых взрослых пациентов. Частота нежелательных явлений, наблюдавшихся у пожилых пациентов при терапии лакосамидом, у пожилых пациентов составляла 21,0% (13 из 62) в сравнении с 9,2% (35 из 382) у более молодых взрослых пациентов. Эти различия между пожилыми и более молодыми взрослыми пациентами были аналогичны тем, которые наблюдались в группе препарата сравнения.