Инструкция по применению Ринлиз рапид 200 ме/мл раствор для внутривенного и подкожного введения картридж+шприц-ручка Geropharm pen 5 шт.

Режим дозирования Препарат РинЛиз® Рапид представляет собой инсулин, предназначенный для применения во время еды, который следует вводить подкожно за 0-2 минуты до начала приема пищи. При необходимости препарат РинЛиз® Рапид можно ввести вплоть до 20-й минуты с момента начала приема пищи (см. раздел «Фармакодинамика»). Препарат РинЛиз® Рапид натрия 100 МЕ/мл подходит для введения путем продолжительной подкожной инфузии (инсулиновая помпа) и может применяться как в качестве болюсного, так и в качестве базального компонента инсулинотерапии. При подборе начальной дозы необходимо учитывать тип сахарного диабета, концентрацию глюкозы в крови и вес пациента. При назначении препарата РинЛиз® Рапид следует принимать во внимание быстрое начало его действия (см. раздел «Фармакодинамика»). Дальнейшая корректировка дозы препарата РинЛиз® Рапид должна быть основана на метаболических потребностях организма пациента, результатах наблюдения за концентрацией глюкозы в крови и цели гликемического контроля. Для минимизации риска развития гипо- или гипергликемии в перечисленных ниже случаях может потребоваться корректировка дозы препарата РинЛиз® Рапид: • переход на препарат РинЛиз® Рапид после применения других препаратов инсулина; • изменения в режиме физической активности; • изменения в составе сопутствующей терапии; • изменения в режиме питания (напр., в количестве и типе продуктов или во времени приема пищи); • изменения функции почек; • изменения функции печени; • острый период заболевания. Переход на препарат РинЛиз® Рапид с других препаратов инсулина, предназначенных для применения во время еды При переходе на препарат РинЛиз® Рапид с другого препарата инсулина, предназначенного для применения во время еды, единицы можно считать равнозначными. Биологическая активность аналогов инсулина, включая препарат РинЛиз® Рапид, выражается в единицах. Одна (1) единица препарата РинЛиз® Рапид соответствует 1 международной единице (МЕ) человеческого инсулина или 1 единице другого аналога инсулина короткого действия. Пропуск дозы Пациенты, забывшие принять препарат во время еды, должны контролировать концентрацию глюкозы в крови для определения потребности во введении инсулина. При следующем употреблении пищи следует вернуться к обычному режиму введения инсулина. Применение препарата в особых группах пациентов Пожилые пациенты (65 лет и старше) Доказаны безопасность и эффективность применения препарата РинЛиз® Рапид у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет. В данной группе пациентов следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Побочное действие»). Опыт применения препарата у пациентов от 75 лет и старше ограничен. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена. У пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена из-за снижения способности к глюконеогенезу и уменьшения распада инсулина. У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально. Дети и подростки Пока нет данных об эффективности и безопасности применения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Способ применения Препарат РинЛиз® Рапид должен быть прозрачным и бесцветным. Если препарат мутный, имеет цвет или содержит посторонние частицы или сгустки, применять его нельзя. Препарат РинЛиз® Рапид нельзя применять, если он был заморожен. Необходимо менять иглу после каждой инъекции. Иглы нельзя использовать повторно. Иглы продаются отдельно. Пациенты должны быть обучены правилам обращения и технике проведения инъекций перед началом применения препарата РинЛиз® Рапид. Пациентам необходимо сообщать следующее: Всегда проверяйте этикетку препарата инсулина перед применением. Визуально проверьте препарат РинЛиз® Рапид перед применением. Не используйте препарат, если он имеет цвет или содержит посторонние частицы. Чередуйте места инъекции или инфузии в пределах каждой анатомической области с целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»). Носите с собой запасную шприц-ручку или шприц на случай, если находящаяся в использовании шприц-ручка или помпа сломаются. Подкожное введение (для препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл и 200 МЕ/мл) Препарат РинЛиз® Рапид необходимо вводить подкожно в область живота, плеча, бедер или ягодиц (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат РинЛиз® Рапид обычно следует применять в комбинации с препаратами инсулина пролонгированного действия (среднего и длительного действия). В случае введения препарата РинЛиз® Рапид одновременно с другим препаратом