- Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень часто: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
- Частота неизвестна: сообщалось о развитии острого лейкоза и дисплазии костного мозга у пациентов, в течение длительного времени получавших препараты нитрозомочевины.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Очень часто: тошнота, рвота, анорексия.
- Редко: диарея, стоматит.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Часто: нарушение функции печени (в большинстве случаев легкой степени выраженности).
- Редко: холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Редко: интерстициальная пневмония, инфильтративные процессы, фиброз легких.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Редко: нарушение координации, спутанность сознания, сонливость, апатия, расстройство артикуляции речи, заикание (сообщалось о развитии этих симптомов при проведении комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и лучевой терапии).
- Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей
- Частота неизвестна: почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек.
- Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей
- Редко: алопеция.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Очень редко: поражение зрительных нервов (при сочетании с лучевой терапией опухолей головного мозга), необратимая потеря зрения.
- Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
- Частота неизвестна: повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы), повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
- Основным нежелательным побочным эффектом ломустина является отсроченная или пролонгированная миелотоксичность, которая обычно проявляется через 4-6 недель после приема препарата и носит дозозависимый характер. Тромбоцитопения наблюдается приблизительно через 4 недели после приема дозы ломустина и обычно сохраняется на уровне 80000 - 100000/мкл в течение 1-2 недель. Через 5-6 недель появляется лейкопения (около 4000 - 5000/мкл), которая сохраняется в течение одной или двух недель. Реже наблюдается анемия, однако, по сравнению с тромбоцитопенией и лейкопенией, она наблюдается реже и протекает в менее тяжёлой форме.
- Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер, причем после приема повторных доз может отмечаться более выраженное подавление функции костного мозга. Приблизительно у 65 % пациентов, получающих препарат в дозе 130 мг/м2, концентрация лейкоцитов снижалась до уровней менее 5000/мкл. У 36 % пациентов этот показатель составил менее 3000/мкл. Как правило, тромбоцитопения носит более тяжелый характер, чем лейкопения; однако, оба вида токсичности могут оказаться дозолимитирующими.
- Тошнота и рвота обычно проявляются через 4-6 ч после введения полной разовой дозы ломустина и продолжаются 24-48 ч, анорексия обычно продолжается в течение 2-3 дней. Выраженность этих побочных явлений может быть уменьшена путем разделения разовой дозы, рассчитанной на 6 недель, натри приема в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Обычно препарат хорошо переносится, если его применение сопровождается профилактическим приемом противорвотных средств (например, метоклопрамида или хлорпромазина).
- В единичных случаях после продолжительного лечения ломустином и другими препаратами нитрозомочевины при достижении высокой кумулятивной дозы наблюдались почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек. В связи с этим рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина 1000 мг/м2. Однако, необходимо учитывать, что поражение почек возможно также у пациентов, получавших более низкие кумулятивные дозы препарата.