- Амлодипин
- Одновременное применение не рекомендуется
- Дантролен (внутривенное введение): в экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК, в том числе амлодипина и дантролена.
- Одновременное применение, требующее особого внимания
- Индукторы изоферментов системы цитохрома CYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.
- Мощные и умеренные ингибиторы изоферментов CYP3A4
- Одновременное применение амлодипина и мощных, либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина и усилению риска развития побочных эффектов, особенно у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы амлодипина.
- Такролимус: существует риск увеличения плазменной концентрации такролимуса при одновременном применении с амлодипином, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при применении амлодипина у пациентов, получающих такролимус, необходимы мониторинг концентрации такролимуса и коррекция его дозы в случае необходимости.
- Кларитромицин: кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3А4. Существует повышенный риск артериальной гипотензии у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин. Тщательное наблюдение пациентов рекомендуется при одновременном применении амлодипина и кларитромицина.
- Циклоспорин: исследования по изучению взаимодействия амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев или других групп населения не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки, где величина остаточной концентрации циклоспорина возрастала (в среднем 0-40 %). Следует рассмотреть вопрос о необходимости контроля сывороточной концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки, одновременно принимающих амлодипин, при необходимости следует уменьшить дозу циклоспорина.
- Симвастатин: при одновременном применении нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение системной экспозиции на 77 % по сравнению с приемом симвастатина в монотерапии. У пациентов, принимающих препарат Парнавел Амло в дозировке 10 мг + 4 мг или 10 мг + 8 мг, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки.
- Одновременное применение, требующее внимания
- Одновременное применение бета-адреноблокаторов (бисопролол, метопролол) и альфа- и бета-адреноблокатора карведилола, применяемые при ХСН: повышает риск развития артериальной гипотензии и ухудшения течения ХСН у пациентов с неконтролируемой или латентнопротекающей ХСН (усиление инотропного эффекта). Кроме этого, бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей ХСН.
- При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль концентрации тасонермина в плазме крови и при необходимости коррекция дозы.
- Грейпфруты: одновременное употребление препарата и грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.
- Другие комбинации
- В монотерапии амлодипин может безопасно применяться одновременно с тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
- Алюминий- и магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
- Отсутствует взаимодействие следующих лекарственных препаратов с амлодипином:
- - при одновременном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не менялись;
- - при одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиление антигипертензивного эффекта каждого из препаратов.
- Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных препаратов:
- - аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина;
- - дигоксин: одновременное применение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением концентрации дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев;
- - варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, принимавших варфарин, добавление амлодипина не оказывает существенного влияния на изменение показателя протромбинового времени, обусловленного варфарином.
- Периндоприл
- Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
- Некоторые лекарственные препараты или препараты некоторых других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола (ко-тримоксазол). Сочетание этих препаратов повышает риск гиперкалиемии.
- Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
- Алискирен и алискиренсодержащие препараты
- Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
- Противопоказано применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
- Экстракорпоральная терапия
- Экстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями такие, как гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, полиакрилонитрильных) и афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, могут приводить к увеличению риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
- Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
- При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
- Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)
- Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
- У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
- Совместная терапия ингибиторами АПФ с АРА II
- В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибиторами АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, воздействующего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
- Эстрамустин
- Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отёка.
- Ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол)
- При одновременном применении периндоприла с препаратами, содержащими ко-тримоксазол повышается риск развития гиперкалиемии.
- Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки
- Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется комбинировать препарат Парнавел Амло с этими препаратами. Применять эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
- Литий
- При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличить содержание лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение препарата Парнавел Амло и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем содержания лития в сыворотке крови.
- Одновременное применение, которое требует особой осторожности
- Гипогликемические средства
- Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
- Баклофен
- Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
- Калийнесберегающие диуретики
- У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также применением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным увеличением ее.
- При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с последующим постепенным ее увеличением.
- При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего средства.
- Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые дни применения ингибиторов АПФ.
- Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
- Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки и низких доз ингибитора АПФ: при терапии ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
- Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
- Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц терапии и ежемесячно в последующем.
- Нестероидные противовоспалительные препараты, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут)
- Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота, в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
- Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи)
- Увеличение риска развития ангионевротического отека.
- Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
- При одновременном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отёка.
- Тканевые активаторы плазминогена
- В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
- Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
- Гипотензивные препараты и вазодилататоры
- Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, нитратами короткого и пролонгированного действия.
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины) (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
- Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) глиптином.
- Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
- Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
- Симпатомиметики
- Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
- Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы, нитраты
- Периндоприл можно применять в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (назначаемой в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
- Препараты золота
- При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препараты золота (натрия ауротиомалат) был описан симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий ощущение «приливов» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
- Амлодипин+Периндоприл
- Одновременное применение, требующее особого внимания:
- Баклофен: возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.
- Одновременное применение, требующее внимания:
- Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
- Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
- Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
- Амифостин: возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.
- Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.