ВЕРАПАМИЛ 0,08 N20 ТАБЛ П/О/АВВА РУС
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Все характеристики
Показания
- Артериальная гипертензия;
- Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала);
- Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
- Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
Характеристики
- Производитель
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Хранить в сухом месте, Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Внутрь.
- Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приема пищи или сразу после еды. Таблетки нельзя рассасывать или разжевывать.
- Дозу верапамила следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
- Начальная доза для всех рекомендуемых показаний к применению составляет 40-80 мг 3 раза в сутки.
- Средняя суточная доза верапамила для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг (разделенная на 2 или в 3 приема). При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно применение более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе верапамил необходимо применять только в стационаре.
- Длительность терапии определяется врачом. Нет ограничений в отношении длительности приема верапамила. Не следует резко отменять верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
- Верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).
- При необходимости применения верапамила в суточной дозе свыше 240 мг рекомендуется назначение препаратов верапамила в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.
- Особые группы пациентов
- Нарушение функции почек
- Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем.
- Нарушение функции печени
- У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу верапамила у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз. Рекомендуемая начальная доза верапамила у таких пациентов составляет 40 мг 3 раза в сутки.
Показания
- - Артериальная гипертензия;
- - Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала);
- - Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
- - Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
Состав
- Действующее вещество, мг:
- верапамила гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) 80,0
- Вспомогательные вещества, мг:
- лактозы моногидрат 52,24
- крахмал картофельный 919,00
- повидон К-17 7,26
- тальк 0,75
- кальция стеарат 0,75
- Состав оболочки, мг:
- гипромеллоза 2,060
- титана диоксид 1,186
- полисорбат-80 (твин-80) 0,390
- парафин жидкий 0,234
- краситель хинолиновый желтый 0,130
Противопоказания
- - Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
- - Кардиогенный шок;
- - Атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором;
- - Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором;
- - Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм. рт. ст. (за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом);
- - Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае применения верапамила;
- - Одновременное применение с ивабрадином;
- - Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);
- - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- - Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- С осторожностью:
- - Артериальная гипотензия;
- - Острый инфаркт миокарда;
- - Дисфункция левого желудочка;
- - Атриовентрикулярная блокада I степени;
- - Брадикардия;
- - Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- - Сердечная недостаточность;
- - Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени;
- - Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна);
- - Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином, аторвастатином); ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови, колхицином, дабигатраном, другими пероральными антикоагулянтными средствами прямого действия;
- - Пожилой возраст.
- Беременность и лактация:
- Беременность
- Верапамил противопоказан при беременности. Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
- Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах.
- Период грудного вскармливания
- Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема верапамила внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать). Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, применение верапамила в период грудного вскармливания противопоказано.
Особые указания
- Острый инфаркт миокарда
- Верапамил следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.
- Блокада сердца / Атриовентрикулярная блокада I степени / Брадикардия / Асистолия
- Верапамил влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы, замедляет атриовентрикулярную проводимость и может вызвать развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардии и, в редких случаях, асистолии. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается в пожилом возрасте.
- Верапамил следует с осторожностью применять у пациентов с брадикардией и атриовентрикулярной блокадой I степени. Развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения при необходимости соответствующей терапии.
- Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.
- Фибрилляция/ трепетание предсердий
- Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией предсердий и дополнительными проводящими путями (в связи с тем, что верапамил облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям).
- Артериальная гипотензия
- В некоторых случаях применение верапамила приводит к снижению АД, что может сопровождаться головокружением или симптоматической артериальной гипотензией. У пациентов с артериальной гипертензией снижение АД ниже нормальных значений возникает редко.
- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
- В клиническом исследовании при применении верапамила у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией отмечались тяжелые осложнения со стороны сердечнососудистой системы (отек легких, в т.ч. с летальным исходом, артериальная гипотензия, нарушения проводимости сердца).
- Сердечная недостаточность
- Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки. Не рекомендуется применение верапамила у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 35%, клиническими признаками умеренной или тяжелой сердечной недостаточности, а также у пациентов с любой тяжестью дисфункции левого желудочка, уже получающих бета-адреноблокаторы. У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35% необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема верапамила и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
- Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства
- Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (атриовентрикулярная блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета- адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.
