Эсмия 5 мг 28 шт. таблетки
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Срок годности товара указан примерно и может измениться.
- Производитель
- Форма выпуска
таблетки
- Дозировка
5 мг
- В упаковке
28
- Срок годности
- Длительный срок годности
- Все характеристики
Показания
Курсовая терапия симптомов миомы матки средней степени тяжести и тяжелой степени у взрослых женщин старше 18 лет до наступления менопаузы, для которых эмболизация и/или хирургическое лечение миомы матки не применимы или были неэффективны.
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок годности
- Страна производитель
Венгрия
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Терапию препаратом Эсмия® следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения миомы матки.
- Режим дозирования
- По 1 таблетке 1 раз в сутки, курсами продолжительностью не более 3 месяцев каждый. Начинать лечение можно только при наступлении менструального кровотечения.
- Первый курс лечения начинают во время первой недели менструального цикла.
- Повторные курсы терапии начинают не раньше первой недели второго менструального цикла после окончания предыдущего курса.
- Лечащий врач должен объяснить пациентке необходимость делать перерывы в лечении. Продолжительность терапии препаратом Эсмия® - не более 4 курсов.
- В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата Эсмия91 как можно быстрее. Если прием пропущен более чем на 12 часов, то пропущенная таблетка не принимается, и следует продолжить прием препарата в обычном режиме.
- Применение препарата в особых клинических группах пациенток У пациенток с почечной недостаточностью
- У пациенток с почечной недостаточностью легкой степени и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Препарат ЭсмияR не рекомендован для применения у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).
- Дети и подростки до 18 лет
- Применение препарата Эсмия по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала установлены только для женщин от 18 лет и старше.
- Способ применения
- Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи, запивая водой.
Показания
- Курсовая терапия симптомов миомы матки средней степени тяжести и тяжелой степени у взрослых женщин старше 18 лет до наступления менопаузы, для которых эмболизация и/или хирургическое лечение миомы матки не применимы или были неэффективны.
Состав
- 1 таблетка содержит:
- Действующее вещество: улипристала ацетат 5 мг.
- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Противопоказания
- -Гиперчувствительность к улипристалу и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
- -Беременность и период грудного вскармливания.
- -Кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки.
- -Рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы.
- - Возраст <18 лет.
- -Тяжелая форма бронхиальной астмы, не поддающаяся коррекции пероральными глюкокортикостероидами.
- -Сопутствующее заболевание печени.
- С осторожностью
- У пациенток с почечной недостаточностью, бронхиальной астмой.
- Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Применение препарата ЭсмияR в период беременности противопоказано.
- Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены.
- Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.
- Период грудного вскармливания
- В исследованиях на животных показано, что улипристал проникает в молоко лактирующих животных. Улипристал проникает в женское грудное молоко. Воздействие препарата на новорожденных и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.
Особые указания
- Улипристал назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность. Если до начала нового курса терапии есть подозрение на беременность, необходимо выполнить соответствующий тест.
- Контрацепция
- В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестаген-высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. У большинства женщин при применении улипристала наблюдается ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.
- Изменения эндометрия
- Улипристал оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий, приводящее к характерным для данного класса гистологическим изменениям в эндометрии, которые обозначаются как РАЕС. Эти изменения исчезают после прекращения лечения и не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия (см. раздел «Фармакодинамика»). Кроме того, в период лечения может отмечаться обратимое утолщение эндометрия.
- При проведении повторных курсов лечения рекомендуется периодический контроль состояния эндометрия, включая ежегодное ультразвуковое исследование, проводимое после возобновления менструальных кровотечений во время периодов прерывания терапии.
- При стойком утолщении эндометрия после возобновления менструальных кровотечений во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии и/или изменении характера кровотечений (см. подраздел «Характер кровотечений») для исключения других заболеваний, например, злокачественного новообразования, следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.
- При выявлении гиперплазии (без атипии) рекомендуется проведение контроля в соответствии со стандартной клинической практикой (например, контрольное наблюдение через 3 месяца). В случае атипичной гиперплазии обследование и ведение пациента следует проводить в соответствии с принципами стандартной клинической практики. Продолжительность каждого курса лечения не должна превышать 3 месяцев, так как неизвестен риск нежелательного воздействия на эндометрий, в случае если терапия осуществляется без перерывов.