инсулина, инъекции следует проводить в разные области. Инъекция должна быть проведена таким образом, чтобы игла не попала в кровеносный сосуд. Если любая из частей устройства для введения препарата РинЛиз® Рапид выглядит сломанной, данное устройство необходимо утилизировать. Иглу необходимо утилизировать после каждой инъекции. Общие инструкции при применении картриджей (для препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл) Картриджи следует использовать только для подкожного введения препарата РинЛиз® Рапид при помощи шприц-ручек для многоразового использования, произведенных компанией Эли Лилли и шприц-ручки РинсаПен® II (Ипсомед АГ, Швейцария). Нельзя использовать картриджи со шприц-ручками других производителей, поскольку для них не определена точность дозирования. При установке картриджа в шприц-ручку, присоединении иглы и введении препарата необходимо следовать рекомендациям Руководства по использованию конкретной шприц­ ручки. Во избежание передачи возможных инфекций каждый картридж должен использоваться только одним пациентом, даже в случае замены игл и шприц-ручек для введения инсулина. Общие инструкции при применении шприц-ручек Geropharm® Рen и Ринастра® II (для препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл и 200 МЕ/мл) Шприц-ручки Geropharm® Рen и Ринастра® II предназначены только для подкожных инъекций. Шприц ручки Geropharm® Рen и Ринастра® II могут содержать препарат РинЛиз® Рапид с концентрацией 100 МЕ/мл или 200 МЕ/мл. Доза регулируется с шагом в 1 единицу. В обеих шприц-ручках количество единиц инсулина указано в окне индикатора дозы. При переходе с одной концентрации препарата РинЛиз® Рапид на другую или с одной шприц-ручки на другую пересчет дозы делать не требуется. Перед проведением инъекции необходимо ознакомиться с Руководством по использованию шприц-ручки Geropharm® Рen и Ринастра® II. Во избежание передачи возможных инфекций каждая шприц-ручка должна использоваться только одним пациентом, даже в случае замены игл. Продолжительная подкожная инсулиновая инфузия (инсулиновая помпа): только для препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл Используйте помпу, подходящую для инфузий инсулина. Для заполнения резервуара помпы используйте только препарат Лизпро Рапид 100 МЕ/мл. НЕ вводите препарат РинЛиз® Рапид 200 МЕ/мл с помощью инсулиновой помпы для продолжительной подкожной инфузии! При введении препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл с помощью помпы, следуйте рекомендациям руководств по использованию помпы и инфузионного набора. Используйте подходящий резервуар и катетер для помпы. При заполнении резервуара помпы следует использовать иглу подходящей длины во избежание повреждения резервуара. Инфузионный набор (трубки и канюлю) следует менять в соответствии с информацией, представленной в руководстве по использованию инфузионного набора. Неисправность помпы или закупорка инфузионного набора могут привести к быстрому повышению концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Особые указания»). Препарат РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл, находящийся в системе для инфузий, может быть использован в течение не более 3 дней. С системами для инфузий совместимы трубки, внутренняя поверхность которых выполнена из полиэтилена или полиолефина. Внутривенное введение: только для препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл При необходимости внутривенного введения препарата РинЛиз® Рапид следует использовать только препарат с концентрацией 100 МЕ/мл. НЕ вводите внутривенно препарат РинЛиз® Рапид 200 МЕ/мл! Внутривенное введение препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл должно проводиться только под наблюдением врача. При внутривенном введении препарат РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл нельзя смешивать другими препаратами инсулина или какими-либо другими лекарственными препаратами за исключением 5% раствора глюкозы для инъекций или 0,9 % (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для внутривенных инъекций. Совместимость была продемонстрирована в пакетах из сополимера этилена с пропиленом и из полиолефина с поливинилхлоридом. С помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или 0,9 % (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для внутривенных инъекций препарат РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл можно разбавлять до концентраций от 0,1 до 1,0 МЕ/мл. Перед началом инфузии рекомендуется провести проверку работы системы. ИНСТРУКЦИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦ-РУЧЕК Ринастра® II /Geropharm® Pen (одноразовые мультидозовые шприц-ручки для многократных инъекций) Обеспечение асептики при проведении инъекции Вымыть руки водой с мылом и выбрать место для инъекции. Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой только после того, как доза инсулина была установлена в шприц-ручке. Перед инъекцией дать высохнуть спирту в месте инъекции. Сборка A) Удерживать шприц-ручку одной рукой и снять Колпачок, потянув за него другой рукой. Протереть резиновую мембрану (Перегородку) спиртовой салфеткой. Примечание: Использование спиртовой салфетки помогает свести к минимуму риск инфицирования. Б) Выбрать иглу из набора. Удалить Защитную наклейку с новой Иглы. В) При помощи Внешней насадки установить иглу прямо на Держатель картриджа. Надежно закрутить. Внимание: Всегда используйте новую иглу для шприц-ручки. Г) Слегка потянув, снять Внешнюю насадку. Сохранить Внешнюю насадку для последующего удаления использованной Иглы. Подготовка Д) Осторожно снять Внутреннюю насадку и выбросить. Удерживать Шприц-ручку иглой вверх. Слегка постучать пальцем по картриджу, чтобы помочь пузырькам воздуха подняться вверх. Могут оставаться маленькие пузырьки, но это допустимо. Примечание: Игла становится видимой (обнажается) по мере удаления Внутренней насадки. Проверка пригодности шприц-ручки перед инъекцией необходима для того, чтобы удалить воздух из иглы. Внимание: Проверку пригодности шприц-ручки необходимо проводить перед каждой инъекцией. Е) Прокрутить Селектор дозировки и установить дозу на 2 единицы таким образом, чтобы цифра 2 совпала в Дозировочном окне с указателем. При наборе каждой единицы будет слышен щелчок. Примечание: Если Селектор дозировки проскочил необходимую дозу, просто прокрутите его в обратном направлении для того, чтобы скорректировать дозу. Внимание: Не нажимайте Пусковую кнопку во время установки дозы. Ж) Удерживая Шприц-ручку с Иглой, направленной вверх, нажать Пусковую кнопку до упора. Селектор дозировки издаст щелчок, когда достигнет нуля. Проверьте, чтобы из Иглы вышла капля жидкости. Если этого не произошло, повторите шаги Е и Ж, но не более 6 раз. Если капля по-прежнему не вышла, снимите Иглу (см. шаг Л) и повторите свои действия, начиная с шага Б (с выбора новой иглы). Внимание: Чтобы доза была полной, перед каждым введением дозы необходимо всегда проверять выход капли жидкости из иглы. Небольшая «потеря» инсулина допускается Внимание: Вы проверили Шприц-ручку с дозой, установленной на 2 единицы, чтобы удалить воздух из иглы? Если нет, вернитесь к пункту «Е». Установка дозы З) Прокручивайте Селектор дозировки до тех пор, пока необходимая доза не совпадет с указателем в Дозировочном окне. Например, если Вам нужна доза 40 единиц, прокрутите Селектор дозировки до 40 (как показано на рисунке). Внимание: Вы не сможете выбрать дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже. В случае если Селектор дозировки не прокручивается, это означает, что в Шприц-ручке отсутствует достаточное количество лекарственного средства. Выбросите Шприц-ручку или введите оставшиеся единицы дозы и используйте новую шприц-ручку, чтобы завершить введение необходимой дозы. Введение дозы И) Убедитесь, что Вы набрали требуемую дозу. Протрите кожу спиртовой салфеткой в месте инъекции. Зажмите участок кожи в нужном месте и введите иглу под кожу одним непрерывным движением. Чтобы избежать случайной травмы от укола иглой: • ЗАЖИМАТЬ не менее 2,5 см кожи. • НЕ ВВОДИТЬ иглу под углом в направлении к пальцам. К) Нажать Пусковую кнопку, пока значение «0» не совпадет с указателем в Дозировочном окне. Удерживать кнопку нажатой, а Шприц-ручку на месте инъекции в течение 10 секунд после щелчка остановки. Внимание: Невыполнение этих шагов может привести к введению неправильной дозы. Если Вы не удерживаете Шприц-ручку в месте инъекции в течение полных 10 с, Вы можете не получить требуемую дозу лекарства. Если инсулин продолжает вытекать из иглы после инъекции, при проведении последующих инъекций удерживайте иглу в коже дольше. Утилизация иглы и хранение шприц-ручки Л) Осторожно надеть Внешнюю насадку на иглу до упора. Открутить иглу и выбросить ее вместе с Внешней насадкой. М) Надеть Колпачок Шприц-ручки и хранить Шприц-ручку до следующего использования. Уход за Шприц-ручкой и утилизация • Хранить Шприц-ручку вдали от попадания прямых солнечных лучей. • Шприц-ручка предназначена для индивидуального использования и не может использоваться несколькими лицами. • Не пытайтесь самостоятельно ремонтировать Шприц-ручку. Сообщите о возникновении проблемы в организацию, принимающую претензию, указанную в инструкции по медицинскому применению. Пустая шприц-ручка не должна использоваться повторно и подлежит уничтожению.

