Дулоксента 60 мг 28 шт. капсулы кишечнорастворимые
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Форма выпуска
капсулы кишечнорастворимые
- Все характеристики
Показания
• Депрессия.
• Болевая форма периферической диабетической нейропатии.
• Генерализованное тревожное расстройство.
• Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава).
Характеристики
- Производитель
- Страна производитель
Словения
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжёвывая и не раздавливая.
- Нельзя добавлять препарат Дулоксента® в пищу или смешивать его с жидкостями, так как это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.
- Депрессия
- Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи. В клинических исследованиях была проведена оценка безопасности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки. Тем
- не менее, никаких клинических подтверждений того, что у пациентов, не отвечающих на начальную рекомендованную дозу, отмечались какие-либо улучшения при увеличении дозы, получено не было.
- Ответ на терапию обычно отмечается через 2-4 недели после начала лечения. Во избежание рецидива после достижения ответа на антидепрессантную терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев. У пациентов, положительно отвечающих на терапию дулоксетином, с повторяющимися случаями депрессии в анамнезе возможно дальнейшее долгосрочное проведение терапии в дозе от 60 мг до 120 мг/сутки.
- Генерализованное тревожное расстройство
- Рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг в сутки, вне зависимости от времени приема пищи. У пациентов с недостаточным ответом на терапию возможно увеличение дозы до 60 мг,
- обычной поддерживающей дозы у большинства пациентов. У пациентов с сопутствующей депрессией начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг в сутки (см. также рекомендации выше). При проведении клинических исследований была показана эффективность доз до 120 мг/сутки, кроме того, проводилась оценка таких дозировок с точки зрения безопасности. Поэтому у пациентов с
- недостаточным ответом на дозу 60 мг может быть целесообразным увеличение дозы до 90 мг или 120 мг. Увеличение дозы должно проводиться на основании клинического ответа и переносимости.
- Во избежание рецидива после достижения ответа на терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев.
- Болевая форма периферической диабетической нейропатии Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи. Во время клинических исследований также проводили оценку безопасности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг/сутки, разделенных на равные дозы. Концентрация дулоксетина в плазме крови
- характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому у некоторых
- пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг/сутки могут отмечаться улучшения при применении более высокой дозы.
- Оценку ответа на терапию следует проводить после 2-х месяцев. У пациентов с недостаточным начальным ответом улучшение ответа по истечении данного периода времени маловероятно.
- Следует регулярно проводить оценку терапевтического эффекта (не реже чем 1 раз в 3 месяца).
- Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава)
- Начальное лечение: рекомендуемая доза препарата Дулоксента® составляет 60 мг 1 раз в сутки. Терапию можно начинать с дозы 30 мг в течение 1 недели, чтобы позволить пациентам адаптироваться к препарату перед повышением дозы до 60 мг 1 раз в сутки.
- Доказательства того, что более высокие дозы предоставляют дополнительное преимущество, отсутствуют, даже у пациентов которые не отвечают на терапию препаратом в дозе 60 мг. Более высокие дозы связаны с большой частотой возникновения нежелательных реакций.
- Продолжение лечения: эффективность дулоксетина в лечении фибромиалгии была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях длительностью до 3-х месяцев. Эффективность не была установлена в более длительных исследованиях, однако
- решение о продолжении лечения должно быть основано на индивидуальном ответе пациента.
- Нарушение функции почек
- При КК 30-80 мл/мин коррекции дозы не требуется, при КК менее 30 мл/мин применение
- препарата Дулоксента противопоказано. Нарушение функции печени Препарат Дулоксента® нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени, приведшими к печеночной недостаточности.
- Возраст
- Пациентам пожилого возраста для лечения генерализованного тревожного расстройства рекомендуется начальная доза 30 мг в течение 2-х недель перед началом применения дулоксетина в целевой дозе 60 мг. В дальнейшем возможно применение препарата в дозе
- свыше 60 мг в сутки для достижения хорошего результата. Систематическая оценка приёма препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась. При применении дулоксетина по другим показаниям коррекции дозы в зависимости от возраста пациента не требуется.
- Рекомендуется применение препарата у пациентов > 18 лет. Дулоксетин не рекомендуется применять детям < 18 лет, в связи с недостаточностью данных по его безопасности и эффективности при применении у этой возрастной группы пациентов.
- Отмена терапии
- Следует избегать резкой отмены терапии. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение 1-2 недель для того, чтобы снизить риск развития синдрома «отмены». Если после снижения дозы или после прекращения лечения
- возникают выраженные симптомы «отмены», то может быть рассмотрено продолжение приема ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но еще более постепенно.
Показания
- • Депрессия.
- • Болевая форма периферической диабетической нейропатии.
- • Генерализованное тревожное расстройство.
- • Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава).