- Характер кровотечений
- Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристалом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.
- Следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия, для исключения прочих заболеваний (например, злокачественного новообразования эндометрия), если после исходного снижения интенсивности кровотечений или наступления аменореи в ходе повторных курсов лечения выявляется стойкое изменение или непредвиденный характер кровотечений (например, межменструальные кровотечения).
- Максимальная исследованная продолжительность применения препарата составляет 4 курса.
- Почечная недостаточность
- Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. В связи с отсутствием специальных исследований применение препарата Эсмия® не рекомендуется у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени при невозможности тщательного контроля их состояния.
- Поражение печени
- За период пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы случаи поражения печени и печеночной недостаточности, в нескольких случаях потребовалась трансплантация печени (см. раздел «Противопоказания»),
- До начала лечения необходимо проверить показатели функции печени. Нельзя начинать прием препарата, если активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT)) превышает верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2 раза (изолированно или в сочетании с повышением концентрации билирубина >2 х ВГН).
- При курсовой терапии показатели функции печени необходимо контролировать ежемесячно в течение первых 2-х курсов лечения. В дальнейшем функциональные «печеночные» тесты следует проверять перед каждым новым курсом лечения и по клиническим показаниям.
- Если в ходе лечения у пациентки появятся признаки и симптомы, указывающие на поражение печени (утомляемость, астения, тошнота, рвота, боль в правом подреберье, анорексия, желтуха), прием препарата следует прекратить, а пациентку незамедлительно обследовать, включая показатели функции печени.
- Пациентки, у которых на фоне лечения активность трансаминаз (АЛТ или ACT) превысит верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, должны прекратить прием препарата и находиться под тщательным наблюдением.
- Дополнительный контроль функциональных проб печени необходимо провести через 2-4 недели после прекращения приема препарата.
- Сопутствующая терапия
- Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина).
- Не рекомендуется совместное применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), эфавиренза, невирапина, при долгосрочном применении ритонавира). Фертильность
- У большинства женщин при применении улипристала наблюдается ановуляция. однако фертильность при длительном применении улипристала не изучалась.
- Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
- Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, так как после приема улипристала может наблюдаться легкое головокружение.
Упаковка и форма выпуска
- Таблетки, 5 мг - 28 шт в уп.
Побочные действия
- Обзор профиля безопасности
- Безопасность улипристала оценивалась у 1053 женщин с миомой матки. Наиболее частым нежелательным явлением в клинических исследованиях была аменорея (79,2%), которая считается желаемым исходом.
- Наиболее частой нежелательной реакцией было появление «приливов». Подавляющее большинство нежелательных реакций были легкими или умеренными (95,0%), не приводили к прекращению лечения препаратом и разрешались самостоятельно. Безопасность повторных курсов лечения улипристалом, каждый продолжительностью
- 3 месяца, оценивалась у 551 женщины с миомой матки (включая пациенток, получивших 4 курса лечения). Полученные данные сопоставимы с профилем безопасности при проведении лечения в рамках одного курса.
- Табличный перечень нежелательных реакций
- Возможные на фоне терапии улипристалом нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании
- имеющихся данных).
- Системноорганный класс Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
- Нарушения со стороны иммунной системы повышенная чувствительность к препарату*
- Нарушения психики беспокойство, эмоциональные расстройства
- Нарушения со стороны нервной системы головная боль* головокружение
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания увеличение массы тела
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения вертиго
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения носовое кровотечение
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боль в животе, тошнота сухость во рту, запор диспепсия, метеоризм
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей печеночная недостаточность *
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей акне алопеция, сухость кожи, повышенная потливость ангионевротиче ский отек
- Системноорганный класс Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани боль в костях и мышцах боль в спине
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей недержание мочи
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы аменорея, утолщение эндометрия* «приливы»*, боль в области таза, киста яичника*, болезненность/ боль в молочных железах меноррагия (обильное менструальное кровотечение)*, метроррагия (маточное кровотечение), выделения из влагалища, неприятные ощущения в области молочных желез разрыв кисты яичника*, увеличение молочных желез
- Общие расстройства и нарушения в месте введения повышенная утомляемость отеки, астения
- Лабораторные и инструментальные данные повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови
- * см. ниже «Описание отдельных нежелательных реакций»
- При сравнении курсов лечения общая частота нежелательных реакций была ниже в последующих курсах, чем во время первого, при этом каждая отдельная нежелательная реакция возникала реже или оставалась в одной и той же категории частоты (за исключением диспепсии, которая была классифицирована как нечастая нежелательная реакция в ходе 3 курса терапии, исходя из ее возникновения у одной пациентки).