- Дигоксин
- В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина.
- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
- Описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза при применении ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, являющихся субстратами CYP3A4, в комбинации с верапамилом. Следует соблюдать осторожность при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (такими, как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил. У таких пациентов следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы верапамила и с осторожностью увеличивать дозу. Если верапамил необходимо назначить пациенту, который уже принимает ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то может потребоваться изменение режима дозирования гиполипидемического препарата.
- Нарушения нервно-мышечной передачи
- Сообщалось, что верапамил снижает нервно-мышечную передачу и усиливает мышечную слабость у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, а также увеличивает время восстановления после введения нейромышечного блокатора векурония. Верапамил следует с особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно- мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна).
- Нарушение функции почек
- Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.
- Нарушение функции печени
- Поскольку верапамил в значительной степени метаболизируется в печени, следует с особой осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
- Описаны случаи повышения активности "печеночных" трансаминаз (ACT, АЛТ) с сопутствующим повышением активности щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови или без них. Такие изменения в некоторых случаях были временными и могли исчезнуть даже при продолжении лечения верапамилом. В нескольких случаях связь гепатоцеллюлярного поражения с приемом верапамила было подтверждена повторным повышением активности "печеночных" ферментов при возобновлении приема верапамила. В половине случаев у пациентов наряду с повышением активности ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы имели место клинические симптомы (недомогание, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье). Рекомендуется мониторинг лабораторных показателей функции печени у пациентов, получающих верапамил.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
- Верапамил может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в зависимости от индивидуального ответа на лечение. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.
Упаковка и форма выпуска
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг - 20 шт с инструкцией по применению в уп
Побочные действия
- В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте встречаемости согласно классификации медицинского словаря для нормативно правовой деятельности (MedDRA): "очень часто" (≥10), "часто" (≥1/100, <1/10), "нечасто" (≥1/1000, <1/100), "редко" (≥1/10 000, <1/1000), "очень редко" (<10 000), "частота неизвестна" (невозможно определить на основании доступных данных).
- Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор и боль в животе, а также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
- Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
- СО СТОРОНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
- Гиперчувствительность
- СО СТОРОНЫ ОБМЕНА BEЩЕСТВ И ПИТАНИЯ
- Гиперкалиемия
- НАРУШЕНИЯ ПСИХИКИ
- Сонливость
- СО СТОРОНЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
- Головокружение, головная боль Парестезия, тремор Экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки
- СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И ЛАБИРИНТНЫЕ HAРУШЕНИЯ
- Шум в ушах Вертиго
- СО СТОРОНЫ СЕРДЦА
- Брадикардия Ощущение сердцебиения, тахикардия AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия
- СО СТОРОНЫ СОСУДОВ
- "Приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД
- СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ, ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И СРЕДОСТЕНИЯ
- Бронхоспазм, одышка
- СО СТОРОНЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
- Запор, тошнота Боль в животе Рвота Дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость
- СО СТОРОНЫ КОЖИ И ПОДКОЖНЫХ ТКАНЕЙ
- Гипергидроз Ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница
- СО СТОРОНЫ СКЕЛЕТНО-МЫШЕЧНОЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
- Артралгия, мышечная слабость, миалгия
- СО СТОРОНЫ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
- Почечная недостаточность
- СО СТОРОНЫ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- Эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия
- ОБЩИЕ РАССТРОЙСТВА НАРУШЕНИЯ В МЕСТЕ ВВЕДЕНИЯ
- Периферические отеки Повышенная утомляемость
- ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
- Повышение концентрации пролактина, повышение активности печеночных трансаминаз
- 1- в период пострегистрационного применения сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефатческий барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Фармакотерапевтическая группа
- блокатор "медленных" кальциевых каналов
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2CI8 цитохрома Р450. Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимые взаимодействия были отмечены при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг пациентов на предмет лекарственных взаимодействий. Совместное применение верапамила и лекарственного препарата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 или является субстратом P-gp, может сопровождаться увеличением концентрации препарата. Это может повлечь за собой усиление или увеличение длительности как терапевтического, так и побочных эффектов лекарственного препарата, применяемого совместно с верапамилом.
