ТИГЕЛИН АФ 0,05 N1 ФЛАК ЛИОФИЛИЗАТ Д/КОНЦ Д/Р-РА Д/ИНФ
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Первичная упаковка
флакон
- Форма выпуска
лиофилизат для приготовления концентрата
- Дозировка
50 мг
- В упаковке
1
- Все характеристики
Показания
Взрослые
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
• осложненные интраабдоминальные инфекции.
• внебольничная пневмония.
Не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с исскуственной вентиляцией легких.
Дети старше 8 лет
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Не применяется при синдроме диабетической стопы.
• осложненные интраабдоминальные инфекции.
Тигециклин показан к применению в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят.
Характеристики
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Препарат Тигелин АФ вводят внутривенно капельно в течение 30-60 минут.
- Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов.
- Курс лечения:
- - при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей и при осложнённых интраабдоминальных инфекциях курс лечения составляет 5-14 дней.
- - при внебольничной пневмонии курс лечения составляет 7-14 дней.
- Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией пациента на лечение.
- Печеночная недостаточность
- Пациентам с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) следует снизить дозу препарата на 50 %. Начальная доза препарата Тигелин АФ должна составлять 100 мг, а в последующем препарат применяют по 25 мг каждые 12 часов. При применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение.
- Почечная недостаточность
- Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы.
- Пожилые пациенты
- Коррекция дозы не требуется.
- Применение у детей
- Эффективность и безопасность у детей до 8 лет не установлена.
- Препарат Тигелин АФ применяют у детей в возрасте 8 лет и старше после консультации со специалистом, обладающим опытом лечения инфекционных заболеваний. Препарат не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также ввиду изменения окраски зубов (см. раздел «Особые указания»).
- Доза для детей в возрасте 8-11 лет составляет 1,2 мг/кг каждые 12 часов. Максимальная доза - 50 мг тигециклина каждые 12 часов.
- Доза для детей в возрасте 12-17 лет составляет 50 мг тигециклина каждые 12 часов.
- Внутривенная инфузия препарата должна продолжаться в течение 30-60 минут каждые 12 часов.
- Инструкция по приготовления раствора и введению препарата
- Приготовление
- Перед применением препарата содержимое каждого флакон следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактат, добавив их в количестве 5,3 мл для получения концентрата (тигециклин - 10 мг/мл). (Примечание: 5 мл концентрата содержит 50 мг тигециклина, т.к. каждый флакон препарата содержит избыток препарата 6 %).
- 5 мл полученного концентрата с помощью шприца переносят во флакон для инфузий, содержащий 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы (для дозы 100 мг необходимо взять концентрат из 2 флаконов, для дозы 50 мг - из одного флакона). Максимальная концентрация готового раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл.
- Готовый раствор должен быть прозрачным, без видимых механических включений, от оранжевого до красно-оранжевого цвета. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.
- Готовый раствор препарата Тигелин АФ может храниться при комнатной температуре (не выше 25 оС) не более 24 часов (концентрат во флаконе - до 6 часов, оставшееся время - в виде разведенного готового раствора). В случае, если температура хранения выше 25 оС, готовый раствор следует использовать немедленно. Сразу после разведения концентрата 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы готовый раствор для инфузии может храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С не более 48 часов.
- Введение
- Препарат Тигелин АФ следует вводить внутривенно через отдельный катетер или Y-образный катетер. Если один и тот же внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких препаратов, он должен быть промыт до и после инфузии препарата Тигелин АФ 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, 5 % раствором декстрозы или раствором Рингера лактата.
- Инфузию следует производить с помощью инфузионного раствора, совместимого с тигециклином и любыми другими препаратами, вводимыми с помощью одной инфузионной системы.
- При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Показания
- Взрослые
- • осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
- • осложненные интраабдоминальные инфекции.
- • внебольничная пневмония.
- Не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с исскуственной вентиляцией легких.
- Дети старше 8 лет
- • осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Не применяется при синдроме диабетической стопы.
- • осложненные интраабдоминальные инфекции.
- Тигециклин показан к применению в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят.
Состав
- Состав на 1 флакон:
- Действующее вещество: тигециклин 50 мг;
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, хлористоводородной кислоты 1 М раствор q.s., натрия гидроксида раствор 1 М q.s. до рН 4.5-5.5.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам класса тетрациклинов.
- С осторожностью
- Тяжёлая печеночная недостаточность.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Результаты исследований на животных показывают, что тигециклин проникает через плаценту и обнаруживается в тканях плода. При применении тигециклина наблюдалось снижение массы плода у крыс и кроликов (с повышением частоты малых аномалий развития скелета) и потеря плода у кроликов.
- В период беременности применение тигециклина допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери превосходит возможный риск для плода.
- Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. При необходимости применения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
- Опыта применения тигециклина в период родов нет.
Особые указания
- Чтобы уменьшить риск развития резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо применять препарат Тигелин АФ только для лечения инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату.
- Для выбора и коррекции антибактериальной терапии, по возможности, следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. Препарат может использоваться для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов микробиологических тестов.
- Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Препарат Тигелин АФ может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Применением препарата Тигелин АФ у пациентов с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда противопоказано.
- Анафилактические / анафилактоидные реакции, в т.ч. анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая препарат Тигелин АФ. Пациенты, у которых на фоне лечения препаратом Тигелин АФ отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушения функции печени (зарегистрированы частота неизвестна значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности) и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии препаратом Тигелин АФ. Нежелательные реакции могут регистрироваться уже после того, как терапия была завершена.
- Эффективность и безопасность препарата у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.
- Псевдомембранозный колит различной степени тяжести отмечают при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая тигециклин. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение приема антибиотиков, кроме тех, что предназначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.
- При назначении препарата Тигелин АФ пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями вследствие прободения кишечника или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.
- Применение препарата Тигелин АФ, как и любого другого антибиотика, может способствовать росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибы. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры.
- Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50 % от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача.
- Опыт применения тигециклина для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжёлого течения ограничен.
- Применение тигециклина в период формирования зубов может привести к перманентному изменению цвета зубов на жёлтый, серый, коричневый.
- Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне применения препаратов тигециклина, в некоторых случаях - с летальным исходом. Необходимо проявлять осторожность при применении препарата Тигелин АФ у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарата. Необходимо учитывать возможность отмены препарата у пациентов с симптомами панкреатита.
- В проспективном анализе результатов клинических исследований было отмечено некоторое увеличение общей летальности (т.е. смерть от любых причин) в группе пациентов, получавших тигециклин, по сравнению с группой пациентов, получавших препараты сравнения. Поэтому препарат Тигелин АФ должен применяться только в случаях отсутствия альтернативной терапии.
- До начала терапии тигециклином, а также регулярно во время терапии следует контролировать параметры системы свертывания крови, включая фибриноген (см. раздел «Побочное действие»).
- Применение у детей
- Данные о применении препаратов тигециклина у детей ограничены. Поэтому применение препарата Тигелин АФ рекомендовано в тех случаях, когда альтернативная антибактериальная терапия недоступна.
- Тошнота и рвота являются самыми распространенными побочными реакциями у детей и подростков. Следует особое внимание уделить риску дегидратации.
- Боль в области живота может быть связана с развитием панкреатита. В случае развития панкреатита терапия тигециклином должна быть прекращена.
- До начала терапии тигециклином, а также регулярно во время терапии следует контролировать функциональные пробы печени, параметры системы свертывания крови, гематологические параметры, концентрацию амилазы и липазы.
- Препарат Тигелин АФ не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной возрастной группы, а также ввиду изменения окраски зубов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. Пациенты, получающие тигециклин, могут испытывать головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и использованию механизмов.
Упаковка и форма выпуска
- Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 50 мг во флакон бесцветного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.
Побочные действия
- Наиболее часто наблюдаются тошнота (29,9 %) и рвота (19,9 %), которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день терапии) и, в большинстве случаев, имеют легкое или среднетяжелое течение.
- Причиной прекращения терапии тигециклином чаще всего являлись тошнота (1,6 %) и рвота (1,3 %).
- Побочные эффекты представлены по органам и системам в классификации: очень часто (? 1/10), часто (от ?1/100 до < 1/10); нечасто (от ? 1/1000 до <1/100); редко (от ? 1/10000 до <1/1000); очень редко (?1/10000), частота неизвестна (спонтанные пост-маркетинговые сообщения).
- Со стороны крови и органов кроветворения: часто - увеличение активированного частично тромбопластиного времени (АЧТВ), увеличение протромбинового времени (ПВ), анемия, тромбоцитопения; нечасто - эозинофилия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО); редко- гипофибриногенемия;
- Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические/ анафилактоидные реакции.
- Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - извращение вкуса.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - флебит; нечасто - тромбофлебит.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - боль в животе, диспепсия, анорексия; нечасто - острый панкреатит.
- Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности* АЛТ, АСТ, гипербилирубинемия; нечасто - желтуха; частота неизвестна - выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность, холестаз.
- Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - зуд, сыпь; частота неизвестна - тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона.
- Со стороны мочеполовой системы: нечасто - вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея.
- Общие реакции и реакции в месте введения: часто - астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения, сепсис; нечасто - воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции.
- Лабораторные показатели: часто - повышение азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности амилазы в плазме крови, гипопротеимемия; нечасто - повышение креатинина крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия.
- Со стороны дыхательной системы: часто - пневмония.
