- Цитохром Р4503А4 (CYP3A4) является основным ферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное применение Зептола с ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме и вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта препарата. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации в плазме крови.
- Карбамазепин является сильным индуктором изофермента CYP3A4 и других ферментных печеночных систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.
- Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомальной эпоксидгидролазы, применение Зептола вместе с ингибиторами микросомальной эпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.
- Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина в плазме крови:
- - анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен;
- - противоопухолевые средства (андроген): даназол;
- - макролидные антибиотики: эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин;
- - антидепрессанты: возможно - дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин;
- - противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин;
- - противогрибковые средства: производные азола (итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол);
- - блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов: терфенадин, лоратадин;
- - антипсихотические средства (нейролептики): оланзапин;
- - противотуберкулезные средства: изониазид;
- - противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
- - противоглаукомные средства (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид;
- - препараты, снижающие АД (блокаторы "медленных" кальциевых каналов): верапамил, дилтиазем;
- - противоязвенные средства (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов): омепразол, циметидин;
- - миорелаксанты: оксибутинин, дантролен;
- - антиагрегантные средства: тиклопидин;
- - другие лекарственные средства и продукты питания: грейпфрутовый сок, никотинамид (у - взрослых, только в высоких дозах).
- Поскольку повышение концентрации карбамазепина в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови.
- Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид.
- Поскольку повышение концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу Зептола и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
- Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме крови:
- - противоэпилептические средства: фелбамат, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, мезуксимид, фенсуксимид, и хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам;
- - противоопухолевые средства: цисплатин или доксорубицин;
- - противотуберкулезные средства: рифампицин;
- - бронходилатирующие средства: теофиллин, аминофиллин;
- - средство для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин;
- - другие лекарственные средства и продукты питания: растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
- При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться коррекция дозы Зептола.
- Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии
- При совместном применении с карбамазепином возможно снижение концентрации в плазме, уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых препаратов.
- При одновременном применении с карбамазепином может потребоваться коррекция доз следующих препаратов:
- - анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол, феназон, трамадол;
- - антибиотики группы тетрациклина: доксициклин;
- - непрямые антикоагулянты: варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол;
- - антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин);
- - противоэпилептические средства: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид.
- Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина концентрация фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а концентрация мефенитоина - повышаться (в редких случаях).
- - противогрибковые средства: итраконазол;
- - антигельминтные средства: празиквантел;
- - противоопухолевые средства: иматиниб;
- - антипсихотические средства (нейролептики): клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон;
- - противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир);
- - анксиолитические средства: алпразолам, мидазолам;
- - бронходилатирующие средства: теофиллин;
- - контрацептивные средства: гормональные контрацептивы (необходим подбор альтернативных методов контрацепции);
- - препараты, снижающие АД (блокаторы "медленных" кальциевых каналов группы дигидропиридинов): фелодипин;
- - сердечные гликозиды: дигоксин;
- - глюкокортикостероиды: преднизолон, дексаметозон;
- - иммунодепрессивные средства: циклоспорин, эверолимус;
- - средства для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин;
- - другие лекарственные средства и продукты питания: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.
- Комбинации, которые следует принимать во внимание
- При одновременном применении карбамазепина и леветирацетама в отдельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина.
- Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.
- Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации - даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).
- Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
- Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.
- Сообщалось о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись гормональные контрацептивы. Препарат может снижать терапевтический эффект гормональных контрацептивных препаратов вследствие индукции микросомальных ферментов.
- Карбамазепин, так же как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим, пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.