- В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами (где Сmах - максимальная концентрация в плазме крови, Css - средняя равновесная концентрация в плазме крови, AUC - площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время").
- Возможные виды взаимодействия
- Препарат
- Возможное лекарственное взаимодействие
- Комментарий
- Альфа-адреноблокаторы
- Празозин
- Увеличение Сmах празозина (~40 %), не влияет на Тщ празозина.
- Дополнительное антигипертензивное действие.
- Теразозин
- Увеличение AUC теразозина (~24%) и Сmах (~25%).
- Антиаритмические средства
- Флекаинид
- Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
- Хинидин
- Снижение перорального клиренса хинидина (~35%).
- Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
- Средства для лечения бронхиальной астмы
- Теофиллин
- Уменьшение перорального и системного клиренса (~20%).
- Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%).
- Противосудорожные/противоэпилептические средства
- Карбамазепин
- Увеличение AUC карбамазепина (~ 46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией.
- Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
- Фенитоин
- Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
- Антидепрессанты
- Имипрамин
- Увеличение AUC имипрамина (~15%).
- Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
- Гипогликемические средства
- Глибурид
- Увеличение Сmах глибурида (~28%), AUC (~26%).
- Противоподагрические средства
- Колхицин
- Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Сmах (~ в 1,3 раза).
- Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина).
- Колхицин является субстратом и для CYP3A4 и для Р-гликопротеина. Верапамил ингибирует CYP3A4 и Р-гликопротеин.
- При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A4 верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина и значительное повышение концентрации колхицина в крови.
- В постмаркетинговом периоде применения получено одно сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина (см. раздел "Побочное действие").
- Противомикробные средства
- Кларитромицин
- Возможно повышение концентрации верапамила.
- Эритромицин
- Возможно повышение концентрации верапамила.
- Рифампицин
- Уменьшение AUC (~97%), Сmах (~94%), биодоступиости (~92%) верапамила.
- Антигипертензивное действие может уменьшаться.
- Телитромицин
- Возможно повышение концентрации верапамила.
- Противоопухолевые средства
- Доксорубицин
- Увеличение AUC (104%) и Сmах (61%) доксорубицина.
- У пациентов с мелкоклеточным раком легких.
- Барбитураты
- Фенобарбитал
- Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз.
- Бензодиазепины и другие транквилизаторы
- Буспирон
- Увеличение AUC и Сmах буснирона ~ в 3,4 раза.
- Мидазолам
- Увеличение AUC (~ в 3 раза) И Сmах (~ в 2 раза) мидазолама.
- Бета-адреноблокаторы
- Метопролол
- Увеличение AUC (~32,5%) и Сmах (~41%) метопролола у пациентов со стенокардией.
- См. раздел "Особые указания".
- Пропранолол
- Увеличение AUC (~65%) и Сmах (~94%) пропранолол а у пациентов со стенокардией.
- Сердечные гликозиды
- Дигитоксин
- Уменьшение общего клиренса (~27%) и экстраренального клиренса (~29%) дигитоксина.
- Дигоксин
- Увеличение Сmах (на ~44%), С12h (на ~53%), Css (на ~44%) и AUC (на ~50%) дигоксина у здоровых добровольцев.
- Снизить дозу дигоксина.
- См. раздел "Особые указания".
- Антагонисты Н2 рецепторов
- Циметидин
- Увеличение AUC R- (~25%) и S- (~40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
- Иммунологические/иммуносупрессивные средства
- Циклоспорин
- Увеличение AUC, Css, Cmах (на ~ 45%) циклоспорина.
- Эверолимус
- Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и Сmах (~ в 2,3 раза)
- Верапамил: увеличение Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза).
- Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса.
- Сиролимус
- Увеличение AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза).
- Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса.
- Такролимус
- Возможно повышение концентрации такролимуса.
- Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)
- Аторвастатин
- Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила ~43%.
- Дополнительная информация представлена ниже.
- Ловастатин
- Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63%) и Сmах (~ 32%) в плазме крови.
- Симвастатин
- Увеличение AUC (~ в 2,6 раза) и Сmах (~ в 4,6 раза) симвастатина.
