Теветен

Гипотензивное средство комбинированное (диуретик + ангиотензина II рецепторов антагонист).

Эбботт Хелскеа САС

Франция

Таблетки покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые с гравировкой "5147" на одной стороне. На изломе таблетки белого цвета.

28 таб в уп

1таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: Активные вещества: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана, гидрохлоротиазид -12,5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43,3 мг, лактозы моногидрат - 43,3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43,3 мг, кросповидон - 38,5 мг, магния стеарат - 7,2 мг, вода очищенная - 50,9 мг. Оболочка: Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15,60 мг, макрогол 3350 - 7,88 мг, тальк - 5,77 мг, титана диоксид (Е171) - 9,41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0,33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0,004 мг).

Пациенты с риском нарушения функции почек У некоторых пациентов, почечная функция которых зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYIIA), во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения АРА II у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Теветен® плюс вследствие подавления активности РААС. В связи с наличием повышенного риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов функцию почек следует тщательно контролировать. Нарушения функции почек и трансплантация почки Перед назначением препарата Теветен® плюс пациентам с почечной недостаточностью и периодически в процессе лечения следует контролировать функцию почек, содержание калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, следует пересмотреть целесообразность продолжения лечения препаратом Теветен® плюс. У пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться гидрохлоротиазид-ассоциированная азотемия. Опыт применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Нарушения функции печени Эпросартан должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у таких пациентов. В связи с возможностью развития внутрипечёночного холестаза, гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью для лечения лёгкой и умеренной печеночной недостаточности. Изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Метаболические и эндокринные нарушения Гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических препаратов и инсулина. Латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения препаратом Теветен® плюс. При дозе 12,5 мг гидрохлоротиазида, содержащейся в препарате Теветен® плюс, до настоящего времени наблюдались только легкие метаболические и эндокринные нежелательные эффекты (повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови). Нарушения водно-электролитного баланса Применение гидрохлоротиазида может привести к нарушению водно- электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз). Всем пациентам, проходящим курс лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, следует применять вместе с препаратом Теветен® плюс с осторожностью. Симптоматическая артериальная гипотензия При выраженной гипонатриемии или снижении ОЦК (например, в период лечения большими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолсвой диете) прием препарата Теветен® плюс может вызывать резкое снижение АД. Необходима коррекция гипонатриемии и/или ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения препаратом Теветен® плюс. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызывать идиосинкратическую реакцию, выражающуюся в острой преходящей миопии и приступе острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы, включающие в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно развиваются в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения при острой закрытоугольной глаукоме может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым. Факторами риска развития приступа острой закрытоугольной глаукомы могут служить наличие аллергических реакций на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе. Первичный гиперальдостеронизм У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных средств, ингибирующих РААС, обычно неэффективно. В связи с этим применение препарата Теветен® плюс данной группой пациентов не рекомендуется. Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, при назначении препарата пациентам со стенозом аортального или митрального клапана либо с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуется осторожность. Другие предостережения и меры предосторожности Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятны для пациентов с аллергией в анамнезе, в том числе с повышенной чувствительностью к производным сульфаниламида. Имеются сообщения о развитии обострений или активации системной красной волчанки на фоне приёма тиазидных диуретиков. Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении теста на допинг-контроль. Двойная блокада РААС Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада необходима, то ее следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работу с другими механизмами не проводилось, однако, основываясь на фармакодинамических свойствах препарата Теветен® плюс, влияние маловероятно. В период лечения препаратом Теветен® плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