- Реакции, характерные для антибиотиков: псевдомембранозный колит.
- * повышение активности АЛТ и АСТ отмечали чаще после окончания терапии тигециклином.
- В ходе объединенного анализа клинических данных 13 исследований 3 и 4 фазы по применению тигециклина по зарегистрированным и незарегистрированным показаниям, выявлена большая общая летальность (т.е. смерть от любых причин, в т.ч. не связанных с лечением) у пациентов с тяжелыми инфекциями, получавших тигециклин. Общая летальность у пациентов, получавших тигециклин, составила 4 % (150/3788), препараты сравнения - 3 % (110/3646), разница относительного риска летального исхода - 0,6 % (доверительный интервал ДИ: 0,1 - 1,2). Причины повышения общей смертности у пациентов, получавших тигециклин, не установлены. В целом, летальные исходы были результатом ухудшения течения инфекции, осложнений инфекции или сопутствующих заболеваний.
- Дети
- Данные применения тигециклина у детей ограничены двумя фармакокинетическим исследованиями и одним открытым клиническим исследованием на небольшой группе детей. Новых или неожиданных данных по безопасности препарата в этих исследованиях выявлено не было.
- В открытом фармакокинетическом исследовании с однократной эскалацией дозы безопасность тигециклина исследовалась у 25 пациентов детского возраста (от 8 до 16 лет), которые недавно перенесли инфекционное заболевание. Профиль побочных эффектов у детей был в целом схож с таковым у взрослых.
- Безопасность тигециклина была также исследована у 58 пациентов детского возраста (от 8 до 11 лет) с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (15 пациентов), осложнёнными интраабдоминальными инфекциями (24 пациента) или внебольничной пневмонией (19 пациентов). Профиль побочных эффектов у этих 58 пациентов был таким же, как и у взрослых, за исключением тошноты (48,3 %), рвоты (46,6 %) и повышения уровня липазы в плазме крови (6,9 %), которые отмечались у детей чаще, чем в взрослых.
Фармакотерапевтическая группа
- антибактериальные средства системного действия; тетрациклины
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Совместимость/несовместимость с лекарственными препаратами и растворителями при одновременном введении
- Совместимость
- Тигециклин совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы или раствором Рингера лактата. При введении через Т-образный катетер тигециклин, растворенный в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы совместим с амикацином, добутамином, допамином, гентамицином, гадоперидолом, лидокаином, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат - ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидином, теофиллином и тобрамицином.
- Несовместимость
- При введении через Т-образный катетер тигециклин несовместим с амфотерицином В, амфотерицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омепразолом.
- Варфарин
- При сопутствующем применении тигециклина и варварина (однократной дозы 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варварина и S-варварина на 40 % и 23 %, повышение AUC варварина на 68 % и 29 % соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин может удлинять как ПВ/МНО, так и АЧТВ, при применении тигециклина одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варварин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина.
- Ингибиторы или индукторы изоферментов системы цитохрома Р450
- Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома Р450, не будут изменять клиренс тигециклина. В свою очередь, тигециклин вряд ли оказывает влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений. Исследования in vitro показали, что тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома CYP: 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3А4.
- Дигоксин
- Тигециклин в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (0,5 мг с последующим назначением в суточной дозе 0,25 мг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении тигециклина совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется.
- Ингибиторы или индукторы Р-гликопротеина
- Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов Р-гликопротеина (например, рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина.
- Пероральные контрацептивы
- При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться.
- Ингибиторы кальциневрина
- Одновременное применение тигециклина и ингибиторов кальциневрина, таких как такролимус и циклоспорин, может привести к повышению минимальных концентраций ингибиторов кальциневрина в плазме крови. Следовательно, во время терапии тигециклином следует контролировать концентрации ингибиторов кальциневрина в плазме крови, чтобы избежать развития лекарственной токсичности.
- В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.
Фармакодинамика
- Механизм действия
- Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному тетрациклинам.
- Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.
- Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4х-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli
- Механизм развития устойчивости
- Тигециклин может преодолевать два основных механизма развития резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение.
- Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин- и миноциклин-резистентными изолятами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишенью действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков.
- Тигецикелин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. и Marganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифического активного выведения AcrAB. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.
- Контрольные значения МПК
- Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST), S - чувствительные, R - резистентные:
- Staphylococcus spp.. S ? 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л
- Streptococcus spp., кроме S.pneumoniae S ? 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л
- Enterococcus spp. S ? 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л
- Enterobacteriaceae S ? 1(?) мг/л и R > 2 мг/л
- Вне зависимости от вида возбудителя S ? 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л
- (?) Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Marganella spp.
- Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л.
- Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.
- Чувствительность
- Распространённость приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.
