- Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100; ? 1/10); нечасто (> 1/1000: ? 1/100); редко (> 1/10000; 1/1000); очень редко (< 1/10000).
- НМРЛ
- Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, считавшимися связанными с применением нинтеданиба, были диарея, повышение активности ферментов печени (АЛТ и ACT) и рвота.
- Инфекции и инвазии
- Часто - абсцесс, сепсис3.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень часто - нейтропения3 с возможным риском инфекционных осложнений1, таких как пневмония1,2; часто - фебрильная нейтропения3; лейкопения1.
- Метаболические нарушения и нарушения питания
- Очень часто - снижение аппетита, нарушение электролитного баланса, включая гипокалиемию; часто - обезвоживание.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Очень часто - периферическая нейропатия1; астения1,2.
- Нарушения со стороны сосудов
- Очень часто - кровотечения2; часто - повышение артериального давления, венозная тромбоэмболия: артериальная тромбоэмболия1,2.
- Нарушения со стороны ЖКТ
- Очень часто - диарея, рвота, тошнота, боль в животе: нечасто - перфорации ЖКТ2.
- Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
- Очень часто - повышение активности ACT, АЛТ, повышение активности щелочной фосфатазы; часто - повышение концентрации билирубина.
- Нарушения со стороны почек
- Почечная недостаточность1.
- Нарушения со стороны дыхательной системы
- Интерстициальная болезнь легких1,2, одышка1,2.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Очень часто - мукозит1, включая стоматит, сыпь.
- 1 - Данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата ВАРГАТЕФ не доказана.
- 2 - В клинических исследованиях частота встречаемости данных побочных реакций у пациентов, принимавших нинтеданиб в комбинации с доцетакселом. не превышала частоту встречаемости таковых у пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом.
- 3 - Пожалуйста, обратитесь также к инструкции по медицинскому применению доцетаксела.
- Диарея является часто сообщавшимся нежелательным явлением со стороны ЖКТ. Отмечается тесная временная связь между развитием диареи и применением доцетаксела. В клиническом исследовании LUME-Lung 1 диарея легкой и средней степени тяжести отмечалась у большинства пациентов. Диарея ? 3 степени тяжести при использовании комбинированного лечения отмечалась у 6.3% пациентов, тогда как при использовании одного доцетаксела - только у 3,6% пациентов.
- Такие часто сообщающиеся побочные эффекты, как тошнота и рвота, в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести.
- По данным клинических исследований применение препарата ВАРГАТЕФ в комбинации с доцетакселом сопровождалось более частым развитием нейтропении ? 3 степени тяжести (по критериям СТСАЕ), чем в случае применения одного доцетаксела. Назначение нинтеданиба было ассоциировано с повышением активности печеночных ферментов или концентрации билирубина с потенциально более высоким риском развития у женщин. В большинстве случаев изменение этих лабораторных показателей было обратимым.
- Ингибирование VEGFR способно привести к увеличению риска кровотечений. В клинических исследованиях у пациентов с аденокарциномой, принимавших ВАРГАТЕФ, повышения частоты кровотечений было сравнимо в обеих лечебных группах. Самым частым видом кровотечений было носовое кровотечение легкой или средней степени тяжести. Большинство фатальных кровотечений были опухоль- ассоциированными. Дисбаланса легочных или смертельных кровотечений не наблюдалось, о церебральных кровотечениях не сообщалось.
- Частота артериальных тромбоэмболий в двух лечебных группах исследования LUME- Lung 1 была сравнимой. Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда или инсультом из исследования исключались.
- Частота перфораций ЖКТ в отдельных лечебных группах в клинических исследованиях была сопоставима.
- ИЛФ
- Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, связанными с применением нинтеданиба. были диарея, тошнота и рвота, боль в области живота, снижение аппетита, снижение массы тела и повышение уровня ферментов печени. Метаболические нарушения и нарушения питания
- Часто - снижение аппетита, снижение массы тела.
- Нарушения со стороны сосудов
- Нечасто - повышение артериального давления.
- Нарушения со стороны ЖКТ
- Очень часто - диарея, тошнота, боль в области живота: часто - рвота.
- Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
- Очень часто - повышение активности печеночных ферментов; часто - повышение активности АЛТ, ACT, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина.
- В исследованиях INPULSIS диарея была наиболее часто репортируемым желудочно-кишечным явлением у 62,4% по сравнению с 18,4% пациентов, получавших препарат ВАРГАТЕФ или плацебо, соответственно. У большинства пациентов данные явления были легкой и средней степени тяжести и отмечались на протяжении первых 3 месяцев лечения. Диарея стала причиной снижения дозы у 10.7% пациентов, а прекращения терапии препаратом ВАРГАТЕФ у 4.4% пациентов.
- Тошнота и рвота были часто сообщаемыми нежелательными явлениями. У большинства пациентов отмечалась тошнота и рвота легкой или средней степени тяжести. Тошнота стала причиной прекращения лечения препаратом нинтеданиб у 2% пациентов. Рвота стала причиной прекращения лечения у 0,8% пациентов.
- Назначение нинтеданиба было ассоциировано с повышением активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT. щелочной фосфатазы, ГГТ) с потенциально более высоким риском развития у женщин. Повышение активности трансаминаз было обратимым при уменьшении дозы или прерывании терапии. Ингибирование VEGFR может быть связано с повышением риска развития кровотечений. В исследованиях INPULSIS частота развития кровотечений у пациентов была немного выше в группе препарата ВАРГАТЕФ (10,3%), по сравнению с группой плацебо (7,8%). Наиболее частыми нежелательными явлениями в виде кровотечений были носовые кровотечения, не относившиеся к категории серьезных. Серьезные кровотечения возникали нечасто и с одинаковой частотой в обеих лечебных группах (плацебо - 1,4%; ВАРГАТЕФ - 1,3%).
- Из клинических исследований IN PULS IS исключались пациенты с инфарктом миокарда или инсультом в ближайшем анамнезе. Случаи развития артериальной тромбоэмболии встречались редко: у 0,7% пациентов, получавших плацебо, и 2,5% пациентов в группе, получавшей нинтеданиб. В то время как нежелательные реакции, отражающие ишемические заболевания сердца, были сравнимы в группах нинтеданиба и плацебо, пациентов, у которых развился инфаркт миокарда, оказалось больше в группе нинтеданиба (1,6%) по сравнению с группой плацебо (0,5%).