ГИДРОКСИКАРБАМИД МЕДАК 0,5 N100 КАПС

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Дозы устанавливают исходя из реального или идеального веса тела больного в зависимости от того, какой из них меньше.

Препарат применяют внутрь, не разжевывая, запивая стаканом воды. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут плавать на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.

Солидные опухоли, меланома

Прерывистая терапия: 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6-7 доз).

Непрерывная терапия: 20-30 мг/кг ежедневно в течение 3 недель.

Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки

80 мг/кг один раз в день, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за пациентом и при отсутствии у него необычных или тяжелых реакций токсичности.

Резистентный хронический миелолейкоз

Непрерывная терапия. Начальная суточная доза составляет 40 мг/кг. Редукция дозы зависит от количества лейкоцитов в плазме крови. Дозу уменьшают на 50%, если количество лейкоцитов менее 20x109/л. В случае лейкопении доза должна быть скорректирована так, чтобы поддерживать количество лейкоцитов на уровне 5-10x109/л. При уменьшении количества лейкоцитов менее 5x109/л, доза должна быть снижена. Повысить дозу можно только после достижения количества лейкоцитов не менее 10x109/л. Лечение приостанавливают в случае, если количество лейкоцитов менее 2,5x109/л или тромбоцитов менее 100x109/л. Возобновление лечения возможно после восстановления количества лейкоцитов и тромбоцитов. Период оценки противоопухолевой активности препарата составляет 6 недель. В случае значительного ухудшения течения заболевания лечение следует прекратить. При клинически значимом улучшении лечение продляется на неопределенный срок.

Истинная полицитемия

Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45%, а количество тромбоцитов - ниже 400x109/л. У большинства пациентов удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Если гематокрит и количество тромбоцитов удается успешно контролировать, лечение должно продолжаться в течение неограниченного времени.

Эссенциальная тромбоцитемия

Обычно назначают препарат в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов на уровне ниже 600x109/л, не приводя при этом к уменьшению количества лейкоцитов ниже 4 х109/л.

Остеомиелофиброз

Начальная суточная доза составляет от 5 до 20 мг/кг. Поддерживающая суточная доза составляет 10 мг/кг.

Пациенты с нарушением функции печени

Указания по коррекции доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно почками, у таких пациентов необходимо снижать дозу препарата. Пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин препарат обычно назначают в дозе 15 мг/кг. Пациентам в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначают в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз - по окончании 4-часового сеанса гемодиализа, второй раз - перед проведением сеанса гемодиализа.

Пожилые пациенты

Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

— хронический миелолейкоз;

— истинная полицитемия (эритремия);

— эссенциальная тромбоцитемия;

— остеомиелофиброз;

— меланома;

— злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);

— рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Каждая капсула содержит:

Действующее вещество:

гидроксикарбамид 500 мг;

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат 25 мг, кальция цитрат 25 мг, натрия цитрат 50 мг, магния стеарат 6 мг.

Оболочка капсулы содержит: желатин 98 мг, титана диоксид (Е171) 2 мг.

• Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата;
• беременность и период грудного вскармливания;
• лейкопения ниже 2,5x109/л, тромбоцитопения ниже 100х109/л;
• возраст до 18 лет. С осторожностью: Предшествующая радио- или химиотерапия, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия (должна быть скорригирована перед началом лечения), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность и лактация: Беременность Применение гидроксикарбамида в период беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста необходимо начать использовать контрацептивные средства до начала лечения гидроксикарбамидом и продолжать в течение всего периода лечения. При возникновении беременности на фоне лечения гидроксикарбамидом необходимо обратиться в генетическую консультацию. Гидроксикарбамид проникает через плацентарный барьер. Период грудного вскармливания Так как гидроксикарбамид проникает в грудное молоко, то при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения гидроксикарбамидом.

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию костного мозга, почек и печени. Клинический анализ крови, включающий определение гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и

количества тромбоцитов, следует проводить регулярно не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2,5х109/л, а тромбоцитов - 100х109/л. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов в крови менее 2,5х109/л или тромбоцитов менее 100х109/л, лечение следует приостановить до нормализации гематологических показателей.

Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом. Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом.

Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже, и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у пациентов после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавней лучевой или химиотерапии препарат следует применять с осторожностью из-за возможного обострения постлучевой эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазии костного мозга, диспепсии и язвенных поражений желудочно-кишечного тракта). При развитии тяжелых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) терапию гидроксикарбамидом обычно приостанавливают. В случае появления боли и дискомфорта при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и анальгетики внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях - временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.

На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.

В связи с тем что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, рекомендуется регулярное определение фолиевой кислоты в сыворотке крови.

Гидроксикарбамид также может замедлять клиренс железа плазмы крови и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) были отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали

гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности, с диданозином (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов с гидроксикарбамидом.

Также у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него) отмечались случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжелые.

Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.

Необходим регулярный контроль концентрации мочевой кислоты, креатинина, активности трансаминаз в плазме крови. Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушением функции почек и печени препарат следует применять с осторожностью. Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом терапию интерфероном. В связи с риском развития потенциально тяжелых клинических исходов, в случае прогрессирования васкулитных изъязвлений необходимо прекратить терапию гидроксикарбамидом и назначить лечение альтернативными циторедуктивными препаратами по показаниям. Гидроксикарбамид может вызывать болезненные изъязвления кожи нижних конечностей, которые обычно трудно поддаются лечению и требуют прекращения терапии. Как правило, отмена препарата приводит к постепенному заживлению язв в течение нескольких недель.

