- Симвастатин в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабо выраженными и преходящими. Менее 2 % пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений, свойственных симвастатину.
- В предрегистрационных клинических исследованиях нежелательными явлениями, возникавшими с частотой не менее 1 %, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом симвастатина, были боль в животе, запор и метеоризм. Другими нежелательными явлениями, возникавшими у
- 0,5-0,9 % пациентов, были астения и головная боль.
- Имелись редкие сообщения о развитии миопатии (см. раздел «Особые указания» Миопатия/Рабдомиолиз).
- В клиническом исследовании (HPS), в котором 20536 пациентов принимали симвастатин (n=10269) в дозе 40 мг в сутки или плацебо (n=10267) в течение в среднем 5 лет, характер нежелательных явлений был сходным в группах симвастатина и плацебо. Частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных явлений была также сопоставима в двух группах (4,8 % в группе симвастатина и 5,1 % в группе плацебо). Частота развития миопатии у пациентов, получавших симвастатин, была менее 0,1 %. Повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), подтвержденное при повторном исследовании) наблюдалось у
- 0,21 % пациентов группы симвастатина и у 0,09 % пациентов группы плацебо.
- Есть сообщения о возможности развития следующих нежелательных явлений (редкие: ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редкие: < 0,01 %; частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- редкие - анемия.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- Редко развивался синдром гиперчувствительности, который проявлялся анафилаксией ангионевротическим отеком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.
- Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом статинов. Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами (см. раздел «Особые указания» Миопатия/Рабдомиолиз).
- Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти - забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- редкие - головокружение, периферическая нейропатия, парестезия;
- очень редкие - бессонница;
- частота не установлена - депрессия.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- частота не установлена - интерстициальное заболевание легких.
- Желудочно - кишечные нарушения:
- редкие - диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит/желтуха;
- очень редкие - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
- редкие - кожная сыпь, кожный зуд, алопеция.
- Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
- редкие - миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз;
- частота не установлена - тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий.
- Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
- частота не установлена - эректильная дисфункция.
- Лабораторные и инструментальные данные
- Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК (см. раздел «Особые указания»).
- Сообщалось о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая симвастатин.
- Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов:
- нарушения сна, включая кошмарные сновидения;
- сексуальная дисфункция, гинекомастия.
- Дети и подростки (10-17 лет)
- В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей симвастатин, был сопоставим с профилем безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей плацебо (см. раздел «Особые указания» Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет).