- Фармакодинамическое взаимодействие
- Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT
- Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
- Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
- К ним относятся:
- - антиаритмические лекарственные средства: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); соталол; бепридил;
- - другие (не антиаритмические) лекарственные средства, такие как винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дронеридол, галоперидол), сертиндол, пимозид; дизаприд; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрил); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
- Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT Одновременный прием амиодарона с лекарственными средствами способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»); при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
- Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
- Лекарственные средства, способные вызвать гипокалиемию Нерекомендуемые комбинации
- - Со слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные средства других фармакологических групп.
- Комбинации, требующие осторожности при применении
- - С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях
- с другими лекарственными средствами).
- - С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и тетракозактидом.
- - С амфотерицином В (внутривенное введение).
- Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения, восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).
- Лекарственные средства для общей анестезии
- Сообщалось о возможности развития следующих тяжелый осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении общей анестезии: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса.
- Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.
- Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин; ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин)
- Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
- Влияние амиодарона на другие лекарственные средства
- Амиодарон и/или его активный метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема. Лекарственные средства, являющимися субстратами P-gp
- Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.
- - Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
- Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме тогб, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
- - Дабигатран
- Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по медицинскому применению.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента CYP2C9.
- - Варфарин
- При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует регулярно контролировать протромбиновое время путем определения МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
- - Фенитоин
- При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6 -Флекаинид
- Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем, требуется коррекция доз флекаинида.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
- При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента (CYP3A4, с этими лекарственными средствами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармако динамических эффектов, а также1 может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства:
- - Циклоспорин
- Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы циклоспорина.
- - Фентанил
- Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов.
- - Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
- Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизируюгцихся с помощью изофермента CYP3A4.
- Рекомендуется применение статинов, не метаболизируюгцихся с помощью изофермента CYP3A4.
- - Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6 и CYP3A4
- - Декстрометорфан
- Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана в крови.
- - Клопидогрел
- Клопидогрел является неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
- Влияние других лекарственных средств на амиодарон
- Ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 могут иметь потенциал ингибирования
- метаболизма амиодарона, увеличивая его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличение его фармако динамических и побочных эффектов.
- Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
- Индукторы изофермента CYP3A4
- - Рифампицин
- Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
- - Препараты Зверобоя продырявленного
- Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
- Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см. раздел «Особые указания»)
- - С софосбувиром в монотерапии ши в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир
- Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).