Завицефта 2000 мг + 500 мг порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий флакон 10 шт.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Первичная упаковка
флакон
- Форма выпуска
порошок
- Дозировка
2000 мг + 500 мг
- В упаковке
10
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов:
- осложненные интраабдоминальные инфекции;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
- госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
- инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.
Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Италия
- Специальные свойства
Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
Инструкция
Способ применения и дозы
- Применять цефтазидим-авибактам для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии следует только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний (см. раздел "Особые указания").
- Содержимое одного флакона препарата Завицефта (2000 мг цефтазидима + 500 мг авибактама) вводится внутривенно в виде инфузии объемом 100 мл с постоянной скоростью в течение 120 минут каждые 8 часов, если оцениваемый КК ? 51 мл/мин. (см. "Приготовление раствора для инфузий" далее по тексту раздела, а также разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания").
- Рекомендуется следующая продолжительность терапии:
- - осложненные интраабдоминальные инфекции1,2 - 5-14 суток;
- - осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит2 - 5-10 суток3;
- - госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ2 - 7-14 суток;
- - инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии1,2 - продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение4.
- 1 При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.
- 2 При подтвержденном или предполагаемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов следует применять препарат в комбинации с антибактериальным препаратом, эффективным в отношении этих микроорганизмов.
- 3 Указанная продолжительность терапии может включать внутривенную терапию препаратом Завицефта с последующим переходом на прием соответствующего антибактериального препарата внутрь.
- 4 Опыт применения препарата Завицефта в течение более чем 14 суток очень ограничен.
- Особые группы пациентов
- Пациенты пожилого возраста (? 65 лет)
- Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Коррекция дозы требуется в случае нарушения функции почек (см. раздел "Фармакокинетика").
- Пациенты с нарушением функции почек
- Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (оцениваемый КК > 51 мл/мин. - ? 80 мл/мин.) коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
- В Таблице 2 приведены рекомендации по коррекции дозы препарата у пациентов с оцениваемым КК ? 50 мл/мин. (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
- Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования препарата Завицефта у пациентов с оцениваемым КК ? 50 мл/мин.1
- Оцениваемый КК (мл/мин)2 Режим дозирования2 Частота введения Длительность инфузии
- 31-50 1000 мг + 250 мг каждые 8 часов 2 часа
- 16-30 750 мг + 187,5 мг каждые 12 часов 2 часа
- 6-15 750 мг + 187,5 мг каждые 24 часа 2 часа
- Терминальная стадия почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе3 750 мг + 187,5 мг каждые 48 часов 2 часа
- 1 КК рассчитывался по формуле Коккрофта-Гаулта.
- 2 Рекомендации по дозированию основываются на моделировании фармакокинетики.
- 3 Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе (см. разделы "Фармакокинетика" и "Передозировка"). В дни проведения гемодиализа препарат Завицефта следует вводить после окончания сеанса.
- Гемофильтрация
- Недостаточно данных, чтобы дать специфические рекомендации по коррекции дозы у пациентов, получающих непрерывную веновенозную гемофильтрацию.
- Перитонеальный диализ
- Недостаточно данных, чтобы дать специфические рекомендации по коррекции дозы у пациентов, получающих перитонеальный диализ.
- Пациенты с нарушением функции печени
- Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение для оценки безопасности и эффективности.
- Дети
- Безопасность и эффективность у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
- Приготовление раствора для инфузий
- Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует растворить стерильной водой для инъекций. При приготовлении и введении раствора следует использовать стандартные методы асептики.
- 1 Через иглу шприца, введенную в пробку флакона, введите во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций.
- 2 Затем выньте иглу и встряхните флакон до получения прозрачного раствора. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц.
- 3 Затем вставьте иглу шприца (для снижения внутреннего давления) в пробку флакона. Не вставляйте иглу для снижения внутреннего давления до растворения порошка для сохранения стерильности препарата.
- Полученный концентрат должен быть сразу же использован для приготовления раствора для инфузий. Концентрация цефтазидима и авибактама в полученном концентрате составляет 167,3 мг/мл и 41,8 мг/мл, соответственно. Следует сразу же перенести полученный концентрат в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей:
- - 0,9% раствор натрия хлорида,
- - 5% раствор декстрозы,
- - 0,45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор декстрозы.
