Дилакса в Выксе

нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

КРКА, д.д., Ново место, АО

Словения

Целебрекс, Целекоксиб

Твердые желатиновые капсулы № 3 белого цвета (корпус и крышечка). Содержимое капсул - гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

желатиновые капсулы 200 мг в упаковке 10 штук

на 1 капсулу 100 мг: Целекоксиб субстанция-гранулы 132,975 мг [Действующее вещество субстанции-гранул: Целекоксиб 100,00 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат 24,875 мг, натрия лаурилсульфат 4,05 мг, повидон 3,375 мг, кроскармеллоза натрия 0,675 мг] Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 0,675 мг, магния стеарат 1,35 мг Желатиновые капсулы № 3 Корпус: титана диоксид (Е 171)2 %, желатин до 100 % Крышечка: титана диоксид (Е 171)2 %, желатин до 100 %

Влияние на сердечно-сосудистую систему Целекоксиб при длительном применении увеличивает риск развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск развития этих реакций возрастает с увеличением дозы, длительности приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. С целью снижения риска развития этих реакций препарат Дилакса® следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом индивидуально для каждого пациента (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть информированы о симптомах серьезных нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования с целью лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения. Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики тромбоэмболии. Как и другие НПВП, целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. В начале и во время терапии целекоксибом следует контролировать АД. Задержка жидкости и отеки Препарат Дилакса® следует применять с осторожностью пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости, сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией, так как у некоторых пациентов при применении лекарственных средств, ингибирующих синтез Pg, в том числе целекоксиба, отмечались задержка жидкости и отеки. Влияние на пищеварительную систему У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудка, тонкого и толстого кишечника. Риск развития этих осложнений при применении НПВП высокий у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту. Риск развития данных осложнений в 10 раз выше у пациентов с язвенной болезнью и желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. Факторы, увеличивающие риск развития желудочно-кишечного кровотечения, на фоне применения НПВП: одновременное применение ГКС для приема внутрь или антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, прием этанола. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных реакциях с летальным исходом были отмечены у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны органов пищеварительного тракта препарат Дилакса® следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом индивидуально для каждого пациента (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития симптомов изъязвления и желудочно-кишечного кровотечения и своевременно провести обследование и начать терапию при подозрении на серьезную нежелательную реакцию. Пациентам с высоким риском развития осложнений следует применять альтернативную терапию препаратами, не относящимися к НПВП. Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые одновременно с целекоксибом применяли варфарин или аналогичные средства. Учитывая наличие сообщений об удлинении протромбинового времени, после начала лечения препаратом Дилакса® или при изменении его дозы следует контролировать показатели свертываемости крови. Нарушение функции почек Длительное применение НПВП может привести к папиллярному некрозу почек или другим нарушениям функции почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Нефротоксичность отмечается так же у пациентов, Pg которых играют компенсационную роль в поддержании почечного кровотока. Применение НПВП у данной группы пациентов может привести к дозозависимому уменьшению образования Pg и, вторично, снижению почечного кровотока, которое приводит к нарушению функции почек. Риск нефротоксичности высокий у пациентов с исходным нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, одновременно принимающих диуретики, ИАПФ, АРА II, и у пациентов пожилого возраста. Нефротоксический эффект, как правило, обратим при отмене терапии НПВП. Пациентам с нарушением функции почек препарат Дилакса® следует применять с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать функцию почек. Так же следует соблюдать осторожность пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилакса®. Нарушение функции печени Препарат Дилакса® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) препарат Дилакса® следует применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе. В редких случаях наблюдались тяжелые нарушения функции печени, включая желтуху и фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени) при применении НПВП, в том числе целекоксиба. Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. У пациентов с симптомами и/или лабораторными признаками нарушения функции печени следует контролировать более тяжелые реакции со стороны печени во время лечения препаратом Дилакса®. После 2-х недель применения препарата необходим контроль показателей функции печени. При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение активности «печеночных» трансаминаз) или системные проявления (например, эозинофилия, кожная сыпь и пр.) следует отменить препарат Дилакса® и обратиться к лечащему врачу. Анафилактические реакции При приеме препарата Дилакса® были зарегистрированы редкие случаи развития анафилактических реакций и ангионевротического отека. Воспаление Препарат Дилакса®, обладающий жаропонижающим действием, может снизить диагностическое значение лихорадки, что затрудняет диагностику инфекции. Серьезные реакции со стороны кожных покровов Препарат Дилакса® - сульфонамид, в крайне редких случаях может вызывать серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Эти серьезные реакции могут возникнуть внезапно и у пациентов без непереносимости производных сульфонамида в анамнезе. Риск развития таких реакций выше в начале лечения. В большинстве случаев они возникали в первый месяц терапии. При появлении кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата Дилакса®. Терапия ГКС Не следует заменять терапию ГКС препаратом Дилакса®’ при лечении глюкокортикостероидной недостаточности. При внезапном прекращении приема ГКС развивается синдром «отмены». Влияние на органы кроветворения У пациентов на фоне приема препарата Дилакса® иногда наблюдается анемия. При наличии симптомов анемии или кровопотери следует контролировать показатели гемоглобина и гематокрита. Препарат Дилакса® в указанных дозировках, как правило, не оказывает влияния на количество тромбоцитов, показатели протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, а также не влияет на агрегацию тромбоцитов. Бронхиальная астма в анамнезе Применение препарата Дилакса® у пациентов с бронхиальной астмой, провоцируемой приемом НПВП, может вызывать тяжелый бронхоспазм, который может быть фатальным Существует перекрестная реактивность в виде бронхоспазма между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП. Таким пациентам не следует применять препарат Дилакса®. Пациенты пожилого возраста Нет существенных различий в эффективности препарата Дилакса® у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми добровольцами. По данным постмаркетингового применения у пациентов пожилого возраста чаще, чем у молодых пациентов отмечались случаи спонтанных сообщений о нежелательных явлениях со стороны органов пищеварения с летальным исходом и развитии острой почечной недостаточности. Медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9 Пациентам с известным медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9 (на основе генотипа или в анамнезе) или с подозрением на такое состояние следует применять препарат Дилакса® с осторожностью. Рекомендуется начать терапию с начальной рекомендуемой дозы, уменьшенной в 2 раза. Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат Дилакса® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами) Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат Дилакса® может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Целекоксиб не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия в условиях in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6. Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном применении возможно удлинение протромбинового времени. Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола один раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза, что связано с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), целекоксиб следует назначать в минимальной рекомендуемой дозе (см. «Способ применения и дозы»), Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)/антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II): ингибирование синтеза Pg может снизить антигипертензивный эффект ИАПФ/АРА II. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном применении целекоксиба с ИАПФ/АРА II. Однако не отмечено значимого фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД. У пациентов пожилого возраста, у пациентов в случае дегидратации (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ИАПФ может приводить к ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность. Обычно указанные эффекты обратимы после отмены НПВП. Диуретики: НПВП у некоторых пациентов могут снизить натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет уменьшения почечного синтеза Pg. Это необходимо учитывать при применении целекоксиба. Контрацептивы для приема внутрь: целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику комбинированного контрацептивного препарата (1 мг норэтистерон /35 мкг этинилэстрадиол). Литий: при одновременном применении солей лития в дозе 450 мг 2 раза в сутки и целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечено повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17 %. Пациенты, принимающие препараты лития, должны находиться под тщательным наблюдением при применении или отмене целекоксиба. Дигоксин: применение НПВП, включая целекоксиб, может вызывать нарушение функции почек, что при одновременном применении с дигоксином приводит к снижению почечного клиренса дигоксина и повышению его концентрации в плазме крови. Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту) (повышается риск развития побочных эффектов). Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (магния/алюминия гидроксид), омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом. Ацетилсалициловая кислота: целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли). Лечение первичной дисменореи.

Повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе). Состояние после операции аортокоронарного шунтирования. Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение. Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения. Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA). Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии. Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период

Клинические данные о передозировке ограничены. Однократный прием в дозе до 1200 мг и многократное применение в дозе до 1200 мг 2 раза в сутки не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. При подозрении на передозировку необходимо проводить поддерживающую терапию. Диализ предположительно не эффективен, так как связь целекоксиба с белками плазмы крови высокая (97 %).

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10 часто от > 1/100 до < 1/10 нечасто от> 1/1000 до < 1/100 редко от > 1/10000 до < 1/1000 очень редко от < 1 /10000 Со стороны нервной системы: часто: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница; нечасто: тревога, сонливость; редко: спутанность сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: периферические отеки; нечасто: ухудшение течения артериальной гипертензии, повышение артериального давления (АД), аритмия, ощущение «приливов», ощущение сердцебиения, тахикардия; редко: хроническая сердечная недостаточность, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Со стороны дыхательной системы: часто: бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны пищеварительной системы: часто: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); нечасто: рвота; редко: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит. Со стороны органов кроветворения: нечасто: анемия, экхимозы, тромбоцитопения. Со стороны кожных покровов: часто: кожный зуд, кожная сыпь; нечасто: алопеция. Со стороны мочеполовой системы: часто: инфекция мочевых путей. Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия. Лабораторные показатели: редко: повышение активности «печеночных» ферментов. Аллергические реакции: часто: обострение аллергических заболеваний; нечасто: крапивница; редко: ангионевротический отек, буллезные высыпания. Прочие: часто: гриппоподобный синдром, случайные травмы; нечасто: отек лица. По данным постмаркетингового наблюдения Со стороны нервной системы: галлюцинации, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния, асептический менингит. Со стороны органов чувств: конъюнктивит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, кровоизлияния в головной мозг, эмболия легочных артерий. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени (см. раздел «Особые указания»), холестаз, холестатический гепатит, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания»), интерстициальный нефрит; нефротический синдром, минимальное нарушение функции почек. Со стороны кожных покровов: реакции фоточувствительности, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, снижение фертильности у женщин (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Аллергические реакции: анафилаксия, шелушение кожи (включая мультиформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности). Лабораторные показатели: гипонатриемия. Прочие: боль в грудной клетке.