Терапия сахарного диабета у взрослых.

1 мл препарата содержит: действующее вещество: инсулин лизпро - 200 МЕ (для препарата с концентрацией 200 МЕ/мл); вспомогательные вещества: трепростинил натрия, натрия цитрата дигидрат, магния хлорида гексагидрат, метакрезол, глицерин, цинка оксид, до получения ионов цинка, хлористоводородной кислоты раствор 10%, натрия гидроксида раствор 10%, вода для инъекций.

• Гипогликемия. • Гиперчувствительность к инсулину лизпро и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата. Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Мониторинг лекарственных средств Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко фиксировать наименование и номер серии вводимого лекарственного средства. Гипогликемия Наиболее распространенной нежелательной реакцией при применении препаратов инсулина, включая инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, является гипогликемия. Время развития гипогликемии обычно соответствует профилю действия вводимого препарата инсулина. После инъекции/инфузии инсулина лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия гипогликемия может наступить раньше, чем при применении других прандиальных инсулинов, из-за более быстрого начала действия инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия (см. раздел «Фармакодинамика»). Гипогликемия может наступить внезапно, симптомы могут различаться у разных людей и меняться со временем у одного человека. Тяжелая гипогликемия может вызвать судороги, потерю сознания, представлять угрозу жизни и стать причиной смерти. Субъективная выраженность симптомов гипогликемии может быть меньше у пациентов, давно страдающих сахарным диабетом. Гипергликемия Недостаточная доза или прекращение применения препарата могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу - состояниям, которые потенциально являются летальными. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кетоацидоза, а также о необходимости немедленно обратиться за помощью при подозрении на развитие кетоацидоза. Техника введения Пациенты должны быть предупреждены о необходимости чередования мест введения инсулина для снижения риска возникновения липодистрофии и амилоидоза кожи. Введение инсулина в места с липодистрофией и амилоидозом кожи может приводить к задержке всасывания инсулина и ухудшению гликемического контроля. Сообщалось, что внезапное изменение места инъекции (на непораженную область) приводило к гипогликемии. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови после смены места инъекции инсулина и при необходимости корректировать дозу инсулина. Потребность в инсулине и корректировка дозы Изменения режима применения препаратов инсулина (например, дозировки инсулина, производителя, типа препарата или пути введения) может повлиять на гликемический контроль и повысить вероятность гипогликемии или гипергликемии. Изменение режима применения препаратов инсулина нужно проводить под наблюдением врача и при частом контроле концентрации глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа может потребоваться коррекция дозы сопутствующих противодиабетических препаратов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и подбирать дозу индивидуально (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время болезни и эмоциональных расстройств потребность в инсулине может повышаться. Корректировка дозы также может потребоваться при увеличении физической активности или изменении привычного режима питания. Физические упражнения непосредственно после приема пищи могут увеличить риск развития гипогликемии. Гипергликемия и кетоацидоз, вызванные нарушениями в работе инсулиновой помпы Нарушения в работе инсулиновой помпы или инфузионного набора могут быстро привести к гипергликемии и кетоацидозу. Необходимо быстро выявить и устранить причину гипергликемии и кетоза. Могут потребоваться дополнительные подкожные инъекции препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия. Применение с тиазолидиндионами Тиазолидиндионы могут вызвать дозозависимую задержку жидкости, особенно при применении в комбинации с препаратами инсулина. Задержка жидкости может привести к развитию или прогрессированию сердечной недостаточности. Необходимо следить за симптомами сердечной недостаточности у пациентов, применяющих препараты инсулина в комбинации с тиазолидиндионами. При развитии сердечной недостаточности необходимо рассмотреть возможность отказа от применения тиазолидиндионов. Гиперчувствительность и аллергические реакции Препараты инсулина, включая инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, могут вызывать тяжелую системную аллергическую реакцию опасную для жизни, вплоть до анафилаксии. При возникновении реакций гиперчувствительности применение препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия необходимо прекратить. Предотвращение случайных ошибок при применении препаратов инсулина Пациентам с ослабленным зрением при применении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия следует обратиться за помощью к обученному человеку. Следует проинструктировать пациента о необходимости проверять маркировку на этикетке перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия с другим препаратом инсулина. Необходимо использовать всегда только новую иглу во избежание инфекции и закупоривания иглы. При закупорке иглы ее следует заменить на новую. Вспомогательные вещества Препарат РинЛиз® Рапид содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. практически не содержит натрия.