При длительном применении гидроксикарбамида у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, такими как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание.

При длительном применении гидроксикарбамида наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и самостоятельно проводить контроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.

Вакцинация живой вирусной вакциной во время терапии гидроксикарбамидом может активировать репликацию вируса вакцины и/или развитие других вызываемых вакциной нежелательных реакций, так как естественные защитные механизмы организма могут быть подавлены вследствие применения гидроксикарбамида. Вакцинация живыми вакцинами пациента, принимающего гидроксикарбамид, может привести к развитию тяжелых инфекций. Также возможно снижение иммунного ответа на введение вакцины. Следует избегать применения живых вакцин во время терапии гидроксикарбамидом и в течение как минимум шести месяцев после окончания терапии. В случае необходимости рекомендуется проконсультироваться у специалиста. Гидроксикарбамид не следует применять для лечения больных с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (болезнь Лаппа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Пациенты детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания.

У пациентов мужского пола наблюдалась олиго- и азооспермия, иногда обратимая. В связи с этим пациентов необходимо проинформировать о возможности консервации спермы перед началом лечения гидроксикарбамидом.

Поскольку гидроксикарбамид может оказывать генотоксический эффект, пациентам, планирующим беременность после завершения терапии, рекомендуется генетическая консультация.

Препарат обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Применение у пожилых пациентов Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, у пациентов данной категории может потребоваться снижение дозы препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Во время лечения гидроксикарбамидом пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и использования механизмов в связи с возможностью развития побочных реакций (таких как головокружение, нарушение ориентации, спутанность сознания), влияющих на способность концентрировать внимание и быстроту психимоторных реакций.

Капсулы 500 мг. По 50 капсул с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Приведенные ниже побочные реакции представлены в соответствии с классификацией по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (z1/10); часто (z1/100, <1/10); нечасто (z1/1000, <1/100); редко (z1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения, угнетение функции костного мозга, мегалобластоз; нечасто - анемия, тромбоцитопения. Нарушения психики: редко - галлюцинации. Со стороны нервной системы: нечасто - периферическая нейропатия*, редко - головная боль, головокружение, дезориентация, судороги, частота неизвестна - сонливость при приеме высоких доз. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея или запор; нечасто - панкреатит*, иногда с летальным исходом, стоматит, тошнота, рвота. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатотоксичность*, повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в плазме крови. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, редко - синдром распада опухоли, частота неизвестна - гиперкалиемия, гипонатриемия. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожные язвы (особенно нижних конечностей); нечасто - эритема лица, ладонно-подошвенный синдром, макулезно-папулезные высыпания, актинический кератоз, рак кожи (сквамозно-клеточная и базально-клеточная карцинома); редко - алопеция; очень редко - схожие с дерматомиозитом изменения кожи, гиперпигментация или атрофия кожи и ногтей, кожный зуд, фиолетовые папулы, шелушение кожи, кожный васкулит, гангрена. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - транзиторные нарушения функции почечных канальцев, сопровождаемые повышением концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме крови; редко - дизурия; очень редко - почечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - острые реакции, включающие диффузные инфильтраты в легких, лихорадку, одышку, аллергический альвеолит; очень редко - фиброз легких. Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности. Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - азооспермия, олигоспермия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - озноб, чувство недомогания, лекарственная лихорадка. * Данные реакции отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин.

противоопухолевое средство - антиметаболит

При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может возрастать степень подавления функции костного мозга, также возможно увеличение частоты развития других побочных эффектов.

В исследованиях in vitro отмечено, что при одновременном применении гидроксикарбамида и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего.

Если в ходе комбинированной терапии отмечаются тяжелые диспепсия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно удается купировать прерыванием приема гидроксикарбамида. Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и приемом анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжелом мукозите терапию гидроксикарбамидом временно прекращают; в очень тяжелых случаях приостанавливают также лучевую терапию.

Гидроксикарбамид может вызывать увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому при совместном применении может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии.

Гидроксикарбамид может усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), таких как диданозин и ставудин. Гидроксикарбамид ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения внутриклеточных деоксинуклеотидов. Гидроксикарбамид также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как гепатотоксичность, панкреатит и периферическая нейропатия. Отмечены случаи ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида с ферментами (уреазой, уриказой, лактатдегидрогеназой).

При совместном применении с живыми вакцинами повышен риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.

Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным - алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе Gl-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеозиддифосфатредуктазу, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.

от 2℃ до 25℃

Твердые желатиновые капсулы № 0, с белыми непрозрачными корпусом и крышечкой, заполненные порошком почти белого цвета.

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax препарата в плазме крови достигаются через 1-4 ч после приема. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости - 15-50% от концентрации в плазме крови. T1/2 - 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% гидроксимочевины в течение 12 ч выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 ч в плазме не определяется.

У пациентов, получающих гидроксикарбамид в дозах, в несколько раз превышающих рекомендуемые, могут развиваться тяжелые реакции со стороны кожных покровов и слизистых оболочек.

Симптомы: боль, фиолетовая эритема, отек ладоней и стоп, гиперкератоз кистей и стоп, интенсивная гиперпигментация кожного покрова, стоматит.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг системы кроветворения. При необходимости -проведение гемодиализа.