Гидрохлоротиазнд+Эпросартан Препараты лития Обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и, в редких случаях, с АРА II. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития и следовательно могут повысить риск возникновения его токсического действия. В связи с этим, совместное применение препарата Теветен® плюс с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости назначения данной комбинации необходим регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови. Баклофен Возможно усиление антигипертензивного действия. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение АРА II и НПВП может увеличить риск ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышение содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся сниженной функцией почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и контролировать функцию почек после начала одновременной терапии и периодически в процессе лечения. Совместное применение лозартана с индометацином (НПВП) приводило к снижению эффективности АРА II, наличие класс специфического эффекта не может быть исключено. Амифостин Возможно усиление антигипертензивного действия. Другие гипотензивные препараты Антигипертензивный эффект препарата Теветен® плюс может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами. Этанол, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты Возможно возникновение ортостатической гипотензии. Эпросартан Эпросартан не ингибирует изоферменты CYP1 А, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и ЗА системы цитохрома Р450 in vitro. Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия Исходя из опыта применения других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, совместное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, и иных лекарственных препаратов, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина, ингибиторов АПФ), может привести к увеличению содержание калия в сыворотке крови. Если лекарственные препараты, влияющие на содержание калия, назначаются в комбинации с данным препаратом, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Двойная блокада РААС Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением отдельного средства, действующего на РААС (см. раздел "Особые указания", " Противопоказания"). Гидрохлоротиазид Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном назначении других лекарственных препаратов, приводящих к выведению калия и гипокалиемии (например, другие калийнесберегающие диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, глицирризиновая кислота (содержащаяся в корне солодки), адренокортикотропный гормон, амфотерицин В (для в/в введения), карбеноксолон, пенициллин G (натриевая соль) или производные салициловой кислоты). В связи с этим применение данной комбинации не рекомендуется. Соли кальция и витамин D Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция или препаратов, влияющих на содержание кальция в сыворотке крови (например, витамин D), необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать его дозу. Смолы колестирамин и колестипол Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, например, колестирамина или колестипола. Раздельный приём гидрохлоротиазида и смолы может свести к минимуму их лекарственное взаимодействие, т.е. принимать гидрохлоротиазид рекомендуется не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смол. Сердечные гликозиды Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, способствует развитию аритмии. Лекарственные препараты, зависящие от изменения содержания калия Рекомендуется периодически контролировать содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ в случае одновременного применения препарата с лекарственными препаратами, эффективность которых изменяется под влиянием отклонений содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), и со следующими препаратами (в том числе антиаритмическими препаратами), вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (желудочковая тахикардия); при этом гипокалиемия является фактором риска, предрасполагающим к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (желудочковой тахикардии): Антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол. Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол). Другие препараты (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в). Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) Повышение биодоступности тиазидных диуретиков посредством уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Препараты для лечения сахарного диабета (гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин) Применение тиазида может влиять на толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств. Метформин Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности под действием гидрохлоротиазида. Бета-адреноблокаторы и диазоксид Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида. Прессорные амины (например, норэпинефрин) Возможно снижение эффекта прессорных аминов. Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Необходима коррекция доз противоподагрических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Амантадин Тиазиды могут повысить риск развития нежелательных реакций, вызываемых амантадином. Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут снижать выведение цитостатических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивное действие. Тетрациклины При совместном применении тетрациклинов и тиазидов увеличивается риск повышения уровня последних в моче, вызываемый тетрациклином. Данное взаимодействие, по всей вероятности, не распространяется на доксициклин. Препараты, снижающие содержание натрия в сыворотке крови При совместном применении с антидепрессантами, нейролептиками и противоэпилептическими препаратами гипонатриемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться. При длительном применении данных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность.