Раствор для внутривенного и подкожного введения 200 МЕ/мл - 3 мл, 5 предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций Geropharm® Рen с инструкцией по медицинскому применению и инструкцией по использованию шприц-ручки помещают в упаковке.

Наиболее частой нежелательной реакцией (НР), наблюдаемой в ходе терапии, является гипогликемия (очень часто) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Особые указания»). Ниже перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований. Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов в соответствии с терминами словаря MedDRA и представлены по частоте развития: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия - очень часто. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: липодистрофия, сыпь, зуд - нечасто; амилоидоз кожи - с неизвестной частотой. Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте инфузии - очень частоа; реакции в месте инъекцииб, аллергические реакциив - часто. а - по данным исследования PRONТO-Pump-2; б - по данным исследований PRONТO-T1D и PRONТO-T2D; в - см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций». Описание отдельных нежелательных реакций Гипогликемия Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой нежелательной реакцией у пациентов, применяющих препараты инсулина. В клинических исследованиях 3 фазы длительностью 26 дней частота развития тяжелых случаев гипогликемии составила 5,5% у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 0,9% у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они могут включать вялость, спутанность сознания, учащенное сердцебиение, потливость, рвоту и головную боль. На протяжении всего периода исследований не было отмечено клинически значимых различий в частоте развития гипогликемии у пациентов, принимавших препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, и у пациентов, принимавших препарат сравнения (другой лекарственный препарат, содержащий инсулин лизпро). При применении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия и препарата сравнения в разное время по отношению ко времени приема пищи, значимых различий в частоте развития гипогликемии также выявлено не было. После инъекции/инфузии препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия гипогликемия может наступить раньше, чем при применении других препаратов прандиального инсулина из-за более быстрого начала действия препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия. Аллергические реакции При применении любого препарата инсулина, включая препарат РинЛиз® Рапид, может развиться тяжелая угрожающая жизни системная аллергическая реакция, включая анафилаксию, генерализированные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотонию и шок. Реакции в месте инъекции/инфузии Как и при терапии другими препаратами инсулина, у пациентов может возникнуть сыпь, покраснение, воспаление, боль, гематомы или зуд в месте инъекции/инфузии препарата РинЛиз® Рапид. В ходе исследований PRONТO-T1D и PRONТO-T2D (применение в виде многократных инъекций) реакции в месте инъекции наблюдались у 2,7% пациентов, получавших препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия. Как правило эти реакции были легкой степени и проходили во время продолжения терапии. У одного из 1116 пациентов (менее 0,1%) из группы препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия терапия была прервана по причине развития реакции в месте инъекции. В ходе исследования PRONТO-Pump-2 реакции в месте инфузии наблюдались у 38% пациентов, получавших препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия. Большинство этих реакций были легкой степени. У 7 из 215 пациентов (3,3%) из группы препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия терапия была прервана по причине развития реакции в месте инфузии. Иммуногенность Введение инсулина может вызвать образование антител к инсулину. Наличие антител к препарату не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику, эффективность и безопасность препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Липодистрофия и амилоидоз кожи могут наблюдаться в месте введения. Это может приводить к задержке всасывания инсулина. Постоянное чередование места инъекции в пределах рекомендованных областей введения препарата может предупредить развитие таких НР или способствовать снижению их выраженности (см. раздел «Особые указания»). Отек Зарегистрированы случаи развития отека при инсулинотерапии, в особенности при улучшении плохого метаболического контроля под действием интенсивной инсулинотерапии. Особые группы пациентов В целом, данные клинических исследований применения инсулина лизпро не выявили различий в частоте, типе или тяжести нежелательных реакций у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста по сравнению с основной популяцией пациентов. Данные о безопасности терапии для пациентов в возрасте 75 лет и старше и для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени ограничены.