- Агонисты рецепторов серотонина
- Алмотриптан
- Увеличение AUC (~20%) и Сmах (~24%) алмотриптана.
- Урикозурические средства
- Сульфинпиразон
- Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение биодоступности (~60%).
- Антигипертензивное действие может уменьшаться.
- Антикоагулянты
- Дабигатран
- Верапамил в лекарственной форме с немедленным высвобождением.
- Увеличение Сmах (до 180%) и AUC (до 150%) дабигатрана.
- Может возникнуть риск кровотечения. Возможно, потребуется снизить дозу дабигатрана при приеме внутрь с верапамилом.
- (См. инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата Дабигатран).
- Другие антикоагулянтные средства прямого действия (ППАК)
- На фоне увеличения всасывания ППАК вследствие того, что они являются субстратами Р-гликопротеина, и, при определенных условиях, уменьшения элиминации ППАК, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, возможно повышение системной биодоступности ППАК.
- По некоторым данным, возможно повышение риска кровотечения, особенно при наличии других факторов риска. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы ППАК при одновременном применении с верапамилом (схемы применения см. в инструкции по применению ППАК).
- Другие сердечно-сосудистые средства
- Ивабрадин
- Одновременное применение с ивабрадином противопоказано в виду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину.
- См. раздел "Противопоказания".
- Другие
- Грейпфрутовый сок
- Увеличение AUC R- (~49%) и S- (~37%) верапамила и Cmах R- (~75%) и S- (~51%) верапамила.
- Т1/2 и почечный клиренс не изменялись.
- Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом.
- Зверобой продырявленный
- Уменьшение AUC R- (~78%) и S- (~80%) верапамила с соответствующим снижением Сmах
- Другие возможные виды взаимодействия
- Дабигатран
- При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmах и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда первая доза верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, принималась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmах повысилась на 180%, a AUC - на 150%).
- При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmах повысилась на 90%, a AUC - на 70%), также как при применении многократных доз верапамила (Сmах повысилась на 60%, a AUC - на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила.
- При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmах повышалась на 10%, a AUC - на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.
- Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана.
- При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности.
- Средства, связывающиеся с белками плазмы крови
- Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими подобной способностью. Возможно увеличение концентраций в плазме крови лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).
- Средства для ингаляционной общей анестезии
- При одновременном применении средств для ингаляционной анестезии и БМКК, к которым относится верапамил, повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно титровать дозу каждого средства для достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы.
- Флекаинид
- Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что при совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением атриовентрикулярной проводимости и реполяризации миокарда.
- Дизопирамид
- До получения данных о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамидом не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения.
- Ивабрадин
- В связи с умеренным ингибирующим эффектом в отношении CYP3A4, верапамил (в дозе 120 мг 2 раза в сутки) при одновременном применении приводил к увеличению AUC ивабрадина в 2-3 раза. Как верапамил, так и ивабрадин являются веществами, урежающими сердечный ритм, и, следовательно, совместное применение может привести к ухудшению сердечного ритма пациента. Одновременное применение верапамила с ивабрадином противопоказано ввиду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта.
- Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT
- Увеличение риска развития удлинения интервала QT.
- Вальпроевая кислота
- Верапамил повышает концентрацию в крови вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450.
- Никотин
- Никотин ускоряет метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшает выраженность антиангинального, антигипертензивного и антиаритмического действия.
- Ранитидин
- Повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови.
- Препараты кальция
- Снижение эффективности верапамила.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
- НПВП снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме.
- Симпатомиметики
- Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект верапамила.
- Эстрогены
- Эстрогены снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие задержки жидкости в организме.
- Средства для лечения ВИЧ-инфекции
- Некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
- Литий
- Повышенная нейротоксичность лития наблюдалась во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, регулярно принимающих литий внутрь. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих оба препарата.
- Миорелаксанты
- Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может усилить активность миорелаксантов (таких как кураре и деполяризующих). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
- Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)
- Повышение риска кровоточивости.
- Этанол (алкоголь)
- Повышение концентрации этанола в плазме крови.
- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
- Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т. е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (т. е. симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
- Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
- Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
- Усиление антигипертензивного действия.