- Описание отдельных нежелательных реакций Печеночная недостаточность
- В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях печеночной недостаточности. В нескольких случаях потребовалась трансплантация печени. Частота возникновения и факторы риска печеночной недостаточности неизвестны.
- Утолщение эндометрия
- У 10-15% пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия (>16 мм по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения) к концу первого 3-месячного курса терапии. Во время последующих курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4,9% и 3,5% пациенток на момент окончания второго и четвертого курсов терапии соответственно). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления менструального цикла.
- Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как РАЕС, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о приеме пациенткой улипристала при проведении гистологического исследования после гистерэктомии или биопсии эндометрия.
- «Приливы»
- «Приливы» отмечались у 8,1% пациенток.
- В течение первого 3-месячного курса терапии частота «приливов» составила от 5,3% до 5,8%.
- Повышенная чувствительность к препарату
- Симптомы повышенной чувствительности к препарату, такие как генерализованный отек, кожный зуд, сыпь, отек лица или крапивница отмечались у 0,4% пациенток.
- Головная боль
- Головная боль легкой или умеренной степени отмечалась у 5,8% пациенток.
- Киста яичника
- У 1,0% пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.
- Меноррагия
- Пациентки с тяжелым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений как в ходе терапии, так и через 2-3 месяца после окончания лечения улипристалом.
Фармакотерапевтическая группа
- прогестероновых рецепторов модулятор
Лекарственное взаимодействие
- Возможное влияние других лекарственных средств на действие улипристала
- Гормональные контрацептивы
- Улипристал имеет стероидную структуру и действует как СМПР с преобладающим ингибирующим действием на данные рецепторы. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих прогестаген.
- Ингибиторы изофермента CYP3A4
- После применения ингибитора средней мощности изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 раза в день в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели Сmах и AUC улипристала повышались в 1,2 и 2,9 раза соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала повышалась в 1,5 раза, в то время как Сmах активного метаболита снижалась (в 0,52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 р/сутки, 7 дней), мощного ингибитора CYP3A4, у здоровых женщин-добровольцев исследования отмечалось увеличение показателей Сmах и AUC улипристала в 2 и 5,9 раз соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристала в 2,4 раза при снижении его Сmах (изменение в 0,53 раза). Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4, не требуется. Совместное применение ингибиторов средней мощности или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.
- Индукторы изофермента CYP3A4
- На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 р/сутки, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей Сmах и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90%. Также отмечено снижение периода полувыведения улипристала в 2,2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Сопутствующее применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), эфавиренза, невирапина, при долгосрочном применении ритонавира) не рекомендуется.
- Препараты, влияющие на pH желудочного сока
- Применение улипристала (таблетка 10 мг) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз в день в течение 6 дней) приводит к снижению средней Сmах на 65%, удлинению tmax (от медианы 0,75 ч до 1,0 ч) и повышению средней AUC на 13%. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих pH желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приема таблеток улипристала.
- Возможное влияние улипристала на действие других лекарственных препаратов Гормональные контрацептивы
- Улипристал снижает эффективность гормональных контрацептивов (пероральных контрацептивов, содержащих только гестаген; высвобождающих гестаген внутриматочных терапевтических систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.
- Субстраты Р-гликопротеина
- Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал в процессе всасывания в стенке желудочно-кишечного тракта может являться ингибитором Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение улипристала и субстрата P-gp не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействий. Данные in vivo свидетельствуют о том, что прием улипристала (таблетка 10 мг) за 1,5 часа до приема субстрата P-gp фексофенадина (60 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1,5 часов между приемом улипристала и субстратов P-gp (например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина). Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.
Фармакодинамика
- Улипристал - активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМПР), характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.
- Эндометрий
- Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с воздействием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (РАЕС)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристал в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.
- Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристал, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в течение первого 3-месячного курса лечения. При проведении повторных курсов утолщение эндометрия наблюдалось реже (у 4,9% пациенток после второго курса лечения и у 3,5% после четвертого курса). Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется после возобновления менструальных кровотечений во время перерывов в лечении или выявляется спустя 3 месяца после окончания лечения, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.
- Лейомиома
- Улипристал оказывает прямое действие на лейомиому, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению ее размеров.
- Гипофиз
- При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0,3 нг/мл.
- При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в плазме крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.
- Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) и пролактина в плазме крови.
- Доклинические данные по безопасности
- В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено. Основные находки связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы глюкокортикостероидов при применении препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. Гистологические изменения, сходные с РАЕС, были выявлены при применении низких доз. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плода у некоторых видов животных. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. При исследовании репродуктивной функции с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также на их потомство.
- Канцерогенного действия улипристала не выявлено.
- Клиническая эффективность и безопасность Применение в предоперационном периоде
- Улипристал в дозах 5 мг/сут и 10 мг/сут вызывает статистически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери. что позволяет относительно быстро и эффективно проводить коррекцию анемии. У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращается в течение первой недели приема (развивается аменорея).
- У пациенток, получающих улипристал, значительно уменьшается размер миомы матки. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, уменьшение размеров миомы матки можно оценивать с помощью УЗ исследования после 3 месяцев приема улипристала. Обычно оно сохраняется на протяжении 25 недель последующего наблюдения.
- Курсовая терапия
- Улипристал эффективен в отношении контроля симптомов миомы матки (например, маточное кровотечение) и уменьшения размеров миомы после курсовой терапии. Исследованная продолжительность долгосрочной терапии составила 4 курса лечения. Влияние на эндометрий
- При возобновлении менструаций в перерывах между курсами лечения у большинства женщин с гиперплазией эндометрия происходило спонтанное исчезновение всех ранее зарегистрированных изменений. При последующих курсах лечения частота развития гиперплазии не увеличивается и в среднем соответствует числу случаев у женщин в пременопаузе.
Температура хранения
- от 2℃ до 30℃
Лекарственная форма
- Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «ES5» на одной стороне.
Фармакокинетика
- Всасывание
- После однократного приема внутрь дозы 5 мг или 10 мг улипристал быстро всасывается, достигая примерно через 1 час после приема максимальной концентрации (Стах) 23,5 ± 14,2 нг/мл и 50,0 ± 34,4 нг/мл соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUCo-оо) составляет 61,3 ±31,7 и 134,0 ± 83,8 нг-ч/мл соответственно. Улипристал быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 час после приема Стах составляет 9,0 ± 4,4 нг/мл и 20,6 ± 10,9 нг/мл, AUCo-cc 26,0 ± 12,0 и 63,6 ± 30,1 нгч/мл соответственно. Прием улипристала вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Стах примерно на 45%, удлинению времени достижения максимальной концентрации (tmax) от медианы 0,75 ч до 3 ч и 25% повышению AUCo-оо, по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-1Ч-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала. Распределение
- Улипристал в высокой степени (>98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, альфа-1-кислый гликопротеин, липопротеины высокой плотности и липопротеины низкой плотности.
- Улипристал и его активный N-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUCt для молока/плазмы составляет 0,74 ± 0,32 для улипристала.
- Метаболизм
- Улипристал быстро превращается в MOHO-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома Р450 с участием изофермента ЗА4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала опосредован цитохромом Р450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала, что приведет к увеличению его воздействия. Выведение
- Основной путь выведения - через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный период полувыведения улипристала после однократного приема 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.
- Данные in vitro показывают, что улипристал и его активный метаболит не являются субстратами Р-гликопротеина (АВСВ1).
Передозировка
- Данные о передозировке улипристала ограничены.
- Однократные дозы до 200 мг и ежедневные дозы 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом не отмечено тяжелых или серьезных нежелательных реакций.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Гедеон Рихтер ОАО
- Россия
- Представительство: 119049, г. Москва, 4-ый Добрынинский пер., д. 8
Отзывы
Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.
- Купить Эсмия 5 мг 28 шт. таблетки в Москве можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.ru.
- Цена на Эсмия 5 мг 28 шт. таблетки в Москве - 10264 рубля.
- Инструкция по применению для Эсмия 5 мг 28 шт. таблетки.
- Цены на Эсмия в других городах