средства для лечения сахарного диабета; инсулины и их аналоги; инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения

Потребность в инсулине может снижаться при приеме лекарственных препаратов с гипогликемическим действием, таких как гипогликемические препараты (пероральные и для парентерального введения), салицилаты, сульфамидные антибиотики, некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецептора ангиотензина II или аналоги соматостатина. Потребность в инсулине может увеличиваться за счет лекарственных препаратов с гипергликемическим действием, таких как пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, даназол, симпатомиметики, диуретики и соматропин. Алкоголь может как повышать, так и понижать концентрацию глюкозы в крови, снижая эффект препарата РинЛиз® Рапид. Употребление большого количества этанола одновременно с инсулином может привести к тяжелой гипогликемии. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Тиазолидиндионы могут приводить к задержке жидкости, особенно при применении с препаратами инсулина, и увеличивать риск развития сердечной недостаточности.

Способность пациента сосредоточиться и реагировать может быть нарушена в результате гипогликемии. Это может представлять опасность в ситуациях, при которых эти способности особенно необходимы (например, управление транспортными средствами и механизмами). Следует рекомендовать пациентам принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами или механизмами. Это особенно важно для пациентов со слабо выраженными или отсутствующими симптомами­ предвестниками гипогликемии или при частом развитии гипогликемии. В таких случаях следует оценить целесообразность управления пациентом транспортными средствами и механизмами.

Беременность Большой объем данных о применении инсулина лизпро у беременных женщин (более чем 1000 исходов беременности) свидетельствует об отсутствии у инсулина лизпро мальформационной, фетальной или неонатальной токсичности. Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия можно применять во время беременности, если в этом есть клиническая необходимость. Очень важно поддерживать хороший гликемический контроль у пациенток с сахарным диабетом (инсулинозависимым или гестационным) в течение всего периода беременности. Потребность в инсулине обычно снижается в течение I триместра и увеличивается в течение II и III триместров. После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к значениям, наблюдаемым до наступления беременности. Пациентки с сахарным диабетом должны проконсультироваться с лечащим врачом в случае наступления или планирования беременности. У пациенток с сахарным диабетом во время беременности необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Период грудного вскармливания Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия можно применять в период грудного вскармливания. Для пациенток с сахарным диабетом в период грудного вскармливания может потребоваться подбор дозы инсулина и/или диеты. Фертильность Исследования на животных не выявили отрицательного влияния инсулина лизпро на фертильность.