Фармакодинамика
- Верапамил - блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), производное фенилалкиламина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.
- Снижает потребность миокарда в кислороде, что связано как с прямым действием на миокард на уровне клеточных метаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцу за счет снижения постнагрузки. Вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
- Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла. Не влияет или незначительно урежает ЧСС при нормальном синусовом ритме, однако у пациентов с синдромом слабости синусового узла может привести к синоатриальной блокаде и остановке синусового узла.
- Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки. Сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) при применении верапамила может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
- Верапамил не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови; не влияет на концентрацию в крови других электролитов, глюкозы, креатинина; у нормолипидемических пациентов не влияет на фракции липопротеинов плазмы крови. Обладает местноанестезирующим действием (в 1,6 раза меньшим, чем у прокаина в эквимолярном соотношении).
- Верапамил оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.
- Антигипертензивная активность верапамила обусловлена снижением общего сопротивления периферических сосудов без компенсаторного увеличения ЧСС. Верапамил не приводит к развитию ортостатической гипотензии.
- Антиангинальное действие верапамила обусловлено расширением крупных коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных областях миокарда, что приводит к улучшению перфузии миокарда. Верапамил устраняет спазм коронарных артерий (как спонтанный, так и индуцированный эргоновином), что обуславливает его эффективность в лечении вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии). У пациентов с "классической" стенокардией антиангинальный эффект верапамила, вероятно, обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде, урежением ЧСС и уменьшением ОПСС (снижением постнагрузки).
- Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" кальциевые каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Блокируя поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период (ЭРП) атриовентрикулярного узла пропорционально ЧСС.
- Верапамил не оказывает влияния на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Это приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией и/или трепетанием предсердий. За счет прекращения повторного входа возбуждения в атриовентрикулярном узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
- Верапамил укорачивает ЭРП и облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям. Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией предсердий и дополнительными проводящими путями.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; на поперечном разрезе ядро белого цвета.
Фармакокинетика
- Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера.
- Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.
- Всасывание
- Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет от 20 до 35%, что обусловлено выраженным эффектом "первичного прохождения" через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
- Распределение
- Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90%. Верапамил проникает через гематоэцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.
- Метаболизм
- Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени. При этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N- и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
- Выведение
- Период полувыведения (Т1/2) после однократного приема верапамила внутрь составляет 3- 7 часов. При повторном приеме внутрь менее чем 10 доз с интервалом в 6 часов Т1/2 верапамила увеличивался до 4,5-12 часов.
- В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70%. До 16% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3-4 % верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).
- Особые группы пациентов
- Пожилые пациенты
- Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
- Нарушение функции почек
- Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.
- Нарушение функции печени
- У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 удлиняется до 14-16 ч из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.
Передозировка
- Симптомы
- Выраженное снижение АД, шок, потеря сознания, брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду и остановку деятельности синусового узла ("синус-арест"), сердечная недостаточность, синоатриальная блокада, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.
- Лечение
- При передозировке эффективными мероприятиями являются применение бета-адреномиметиков и/или парентеральное введение препаратов кальция (внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата).
- При брадикардии и атриовентрикулярной блокаде показано применение атропина бета-адреномиметиков или временная электрокардиостимуляция. При клинически значимой артериальной гипотензии показано назначение вазопрессорных препаратов (допамин, добутамин, норэпинефрин).
- При асистолии необходимо применять бета-адреномиметики, другие вазопрессорные препараты или проводить реанимационные мероприятия (непрямой массаж сердца, искусственная вентиляция легких, дефибрилляция и/или установка электрокардиостимулятора).
- Верапамил не удаляется при гемодиализе.
Отзывы
Варианты товара Верапамил
- Купить ВЕРАПАМИЛ 0,08 N20 ТАБЛ П/О/АВВА РУС в Москве можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.ru.
- Низкая цена на ВЕРАПАМИЛ 0,08 N20 ТАБЛ П/О/АВВА РУС в Москве
- Инструкция по применению для ВЕРАПАМИЛ 0,08 N20 ТАБЛ П/О/АВВА РУС.
- Цены на Верапамил в других городах