Ондансетрон 2 мг/мл раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мл ампулы 5 шт.

Способ применения и дозы Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии. Взрослые Рекомендуемая доза составляет 8 мг, внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м) непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии. При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона должна составлять 16 мг в виде 15 минутной инфузии. Однократная внутривенная доза ондансетрона не должна превышать 16 мг. Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного в/в введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии. При в/в введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед лечением препарат следует разводить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5 % раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно в/м или в/в в течение не менее 30 секунд. После введения первой дозы ондансетрона можно вводить две дополнительные дозы в/м или в/в по 8 мг с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов. Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием ондансетрона в лекарственных формах для ректального или перорального применения. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы в/в введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа. Пациентам от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить две дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа), по 8 мг в виде 15-минутной инфузии. Пациентам в возрасте от 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить две дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг. Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией детей Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет) Доза ондансетрона у детей рассчитывается на основе площади поверхности тела или массы тела. В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся в виде в/в инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом совместимом растворе в виде 15-минутной инфузии. Расчет дозы в зависимости от площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Ондансетрон следует назначать в виде однократной в/в инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед началом химиотерапии с последующим пероральным приемом через 12 ч. Прием ондансетрона перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых. Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Площадь поверхности тела День 1 День 2-6 < 0,6 м2 5 мг/м2 в/в, с последующим переходом на прием ондансетрона внутрь (2 мг через 12 ч) прием ондансетрона внутрь 2 мг каждые 12 ч ? 0,6 м2 и ? 1,2 м2 5 мг/м2 в/в, с последующим переходом на прием ондансетрона внутрь (4 мг через 12 ч) прием ондансетрона внутрь 4 мг каждые 12 ч

1,2 м2 5 мг/м2 в/в, с последующим переходом на прием ондансетрона внутрь (8 мг через 12 ч) прием ондансетрона внутрь 8 мг каждые 12 ч Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Ондансетрон следует вводить однократно в/в непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при в/в введении не должна превышать 8 мг. В первый день две дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом ондансетрона внутрь через 12 часов. Пероральный прием ондансетрона может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении ондансетрона у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых. Таблица расчета дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Масса тела День 1 День 2-6 ? 10 кг До трех доз по 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа прием ондансетрона внутрь по 2 мг каждые 12 ч 10 кг До трех доз по 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа прием ондансетрона внутрь по 4 мг каждые 12 ч Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей Взрослые Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция ондансетрона в дозе 4 мг во время вводного наркоза. Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ондансетрон вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в. Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет) Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, ондансетрон можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Имеется ограниченный опыт применения для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется. 9/И-008 Пациенты с нарушением функции печени У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг. Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется. Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: ? 0,9 % раствор натрия хлорида; ? 5 % раствор декстрозы; ? раствор Рингера; ? 0,3 % раствор хлорида калия и 0,9 % раствор хлорида натрия; ? 0,3 % раствор хлорида калия и 5 % раствор декстрозы. Растворы для в/в введения следует готовить непосредственно перед введением в соответствующих стерильных условиях. Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл (8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл, соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими лекарственными препаратами: ? циспластин в концентрации до 0,48 мг/мл (240 мг в 500 мл) при введении в течение от 1 до 8 ч; ? фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) при введении со скоростью 20 мл/ч (500 мл/24 часа). Более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок. Фторурацил для инфузий может содержать до 0,045 % магния хлорида дополнительно к другим вспомогательным веществам, по которым установлена совместимость; ? карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при введении в течение от 10 мин до 1 часа; ? этопозид в концентрации от 0,144 мг/мл до 0,25 мг/мл (от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) при введении в течение от 30 мин до 1 часа; ? цефтазидим дозы в диапазоне от 250 мг до 2000 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (2,5 мл на 250 мг и 10 мл на 2000 мг цефтазидима) и вводимые в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин; ? циклофосфамид дозы в диапазоне от 100 мг до 1000 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида) и вводимые в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин; ? доксорубицин дозы от 10 мг до 100 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (5 мл на 10 мг доксорубицина) и вводимые в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин; ? дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазона натрия фосфата медленно, в течение от 2 до 5 мин через Y-порт, с введением от 8 мг до 16 мг ондансетрона, разведенного в 50-100 мл в совместимом растворе для инфузий, в течение, приблизительно, 15 мин.

профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;

профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;

профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей

Состав на одну ампулу 4 мл

Действующее вещество:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на ондансетрон основание) 8 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Описание: бесцветная или почти бесцветная прозрачная или с легкой опалесценцией жидкость.

Одновременное применение ондансетрона с апоморфином.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Врожденный синдром удлинения интервала QT.

Детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической

химиотерапией у детей».

Детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей».

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с гиперчувствительностью к другим антагонистам

5НТ3-рецепторов; у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические

средства и бета-адреноблокаторы; при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными

препаратами; у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с удлинением или

риска удлинения интервала QTс, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, застойной сердечной

недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать

удлинение интервала QT, или нарушения водно-электролитного баланса, или уменьшение частоты сердечных сокращений;

у пациентов с подострой кишечной непроходимостью.

Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе

повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов.

Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения

препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения

поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон.

Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Установлено, что при одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает

риск развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Если одновременное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано,

необходимо обеспечить регулярное наблюдение состояния пациента.

Фармацевтические меры предосторожности

Препарат Ондансетрон не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами, за исключением лекарственных препаратов, указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие

с другими лекарственными препаратами».

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием.

В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение

24 часов при температуре 2-8 °С при обычной освещенности. Во время проведения инфузии защиты от света

не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 2 мг/мл. - 5 ампул по 4 мл вместе с инструкцией по применению в упаковке.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и

частотой встречаемости: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1000 и < 1/100), редко (? 1/10000 и

< 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи). Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто»

и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо

также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных

сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения. При приеме стандартных рекомендованных доз

ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже.

Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм,

ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - судороги, двигательные расстройства (включая

экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических

последствий; редко - головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

Со стороны органа зрения: редко - преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом,

во время внутривенного введения; очень редко - транзиторная слепота, преимущественно во время внутривенного введения.

Со стороны сердца: нечасто - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся

снижением сегмента ST, брадикардия; редко - удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

Со стороны сосудов: часто - чувство жара или «приливы»; нечасто - снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - бессимптомное повышение активности «печеночных»

ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в основном, наблюдалось у пациентов,

получающих химиотерапию цисплатином).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - токсическая кожная сыпь, включая эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - местные реакции при внутривенном введении - жжение

в месте введения.

противорвотные средства; антагонисты серотониновых 5-нт3-рецепторов

Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно применяемых

в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует

с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1А2.

В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или

уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется

другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны

и практически не требуют коррекции дозы.

Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений.

Апоморфин

На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с

апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при

пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

Серотонинергические лекарственные препараты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

(СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН)

Установлено, что при совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов,

включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания,

нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел «Особые указания»).

Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий

эффект трамадола.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными препаратами

Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл (8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл, соответственно) фармацевтически совместим и

может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими лекарственными препаратами:

цисплатином, фторурацилом, карбоплатином, этопозидом, цефтазидимом, циклофосфамидом, доксорубицином,

дексаметазоном (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ондансетрон не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность применения ондансетрона во время беременности у человека не установлена. Доклинические исследованияне выявили прямого и косвенного негативного влияния на развитие эмбриона, плода, гестацию, пери- и постнатальное развитие. Однако применение ондансетрона у беременных женщин противопоказано в связи с тем, что результаты доклинических

исследований не всегда можно экстраполировать на безопасность применения у человека.

Грудное вскармливание

Исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко лактирующих животных. При применении ондансетрона у кормящих матерей грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5-НТ3 (серотонина). Лекарственные средства для цитостатической

химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации афферентных волокон

блуждающего нерва, содержащих рецепторы 5НТ3, вызывает рвотный рефлекс.

Ондансетрон селективно блокирует серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической

(желудочно-кишечный тракт) нервной системы, регулирующий рвотный рефлекс.

Не нарушает координацию движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет

концентрацию пролактина в плазме

от 2℃ до 25℃

бесцветная или почти бесцветная прозрачная или с легкой опалесценцией жидкость.

При внутримышечном введении пиковая концентрация (TCmax) в плазме достигается в течение 10 минут. Распределение

ондансетрона одинаково при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении. Биодоступность составляет

около 60 %. Препарат подвергается метаболизму в печени. Связывание с белками плазмы составляет 70-76 %. Объем

распределения составляет 140 л. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч, у пожилых пациентов может достигать

5 часов, а при выраженной печеночной недостаточности - 15-20 ч. Из системного кровотока элиминируется главным образом

в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких микросомальных ферментов печени

(CYP1А2, CYP2D6, CYP3А4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

В неизменном виде с мочой выводится менее 5 % от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона

не изменяются при его повторном приеме. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина

15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом этого является небольшое

и клинически незначимое увеличение Т1/2 (до 5,4 ч).

Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся

на хроническом гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс

ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15 - 32 ч).

Симптоматика. В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки

препаратом.

При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

Лечение. Специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение

препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.