Механизм действия Основным действием препарата РинЛиз® Рапид является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулины, включая инсулин лизпро, проявляют свое действие за счет связывания с рецепторами инсулина. Связанный с рецепторами инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя периферическое потребление глюкозы скелетно-мышечными и жировыми клетками и ингибируя выработку глюкозы печенью (гликогенолиз, глюконеогенез). Инсулин ингибирует липолиз и протеолиз и стимулирует синтез белков. Препарат РинЛиз® Рапид представляет собой инсулин лизпро сверхбыстрого действия, содержащий натрия цитрат и трепростинил. Натрия цитрат повышает проницаемость сосудов, а трепростинил индуцирует местное расширение сосудов, что ускоряет всасывание инсулина лизпро. Фармакодинамика Раннее и позднее действие инсулина В ходе исследования, в котором принимали участие пациенты с сахарным диабетом 1 типа, получавшие однократно 15 единиц препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия (ЛюмжевТМ) или только инсулин лизпро (Хумалог ®) в виде подкожных инъекций, было показано, что эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия эквивалентен эффекту препарата инсулин лизпро, но его действие наступает быстрее и является более коротким (рисунок 1): • Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия начинает действовать через 20 минут после инъекции, на 11 минут быстрее только инсулина лизпро. • В первые 30 минут после введения препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в 3 раза сильнее снижает концентрацию глюкозы, по сравнению с инсулином лизпро. • Максимальный эффект снижения концентрации глюкозы при применении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия наступает в период между 1 и 3 часами после введения. • Поздний эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, через 4 часа и до окончания теста, был на 54% ниже по сравнению с только инсулином лизпро. • Эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия длился 5 часов, на 44 минуты меньше, чем у инсулина лизпро. • Общий объем глюкозы, введённый в ходе теста, был сравним для препаратов инсулина лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия и инсулина лизпро. При применении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа также наблюдалось более быстрое наступление эффекта и сниженный поздний эффект. Общий и максимальный гипогликемический эффекты препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия увеличивались пропорционально увеличению дозы в пределах терапевтического диапазона доз. Начало действия и общий эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия были сходными при введении в область бедра, передней стенки живота или дельтовидной мышцы плеча. Рисунок 1. Средняя скорость инфузии глюкозы пациентам с сахарным диабетом 1 типа после подкожной инъекции препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия (Люмжев™) или инсулин лизпро (Хумалог®) (доза 15 единиц) Снижение концентрации глюкозы после еды Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия снижает концентрацию глюкозы после еды при стандартизированном тесте с применением пищи в течение всего 5-часового периода теста по сравнению с инсулин лизпро. • У пациентов с сахарным диабетом 1 типа препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия снижал концентрацию глюкозы в крови на 32% при введении в начале приема пищи и на 18% при введении через 20 минут после начала приема пищи, по сравнению с препаратом инсулин лизпро. • У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия снижал концентрацию глюкозы в крови на 26% при введении в начале приема пищи и на 24% при введении через 20 минут после начала приема пищи, по сравнению с инсулин лизпро. Максимальное и общее снижение концентрации глюкозы в крови сопоставимо для препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл и препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл. Быстрое начало действия препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл было аналогично наблюдаемому для препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл.

от 2℃ до 8℃

Прозрачный бесцветный раствор.