- - раствор Рингер лактат.
- Для применении дозы цефтазидима-авибактама в дозе 2000 мг + 500 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (примерно 12 мл). Для получения уменьшенной дозы цефтазидима-авибактама 1000 мг + 250 мг следует перенести в инфузионный флакон 6 мл концентрата, а для дозы 750 мг + 187,5 мг - 4,5 мл концентрата.
- Раствор для инфузий можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью 100 мл, с учетом особенностей и ограничений по введению жидкости у пациентов.
- Время от начала растворения порошка до завершения приготовления инфузионного раствора не должно превышать 30 минут.
- Каждый флакон предназначен для однократного использования.
- Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Показания
- Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов:
- - осложненные интраабдоминальные инфекции;
- - осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
- - госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
- - инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.
- Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.
Состав
- Один флакон содержит (в одной дозе):
- Активные вещества: авибактам натрия 543,5 мг (эквивалентный авибактаму 500,0 мг), цефтазидима пентагидрат 2329,6 мг (эквивалентный цефтазидиму 2000,0 мг).
- Вспомогательное вещество: натрия карбонат (безводный) 233,0 мг.
Противопоказания
- - Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму или натрия карбонату (вспомогательному веществу, входящему в состав препарата).
- - Гиперчувствительность к цефалоспоринам.
- - Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
- - Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- С осторожностью:
- Пациенты с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета-лактамную структуру.
- Беременность и лактация:
- Беременность
- В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого неблагоприятного влияния цефтазидима на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. Репродуктивная токсичность авибактама была показана в исследованиях на животных, при этом тератогенное действие выявлено не было.
- Применение цефтазидима-авибактама при беременности возможно только если потенциальная польза превышает возможный риск.
- Грудное вскармливание
- Цефтазидим выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не установлено, выделяется ли авибактам в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо о прекращен и и/отказе от терапии цефтазидимом-авибактамом с учетом возможной пользы от терапии для женщины и пользы грудного вскармливания для младенца.
- Фертильность
- Влияние цефтазидима-авибактама на фертильность людей не изучалось. Отсутствуют данные исследований о влиянии цефтазидима на фертильность животных. В исследованиях на животных авибактам не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность.
Особые указания
- Реакции повышенной чувствительности
- Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций повышенной чувствительности (иногда с летальным исходом). При развитии аллергической реакции необходимо немедленно прекратить введение лекарственного препарата и незамедлительно начать необходимые медицинские мероприятия.
- До начала терапии препаратом Завицефта следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам. Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к цефтазидиму или цефалоспоринам в анамнезе. Также препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
- Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима-авибактама пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета-лактамную структуру.
- Ограничение данных клинических исследовании
- Госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ
- Применение цефтазидима-авибактама при госпитальной пневмонии, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ, основывается на опыте применения цефтазидима и на результатах анализа взаимосвязи фармакокинетических/фармакодинамических параметров цефтазидима-авибактама.
- Пациенты с ограниченным выбором антибактериальной терапии
- Использовать цефтазидим-авибактам для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями (данные о клинической эффективности препарата в отношении различных микроорганизмов приведены в разделе "Фармакодинамика") при ограниченном выборе антибактериальной терапии необходимо только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечении инфекционных заболеваний. Использование цефтазидима-авибактама при этих инфекциях основывается на экстраполяции фармакокинетических и фармакодинамических данных; клинические исследования не проводились.
- Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
- При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефтазидима- авибактама, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому, важно помнить о возможности этих заболеваний у пациентов с диареей во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания (см. раздел "Побочное действие"). Следует отменить терапию препаратом Завицефта и рассмотреть назначение специфического лечения инфекции Clostridium difficile. Лекарственные препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны.
- Нарушение функции почек
- Авибактам и цефтазидим выводятся почками, поэтому у пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть снижена в соответствии со степенью тяжести этого нарушения. У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно контролировать эффективность и безопасность терапии. Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функцией почек, наблюдались неврологические нарушения, включая тремор, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, судороги, энцефалопатию и кому (см. раздел "Способ применения и дозы").
- Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек.
- Спектр активности цефтазидима-авибактама
- Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. разделы "Фармакодинамика" и "Способ применения и дозы"). Следует применять дополнительные антибактериальные препараты в случае подтвержденного или предполагаемого участия указанных микроорганизмов в инфекционном процессе.