- Микроорганизмы, чувствительные к тигециклину:
- Грамположительные аэробы:
- • Enterococcus spp.†
- • Enterococcus avium
- • Enterococcus casseliflavus
- • Enterococcus faecalis* (включая чувствительные к ванкомицину штаммы)
- • Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы)
- • Enterococcus gallinarum
- • Staphylococcus aureus* (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)
- • Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)
- • Staphylococcus haemolyticus
- • Streptococcus agalactiae*
- • Группа Streptococcus anginosus* (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus)
- • Streptococcus pyogenes*
- • Streptococcus pneumoniae* (пенициллин-чувствительные штаммы)
- • Группа Streptococci viridans
- Грамотрицательные аэробы:
- • Aeromonas hydrofila
- • Citrobacter freundii*
- • Citrobacter koseri
- • Escherichia coli*
- • Haemophilus influenzae*
- • Klebsiella oxytoca*
- • Legionella pneumophila*
- Анаэробы:
- • Clostridium perfringens†*
- • Peptostreptococcus spp.†
- • Peptostreptococcus micros†*
- • Prevotella spp.
- Микроорганизмы с возможной приобретенной устойчивостью:
- Грамотрицательные аэробы:
- • Acinetobacter baumannii
- • Burkholderia cepacia
- • Enterobacter aerogenes
- • Enterobacter cloacae*
- • Hemophilus parainfluenzae
- • Klebsiella pneumoniae*
- • Morganella morganii
- • Providencia spp.
- • Serratia marcescens
- • Stenotrophomonas maltophilia
- Анаэробы:
- • Bacteroides fragilis group†
- Микроорганизмы с природной устойчивостью:
- Грамотрицательные аэробы:
- • Pseudomonas aeruginosa
- * виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.
- †
- ‡ см.выше раздел «Фармакодинамика».
- серология.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Лиофилизированный порошок или пористая масса оранжевого цвета.
- Концентрат: прозрачный раствор от оранжевого до красно-оранжевого цвета.
Фармакокинетика
- Всасывание
- Поскольку тигециклин вводят внутривенно, он характеризуется 100% биодоступностью.
- Распределение
- При концентрациях от 0,1 до 1,0 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71% до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.
- В организме человека равновесный объем распределения тигециклина составил от 500 до 700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.
- Данные о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер в организме человека отсутствуют.
- Равновесная максимальная концентрация (Сssmax) тигециклина в плазме крови составила 866 ± 233 нг/мл при 30-минутных инфузиях и 634 ± 97 нг/мл при 60-минутных инфузиях. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)0-12ч составила 2349 ± 850 нг*час/мл.
- Метаболизм
- В среднем менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.
- Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3А4.
- Тигециклин не показывает НАДФ зависимость в подавлении CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А, из чего можно заключить отсутствие необратимого ингибитора этих изоферментов.
- Выведение
- Отмечено, что 59% назначенной дозы выводится через кишечник (при этом небольшая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33% выводится почками. Дополнительные пути выведения - глюкуронизация и экскреция неизмененного тигециклина почками.
- Общий клиренс тигециклина после внутривенной инфузии составляет 24 л/час. На почечный клиренс приходится приблизительно 13% от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный период полувыведения из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 часа, однако, наблюдаются значительные индивидуальные различия.
- В исследованиях in vitro с использованием клеточной линии с гиперпродукцией Р-гликопротеина было установлено, что тигециклин является субстратом Р-гликопротеина. Возможный вклад транспорта, опосредованного Р-гликопротеином, в действии тигециклина неизвестен.
- Печеночная недостаточность
- У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся. Однако у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) общий клиренс тигециклина был снижен на 25% и 55%, а период полувыведения увеличен на 23% и 43% соответственно.
- Почечная недостаточность
- У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся, в том числе и на фоне гемодиализа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC была на 30% больше, чем у больных с нормальной почечной функцией.
- Пожилые пациенты
- Фармакокинетика тигециклина у пожилых, в целом, не отличалась от других возрастных групп.
- Пол
- Клинически значимые различия клиренса тигециклина у мужчин и женщин не установлены.
- Раса
- Клиренс тигециклина не зависит от расы.
- Масса тела
- Клиренс, в том числе нормализованный по массе тела, и AUC заметно не различались у пациентов с разной массой тела, в том числе, превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUC была на 25% ниже. Данные о пациентах с массой тела более 140 кг отсутствуют.
Передозировка
- Не описана. Внутривенное введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300 мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Гемодиализ не обеспечивает удаления тигециклина.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- АГЕНСТВО ПО ФАРМАКОНАДЗОРУ "ФАРМКОМПЛАЕНС" ООО
- Россия
- 117186, г.Москва, ул.Нагорная, д.15-8, пом.I, оф.61
- +7 (495) 142-24-87, +7 (901) 369-45-95