Состав
- 1 капсула кишечнорастворимая 60 мг содержит пеллеты:
- Действующее вещество:
- Дулоксетина гидрохлорид 67,350 мг, эквивалентно дулоксетину 60,000 мг
- Вспомогательные вещества: сахарная крупка, гипромеллоза 6сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк, триэтилцитрат
- Твердые желатиновые капсулы № 1
- Корпус: титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), краситель железа оксид желтый(Е172), желатин
- Крышечка: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), желатин
- Состав чернил: шеллак (Е904), этанол (Е1510), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль (Е1520), аммиак водный (Е527), краситель железа оксид черный (Е172), калия гидроксид (Е525), вода очищенная
Противопоказания
- • Повышенная чувствительность к препарату.
- • Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (см. раздел «Особые указания»).
- • Некомпенсированная закрытоугольная глаукома.
- • Детский возраст до 18 лет.
- • Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- • Заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью.
- • Одновременный прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина).
- • Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
- • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- С осторожностью
- Мания и биполярное расстройство (в т. ч. в анамнезе), судороги (в т. ч. в анамнезе), внутриглазная гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, повышенный риск развития гипонатриемии (пациенты пожилого возраста, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков), нарушение функции печени и почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Из-за недостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности, препарат Дулоксента® следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
- Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, в особенности на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина).
- Как и при применении других серотонинергических препаратов, синдром «отмены» может наблюдаться у новорожденных в случае применения дулоксетина матерью на позднем сроке беременности. Синдром «отмены» включает следующие симптомы: снижение артериального давления, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности кормления,
- респираторный дисстресс-синдром, судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней после родов.
- Период грудного вскармливания
- Ввиду того, что дулоксетин проникает в грудное молоко (концентрация у плода составляет из расчета мг/кг массы тела приблизительно 0,14 % от концентрации у матери), не рекомендуется кормление грудью во время терапии препаратом Дулоксента
Особые указания
- Обострение маниакального/гипоманиакального состояния Как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе.
- Эпилептические припадки
- Как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе.
- Мидриаз
- При приёме дулоксетина наблюдались случаи мидриаза, поэтому следует проявлять осторожность при применении дулоксетина у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
- Повышение артериального давления В единичных случаях отмечался подъём артериального давления в период лечения
- дулоксетином. У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными сердечнососудистыми заболеваниями рекомендовано проводить измерение артериального давления.
- Нарушение функции почек, печени
- У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК < 3 0 мл/мин) или тяжёлой печёночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме крови. Если у таких пациентов приём дулоксетина клинически обоснован, следует
- применять более низкие начальные дозы препарата.
- Суицидальное поведение
- Опасность совершения суицида существует у всех пациентов с депрессией и некоторыми другими психическими расстройствами. Эта опасность может сохраняться вплоть до наступления ремиссии. Вследствие этого пациенты, у которых опасность совершения
- самоубийства наиболее высока, должны в процессе фармакотерапии находиться под тщательным медицинским наблюдением. Также как приём других препаратов, имеющих сходный с дулоксетином механизм фармакологического действия (СИОЗС, ИОЗСН),
- приём дулоксетина в процессе лечения, либо при его прекращении в ряде случаев был сопряжён с развитием суицидальных мыслей и суицидального поведения.
- Применение
- дулоксетина у пациентов до 18 лет не исследовалось, дулоксетин не предназначен для применения у таких пациентов. Причинно-следственная связь между приёмом дулоксетина и возникновением суицидальных явлений у пациентов данной возрастной
- группы не установлена. В то же время некоторые аналитические обзоры результатов ряда исследований с применением антидепрессантов для лечения психических расстройств указывают на повышенный риск развития суицидальных мыслей и/или суицидального
- поведения у детей, подростков и взрослых младше 25 лет по сравнению с плацебо. Врачам следует убедить пациентов в любое время сообщать обо всех беспокоящих их мыслях и чувствах.
- Повышенный риск кровотечений СИОЗС и ИОЗСН, в том числе дулоксетин, могут увеличить риск развития кровотечений,
- в том числе желудочно-кишечных (см. раздел «Побочные действия»). Поэтому дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функции тромбоцитов
- (например, нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин) и у пациентов со склонностью к кровотечениям в анамнезе.
- Гипонатриемия
- Очень редко сообщалось о случаях гипонатриемии (в некоторых случаях содержание натрия в сыворотке крови было ниже, чем 110 ммоль/л). Большинство из этих случаев происходило у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с измененным
- балансом жидкости в недавнем анамнезе или при наличии условий, предрасполагающих к изменению баланса жидкости.
- Гипонатриемия может проявляться в виде неспецифических симптомов (таких как головокружение, слабость, тошнота, рвота, спутанность сознания, сонливость, вялость).
- Признаки и симптомы, проявлявшиеся в более тяжелых случаях, включали обмороки, падения и судороги.
- Ингибиторы моноаминоксидазы
- У пациентов, принимающих ингибитор обратного захвата серотонина одновременно с ИМАО, отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом, среди которых встречались гипертермия, ригидность, миоклонус, периферические нарушения с
- возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до применения
- ИМАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Эффекты одновременного применения дулоксетина и ИМАО не оценивались
- ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что дулоксетин является ингибитором обратного захвата и серотонина, и норадреналина, не рекомендуется принимать дулоксетин одновременно с ИМАО или в течение, как минимум, 14 дней после
- прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности Тш дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приёмом ИМАО.