- Спектр ингибирующего действия авибактама включает многие ферменты, которые могут инактивировать цефтазидим. в том числе, бета-лактамазы классов А и С по Ambler. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D (см. раздел "Фармакодинамика)".
- Не чувствительные микроорганизмы
- Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококки, грибы), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.
- Влияние на результаты лабораторных исследований
- Цефтазидим не влияет на результаты тестов на основе ферментов, которые выявляют наличие глюкозы в моче, но незначительное влияние (ложноположительный результат) наблюдается при использовании растворов Бенедикта, Фелинга, набора Clinitest для определения глюкозы в моче.
- Цефтазидим не влияет на анализ концентрации креатинина с использованием щелочного раствора пикрата.
- Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса) и потенциальный риск развития гемолитической анемии
- На фоне применения цефалоспоринов возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАТ), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и/или вызвать развитие лекарственно-индуцированной иммунной гемолитической анемии. Хотя сероконверсия по результатам ПАТ у пациентов, получавших препарат Завицефта, часто отмечалась в клинических исследованиях, во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза выявлено не было (см. раздел "Побочное действие"). Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завицефта. У пациентов с анемией, развившейся во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания, следует исключить гемолитическую анемию.
- Диета с ограничением натрия
- В каждом флаконе препарата содержится 6,44 ммоль натрия (что примерно составляет 148 мг). Это следует учитывать при назначении препарата Завицефта пациентам, которые соблюдают диету с ограничением натрия.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
- Не проводилось исследований влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако, нежелательные реакции (например головокружение) могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Упаковка и форма выпуска
- Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 2000 мг + 500 мг во флаконы - 10 шт в уп.
Побочные действия
- Обзор профиля безопасности
- В шести клинических исследованиях фазы 2 и фазы 3 препарат Зафицефта получали 1588 взрослых пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными у ? 5% пациентов, получавших препарат Завицефта, были положительная прямая проба Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были слабой или средней степени выраженности.
- Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные при применении цефтазидима в монотерапии и/или клинических исследованиях фазы 2 и фазы 3 препарата Завицефта с указанием классов систем органов и частоты. Частота нежелательных реакций и/или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в виде следующей градации: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100), редко (? 1/10000, < 1/1000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
- Инфекции и инвазии: часто - кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости); нечасто - колит, ассоциированный с Clostridium difficile, псевдомембранозный колит.
- Нарушения со стороны лимфатической системы и крови: очень часто - положительная прямая проба Кумбса: часто - эозинофилия, тромбоцитоз; нечасто - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфоцитоз; неуточненной частоты - агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
- Нарушения со стороны иммунной системы: неуточненной частоты - анафилактическая реакция.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезия.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, рвота; нечасто - извращение вкуса.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности лактатдегидрогеназы; неуточненной частоты - желтуха.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - макулопапулярная сыпь, крапивница; нечасто - зуд; неуточненной частоты - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, острая почечная недостаточность; очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит.
- Системные нарушения и реакции в месте введения: часто - тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, повышение температуры тела.
Фармакотерапевтическая группа
- антибиотик-цефалоспорин+бета-лактамаз ингибитор
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.
- In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному его захвату из кровотока, и таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56%-70% in vitro, и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом.
- Клинические данные подтверждают отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактама. а также цефтазидима-авибактама и метронидазола.
- Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек (см. раздел "Особые указания").
- Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих препаратов.
Фармакодинамика
- Действующими веществами препарата Завицефта являются авибактам и цефтазидим.
- Механизм действия
- Авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, которая не подвергается гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты АmрС. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D. Авибактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью in vitro. Авибактам не индуцирует транскрипцию blaAmpc у Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii или Pseudomonas aeruginosa in vitro в концентрациях, использовавшихся для лечения пациентов.
- Цефтазидим - антибиотик широкого спектра действия класса цефалоспоринов, активность которого в отношении многих значимых грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий показана in vitro. Цефтазидим нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели бактерий.
- Резистентность
- Механизм резистентности
- Цефтазидим-авибактам не активен в отношении бактерий, продуцирующих металло-бета-лактамазы. Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность цефтазидима-авибактама, включают мутантные или приобретенные ПСБ. снижение проницаемости внешней мембраны для авибактама или цефтазидима, активное выведение (эффлюкс) авибактама или цефтазидима, а также бета-лактамазы, устойчивые к ингибированию авибактамом и способные гидролизировать цефтазидим.
- Перекрестная резистентность
- Отсутствие перекрестной резистентности между цефтазидимом-авибактамом и фторхинолонами или аминогликозидами продемонстрировано in vitro с использованием клинических изолятов, описанных на молекулярном уровне. Некоторые изоляты, резистентные к цефтазидиму (или другим цефалоспоринам) или карбапенемам, чувствительны к цефтазидиму-авибактаму. Отмечена перекрестная резистентность с антибактериальными препаратами из группы бета-лактамов, включая карбапенемы, когда механизмом резистентности является продукция металло-бета-лактамаз, таких как VIM-2.
- Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами
- В исследованиях in vitro при совместном применении цефтазидима-авибактама с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тигециклином ни синергизма, ни антагонизма отмечено не было.
- Чувствительность
- Распространенность приобретенной резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать в разных регионах и в зависимости от времени. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Чувствительность к цефтазидиму-авибактаму для конкретных клинических изолятов должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов микробиологических исследований следует проводить в соответствии с локальными руководствами.
- Пороговые значения для определения чувствительности бактерий
- Пороговые значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) приведены в Таблице 1.
- Таблица 1. Значения МПК цефтазидима-авибактама
- Микроорганизмы Чувствительность (?S) Резистентность (R>)
- Enterobacteriaceae ?8 мг/л >8 мг/л
- Pseudomonas aeruginosa ?8 мг/л >8 мг/л
- Связь фармакокинетики/фармакодинамики
- Антибактериальная активность цефтазидима в отношении определенных микроорганизмов наилучшим образом коррелировала с интервалом времени (%), на протяжении которого концентрация свободного препарата была выше МПК цефтазидима- авибактама в течение периода между введениями (%fТ > МПК цефтазидима-авибактама). Для авибактама индекс фармакокинетики/фармакодинамики представляет собой интервал времени (%), на протяжении которого концентрация свободного препарата была выше пороговой в течение периода между введениями (%fT >СТ).
- Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов
- В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в отношении бактерий, перечисленных под каждым клиническим показанием, которые были чувствительны к цефтазидиму-авибактаму in vitro.
- Осложненные интраабдоминальные инфекции
- Грамотрицательные микроорганизмы
- - Citrobacter freundii
- - Enterobacter cloacae
- - Escherichia coli
- - Klebsiella oxytoca
- - Klebsiella pneumoniae
- - Pseudomonas aeruginosa
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей
- Грамотрицательные микроорганизмы
- - Escherichia coli
- - Klebsiella pneumoniae
- - Pseudomonas aeruginosa
- Клиническая эффективность цефтазидима-авибактама в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов, актуальных для одобренных показаний к применению, не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтазидиму-авибактаму в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.
- Грамотрицательные микроорганизмы
- Citrobacter koseri
- Enterobacter aerogenes
- Morganella morganii
- Proteus mirabilis
- Proteus vulgaris
- Providencia rettgeri
- Serratia marcescens
- В условиях in vitro перечисленные ниже виды микроорганизмов резистентны к цефтазидиму-авибактаму:
- Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный и метициллин-резистентный)
- Анаэробы
- Enterococcus spp.
- Stenotrophomonas maltophilia
- Acinetobacter spp.
Температура хранения
- от 2℃ до 30℃
Лекарственная форма
- Порошок от белого до желтого цвета.
Фармакокинетика
- Распределение
- Степень связывания цефтазидима и авибактама с белками плазмы низкая, примерно 10% и 8%, соответственно. Объемы распределения цефтазидима и авибактама в равновесном состоянии сопоставимы, примерно 22 л и 18 л, соответственно, у здоровых взрослых добровольцев после многократного введения цефтазидима-авибактама в дозе 2000 мг + 500 мг в виде инфузии в течение 2 часов каждые 8 часов. Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактама после однократного и многократного введения препарата Завицефта были схожими с таковыми, определенными после введения цефтазидима или авибактама по отдельности. Цефтазидим и авибактам проникают в жидкость эпителиальной выстилки бронхов в концентрациях, составляющих 30% от концентраций в плазме, при этом профиль зависимости концентраций от времени в жидкости эпителиальной выстилки и плазме крови сходный.