Всасывание и биодоступность У здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом всасывание инсулина лизпро после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия было быстрее, чем после введения препарата инсулин лизпро, а продолжительность действия была короче. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа: • Инсулин лизпро попадал в системный кровоток приблизительно через 1 минуту после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, что на пять минут быстрее, чем после введения препарата инсулин лизпро. • Время до достижения 50% максимальной концентрации после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия было на 14 минут меньше, чем после введения препарата инсулин лизпро. • После введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в первые 15 минут, концентрация инсулина лизпро в крови была в семь раз выше, чем после введения инсулина лизпро; и три раза выше - в первые 30 минут. • Максимальная концентрация инсулина лизпро достигалась через 57 минут после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия. • Через 3 часа после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия концентрация инсулина лизпро в крови была на 41% ниже, чем после введения препарата инсулин лизпро. • Продолжительность действия препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия была на 60 минут короче, по сравнению с препаратом инулин лизпро. • Общая степень воздействия инсулина лизпро и его максимальная концентрация после введения препаратов инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия и инсулин лизпро были сравнимыми. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа ежедневная внутри индивидуальная вариабельность [коэффициент вариации СV%] составила 13% для общей степени воздействия (AUC, 0-10 ч) и 23% для максимальной концентрации инсулина лизпро (Сmах). Абсолютная биодоступность инсулина лизпро после подкожного введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в область бедра, передней стенки живота или дельтовидной мышцы плеча составляла примерно 65%. Более быстрое всасывание инсулина лизпро и наступление его эффекта сохранялось независимо от места введения (область живота, плеча и бедра). Максимальная концентрация и время до достижения максимальной концентрации были сравнимыми при введении в область передней стенки живота и плеча; при введении в область бедра время до достижения максимальной концентрации было больше, а максимальная концентрация - ниже. Общее воздействие инсулина лизпро и его максимальная концентрация повышались пропорционально увеличению подкожных доз препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в пределах терапевтического диапазона доз от 7 единиц до 30 единиц. Продолжительная подкожная инсулиновая инфузия (ППИИ) Всасывание инсулина лизпро было более быстрым при введении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия пациентам с сахарным диабетом 1 типа с помощью ППИИ. • Время до достижения 50% максимальной концентрации составило 14 минут, это на 9 минут быстрее, по сравнению с препаратом инсулин лизпро. • После введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в первые 30 минут, концентрация инсулина лизпро в крови была в 1,5 раза выше, чем после введения препарата инсулин лизпро. Сравнение препарата инсулина лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл и инсулина лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл Результаты исследования у здоровых добровольцев показали, что препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в концентрации 200 МЕ/мл биоэквивалентен препарату инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в концентрации 100 МЕ/мл при введении разовой дозы 15 единиц по параметру площади под фармакокинетической кривой концентрация-время инсулина лизпро в сыворотке крови от исходной точки до бесконечности и по параметру максимальной концентрации инсулина лизпро. Более быстрое всасывание инсулина лизпро после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл было сходным с наблюдавшимся для препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл. Распределение Геометрическое среднее (СV%) объёма распределения инсулина лизпро (Vd) после внутривенного введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в виде болюсных инъекций (доза 15 единиц) здоровым добровольцам составляло 34 л (30%). Выведение Геометрическое среднее (СV%) клиренса инсулина лизпро составило 32 л/час (22%), а средний период полувыведения инсулина лизпро составил 44 минуты после внутривенного введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в виде болюсных инъекций (доза 15 единиц) здоровым добровольцам. Особые группы пациентов Возраст, пол и раса не влияют на фармакокинетику и фармакодинамику препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия. Пациенты с нарушением функции почек и печени Нет данных о влиянии нарушений функции почек и печени на фармакокинетику инсулина лизпро.

Симптомы Передозировка может вызвать гипогликемию с такими сопутствующими симптомами, как вялость, спутанность сознания, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, рвота и головная боль. Гипогликемия может возникнуть в результате избытка инсулина лизпро и/ или увеличения расхода энергии. Лечение Легкие эпизоды гипогликемии купируются приемом внутрь декстрозы (глюкозы) либо продуктами, содержащими сахар. Может потребоваться коррекция дозы препарата, питания или физической нагрузки. Тяжелая гипогликемия с комой, судорогами и неврологическими нарушениями купируется введением глюкагона или концентрированной глюкозы внутривенно. Может потребоваться дальнейший поддерживающий приём углеводов и наблюдение за пациентом, поскольку гипогликемия может рецидивировать после кажущегося клинического улучшения.