Эпросартан При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13 %. Максимальная концентрация (Сmaх) в плазме крови определяется через 1 - 2 часа. Период полувыведения (T1/2) составляет обычно 5-9 часов. Связь с белками плазмы крови - высокая (98 %) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени пациентов и не изменяется при умеренной или незначительно выраженной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. Практически не кумулирует. Объем распределения составляет 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (90 %), почками (7 %). Незначительная часть (менее 2 %) выводится почками в виде глюкуронидов. У пожилых пациентов значения Сmах и площади под кривой "концентрация- время" (AUC) возрастают в среднем в 2 раза, что, однако, не требует коррекции дозы. При печеночной недостаточности значения AUC возрастают в среднем примерно на 40 %, что не требует коррекции дозы. У пациентов с умеренной хронической почечной недостаточностью (ХПН) (КК от 30 до 59 мл/мин) AUC и Сmах на 30 %, а с тяжелой ХПН (КК от 5 до 29 мл/мин) - на 50 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика эпросартана не отличается у пациентов мужского и женского пола. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не метаболизируется, быстро выводится почками. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Теветен® плюс Одновременный прием эпросартана и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику обоих компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 4 часа после приема эпросартана и через 3 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

- Установленная повышенная чувствительность к эпросартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида и другим компонентам препарата. - Беременность и период грудного вскармливания. - Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин). - Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). - Холестаз и непроходимость желчевыводящих путей. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). - Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки. - Рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия. - Рефрактерная гипонатриемия. - Симптоматическая гиперурикемия или подагра. - Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу). - Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость

Данные по передозировке у людей ограничены. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отдельные сообщения о приеме доз эпросартана до 12 000 мг. Несмотря на то, что у большинства пациентов симптомы не наблюдались, необходимо отметить, что у одного пациента после применения эпросартана в дозе 12 000 мг возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Для комбинации гидрохлоротиазид+эпросартан максимальная принятая доза составила 3600 мг эпросартана/75 мг гидрохлоротиазида. В этом случае прием был осуществлен с целью суицида. Передозировка, скорее всего, вызовет выраженное снижение АД. Другие симптомы могут быть связаны со снижением ОЦК и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, проявятся как тошнота и сонливость. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от времени приема препарата внутрь, необходима провокация рвоты, промывание желудка, и/или применение активированного угля. При выраженном снижении АД, пациента необходим

Наиболее часто у пациентов, получавших лечение комбинацией гидрохлоротиазид+эпросартан, наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции как головная боль и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), проявившиеся приблизительно у 11 % и 8 % пациентов (в сравнении с 14 % и 8 % получавших плацебо) соответственно. В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Нежелательные лекарственные реакции, возникшие в ходе проведения плацебо- контролируемых клинических исследований или описанные в научной литературе, представлены ниже. Побочные реакции в каждой категории частоты возникновения перечислены с учетом данных по эпросартану, комбинации гидрохлоротиазид+эпросартан, а также по гидрохлоротиазиду, применяемому в монотерапии. Со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто: лейкопения; Очень редко: гемолитическая анемия*; Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: Нечасто: реакции гиперчувствительности; Частота неизвестна: анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ и питания: Часто: гипергликемия; Нечасто: гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперхолестеринемия; Частота неизвестна: гиперкальциемия, гипомагниемия, гипертриглицеридемия, анорексия. Нарушения психики: Нечасто: депрессия, тревога, бессонница, нервозность, нарушения либидо; Частота неизвестна: беспокойство. Со стороны нервной системы: Очень часто: головная боль**; Часто: головокружение, парестезия. Со стороны органа зрения: Частота неизвестна: острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома*. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Редко: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких). Со стороны пищеварительной системы: Часто: неспецифические нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея); Нечасто: запор**; Редко: панкреатит*. Со стороны печени и желчевыводящих путей: Частота неизвестна: желтуха, в том числе внутрипечёночная холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: аллергические кожные реакции (кожная сыпь, зуд); Нечасто: ангионевротический отек; Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствителыюсти, кожная красная волчанка. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто: мышечные спазмы**; Частота неизвестна: системная красная волчанка. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек у пациентов в группе риска (стеноз почечных артерий), глюкозурия. Со стороны половых органов: Нечасто: сексуальная дисфункция. Общие расстройства: Часто: астения; Нечасто: гипертермия. * - частота возникновения с учётом данных из научной литературы по гидрохлоротиазиду, ** - частота сопоставима с плацебо.