- Плазменные экспозиции цефтазидима и авибактама были сопоставимы у пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями, осложненными инфекциями мочевыводящих путей и госпитальной пневмонией.
- Цефтазидим плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, поэтому концентрации цефтазидима в спинномозговой жидкости при отсутствии воспаления низкие. Однако при возникновении менингита концентрации в спинномозговой жидкости достигают 4-20 мг/л или больше. Клинические исследования по изучению проникновения авибактама через гематоэнцефалический барьер не проводились; однако у кроликов с менингитом экспозиции цефтазидима и авибактама в спинномозговой жидкости составили 43% и 38% от значения AUC(площадь под фармакокинетической кривой) в плазме, соответственно. Концентрации цефтазидима, превышающие МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим хорошо проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Авибактам проникает в мягкие ткани в области инфекций кожи, при этом концентрации препарата в ткани примерно равны концентрациям свободного препарата в плазме.
- Метаболизм
- Цефтазидим не подвергается метаболизму. Не наблюдалось метаболизма авибактама на препаратах печени человека (микросомы и гепатоциты). Неизмененный авибактам был основным лекарственным компонентом в плазме и моче человека после введения [14С]- авибактама.
- Выведение
- Период полувыведения (t1/2) цефтазидима и авибактама после внутривенного введения составляет 2 часа. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации; примерно 80-90% дозы препарата выводится почками в течение 24 часов. Менее 1% цефтазидима выводится печенью, и менее 0.25% авибактама выводится через кишечник. Авибактам выделяется почками в неизмененном виде, почечный клиренс составляет примерно 158 мл/мин., что свидетельствует об активной секреции в почечных канальцах, помимо клубочковой фильтрации; примерно 97% дозы препарата выводится почками. 95% - в течение 12 часов.
- Линейность/нелинейность
- Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактама при однократном внутривенном введении носят примерно линейный характер в диапазоне изучаемых доз (от 50 мг до 2000 мг). После многократных внутривенных инфузий цефтазидима-авибактама в дозе 2000 мг + 500 мг каждые 8 часов в течение 11 суток у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек не наблюдалось заметной кумуляции цефтазидима и авибактама.
- Фармакокинетика в особых группах пациентов
- Нарушение функции почек
- У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе, выведение цефтазидима и авибактама снижается. У пациентов с клиренсом креатинина (КК) ? 50 мл/мин. следует корректировать дозу цефтазидима и дозу авибактама (см. раздел "Способ применения и дозы").
- Нарушение функции печени
- Нарушение функции печени от легкой до средней степени тяжести не влияло на параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов, получавших его внутривенно в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 5 суток, при условии, что функция почек не была нарушена. Параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовались. Так как цефтазидим и авибактам не подвергаются значительному метаболизму в печени, системный клиренс любого из активных веществ препарата существенно не ухудшается при нарушении функции печени. Параметры фармакокинетики авибактама у пациентов с нарушением функции печени любой степени тяжести не исследовались.
- Пожилой возраст (? 65 лет)
- У пациентов пожилого возраста было отмечено уменьшение клиренса цефтазидима, главным образом, обусловленное возрастным уменьшением почечного клиренса цефтазидима. После внутривенного болюсного введения цефтазидима в дозе 2 г каждые 12 ч пациентам в возрасте ? 80 лет среднее значение периода полувыведения составило от 3,5 ч до 4 ч.
- После однократного внутривенного введения 500 мг авибактама в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут период полувыведения авибактама у пожилых пациентов увеличивался, что могло быть связано с возрастным снижением почечного клиренса.
- Дети и подростки
- Безопасность и эффективность препарата Завицефта у детей и подростков (возраст < 18 лет) не установлены.
- Пол
- Параметры фармакокинетики цефтазидима были схожими у мужчин и женщин. Не требуется корректировать дозу цефтазидима и дозу авибактама в зависимости от пола.
- Расовая принадлежность
- Исходя из результатов анализа популяционной фармакокинетики, не требуется корректировать дозу цефтазидима-авибактама в зависимости от расовой принадлежности пациентов.
Передозировка
- Передозировка цефтазидима-авибактама может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому.
- Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа длительностью 4 часа выводилось 55% дозы авибактама.