Эстролет 2,5 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Производитель
Фармстандарт-УфаВИТА ОАО
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Дозировка
2,5 мг
В упаковке
30
Срок годности
Длительный срок
Все характеристики

Показания

Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузальном периоде, в качестве адъювантной терапии. Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет. Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии). Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузальном периоде (естественном или вызванном искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Все показания

Характеристики

Производитель
Фармстандарт-УфаВИТА ОАО
Срок годности
Длительный срок
Страна производитель
Россия
Специальные свойства
Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
Действующее вещество
Летрозол
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Дозировка
2,5 мг
В упаковке
30
Вид товара
Лекарственные средства

Инструкция

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Эстролет® составляет 2,5 мг (1 таблетка) один раз в сутки,

ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5

лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Эстролет®

следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата Эстролет® не требуется.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек

При печеночной или почечной (клиренс креатинина ?10 мл/мин) недостаточности

коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелой печеночной

недостаточности (степень тяжести «С» по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны

находиться под постоянным наблюдением.

Развернуть

Показания

Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузальном периоде, в качестве адъювантной терапии.

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет.

Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии).

Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузальном периоде (естественном или вызванном искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Развернуть

Состав

1 таб.

летрозол 2.5 мг

Вспомогательные вещества: алюмометасиликат магния 10 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 0.5 мг, лудипресс 81 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 85F32733 (спирт поливиниловый 35-49%, тальк 9.8-25%, макрогол 3350 7.35-35.2%, титана диоксид и железа оксид желтый 15.15-30%).

Развернуть

Противопоказания

? Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту

препарата.

? Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.

? Беременность, период грудного вскармливания.

? Возраст до 18 лет.

С осторожностью

? Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (степень тяжести «С» по шкале

Чайлд-Пью), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)

? Одновременное применение летрозола с препаратами, обладающими низким

терапевтическим индексом.

? Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактазная мальабсорбция (так

как в лекарственной форме содержится лактоза).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного

вскармливания.

Развернуть

Особые указания

Пациентки с тяжелой печеночной недостаточностью (степень тяжести «С» по шкале

Чайлд-Пью) должны находиться под постоянным наблюдением. Рекомендовано

определение концентрации холестерина в крови.

Во время терапии препаратом Эстролет®, учитывая потенциальную возможность

наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем

постменопаузальном периоде следует использовать надежные методы контрацепции до

установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.

В процессе терапии летрозолом рекомендован мониторинг плотности костной ткани.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с

механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение,

могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности,

требующих концентрации внимания и быстрых реакций (в том числе вождение

автомобиля и управление механизмами).

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения

указанных видов деятельности.

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Какие-либо

специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и

поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Развернуть

Упаковка и форма выпуска

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Развернуть

Побочные действия

Побочные реакции, как правило, слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с

подавлением синтеза эстрогенов.

Частота развития побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям

Всемирной организации здравоохранения: очень часто – более 10%; часто - более 1 и

менее 10%; нечасто - более 0,1 и менее 1%; редко - более 0,01 и менее 0,1%; очень редко -

менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор,

диарея; нечасто - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности

«печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы

(АСТ)); очень редко - гепатит.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение,

депрессия; нечасто - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница,

ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия,

эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение

сердцебиения, тахикардия, повышение артериального давления (АД), ишемическая

болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность),

тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тромбоэмболия; редко - эмболия легочной

артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - одышка, кашель.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, повышенная

потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную

сыпь, псориазоподобные высыпания); нечасто - кожный зуд, сухость кожи, крапивница;

очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла

(токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (мультиформная

эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто –

артралгия; часто - боли в костях, миалгия, остеопороз, переломы костей; нечасто –

артрит; частота не известна – синдром щелкающего пальца.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - катаракта, раздражение глаз,

«затуманивание» зрения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное

мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - вагинальные

кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара («приливы»), часто -

повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение

массы тела, гиперхолистеринемия, повышение аппетита, анорексия; нечасто - снижение

массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек,

генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Развернуть

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевые гормональные препараты и антагонисты гормонов; антагонисты гормонов и родственные соединения; ингибиторы ароматазы

Развернуть

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении летрозола с циметидином и варфарином клинически

значимых взаимодействий не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими

противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов

цитохрома Р450 - CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о

значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не

играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in

vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные

значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм

диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые

взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Следует соблюдать

осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся

преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий

терапевтический индекс.

Развернуть

Фармакодинамика

етрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1 - 5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола не отмечается изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9 % по сравнению с 5,5 % при применении плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адьювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адьювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42 %.

Развернуть

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Развернуть

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

Развернуть

Фармакокинетика

Всасывание:

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99.9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (Tmах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (Сmах) составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение:

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60 % (преимущественно с альбумином – 55 %). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87±0,47л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Метаболизм:

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выведение:

Летрозол выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры летрозола не изменяются.

При печеночной недостаточности средней степени (степень тяжести «В» по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37 %, но остаются в пределах диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У пациентов с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (степень тяжести «С» по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95 % и Т1/2 на 187 %. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), в этих случаях нет необходимости изменять дозу летрозола нет.

Развернуть