- Повышение активности ферментов печени
- У некоторых пациентов, принимавших дулоксетин в клинических исследованиях, отмечалось повышение активности ферментов печени. Наблюдаемые отклонения носили, как правило, преходящий характер и исчезали самопроизвольно, либо после отмены
- дулоксетина. Значительное повышение активности ферментов печени (в 10 раз и более превышающее верхнюю границу нормы), а также поражение печени холестатического или смешанного генеза отмечались редко, и в ряде случаев были связаны с избыточным
- употреблением алкоголя, либо предшествующим заболеванием печени. Рекомендовано с осторожностью применять дулоксетин у пациентов, употребляющих алкоголь в значительных количествах, а также с имеющимся заболеванием печени.
- Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат Дулоксента® содержит сахарозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами)
- На фоне приёма дулоксетина могут наблюдаться седация, сонливость и другие побочные эффекты. В связи с этим пациентам, принимающим препарат Дулоксента®, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем или опасными механическими
- средствами.
Упаковка и форма выпуска
- Капсулы кишечнорастворимые, 60 мг -28 капсул в уп
Побочные действия
- Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих
- дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта,
- сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были
- легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность
- уменьшалась.
- В таблице 1 представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях,
- отмеченные в клинических исследованиях и/или в пострегистрационном периоде.
- Таблица 1.
- Очень часто
- (> 10%)
- Часто
- (< 10 % и > 1 %)
- Нечасто
- (< 1 % и > 0,1 %)
- Редко
- (< 0,1 %
- и >0,01 %)
- Очень редко
- (< 0,01 %)
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Ларингит
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Анафилактическая
- реакция
- Гиперчувствительность
- Нарушения со стороны эндокринной системы
- Г ипотиреоз
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Снижение
- аппетита
- Г ипергликемия
- (особенно часто
- отмечается у
- пациентов с
- сахарным
- Обезвоживание
- Г ипонатриемия
- Синдром
- неадекватной
- секреции
- диабетом) антидиуретичес-
- кого гормона
- (АДГ)6
- Нарушения психики
- Бессонница Суицидальные Суицидальное
- Ажитация мысли5,7 поведение5,7
- Снижение Нарушение сна Мания
- либидо Бруксизм Г аллюцинации
- Тревога Дезориентация Агрессия и
- Нарушение Апатия ярость4
- оргазма
- Необычные
- сновидения
- Нарушения со стороны нервной системы
- Головная боль Г оловокруже- Миоклонические Серотониновый
- Сонливость ние судороги и синдром6
- Летаргия акатизия7 Судороги1
- Тремор Нервозность Психомоторное
- Парестезия^8 Нарушение
- внимания
- Дисгевзия
- Дискинезия
- Синдром
- беспокойных ног
- Снижение
- качества сна
- возбуждение6
- Экстрапирамид-
- ные
- расстройства6
- Нарушения со стороны органа зрения
- Нечеткость Мидриаз Г лаукома
- зрения Ухудшение
- зрения
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- Шум в ушах1 Вертиго
- Боль в ушах -
- Нарушения со стороны сердца
- 9
- г
- Ощущение
- сердцебиения
- Тахикардия
- Наджелудочковая
- аритмия, в
- основном
- фибрилляция
- предсердий
- Нарушения со стороны сосудов
- Повышение
- артериального
- давления3
- Г иперемия
- (включая
- «приливы»)
- Обморок
- Г ипертензия3'7
- Ортостатическая
- гипотензия2
- Похолодание
- конечностей
- Г ипертоничес-
- кий криз3'6
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Зевота Чувство
- стеснения в горле
- Носовое
- кровотечение
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Тошнота
- Сухость
- слизистой
- оболочки
- полости рта
- Запор
- Диарея
- Боль в животе
- Рвота
- Диспепсия
- Метеоризм
- Желудочно-
- кишечные
- кровотечения7
- Г астроэнтерит
- Отрыжка
- Г астрит
- Дисфагия
- Стоматит
- Запах изо рта
- Г ематохезия
- Микроскопиче-
- скии колит9
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Г епатит3
- Повышение
- активности
- «печеночных»
- ферментов
- (аланинамино-
- трансферазы
- Печеночная
- недостаточность6
- Желтуха6
- 10
- (АЛТ),
- аспартатамино-
- трансферазы
- ACT)
- Острое
- поражение
- печени
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Повышенное Ночное Синдром Кожный
- потоотделение потоотделение Стивенса- васкулит
- Сыпь Крапивница Джонсона6
- Контактный Ангионевроти-
- дерматит ческий отек6
- Холодный пот
- Реакция
- фотосенсибилизации
- Повышенная
- склонность к
- образованию
- синяков
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Скелетно- Мышечное Тризм (спазм
- мышечые боли напряжение жевательных
- Мышечный Мышечные мышц)
- спазм судороги
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Дизурия Задержка мочи Аномальный
- (расстройство Затрудненное запах мочи
- мочеиспусканачало
- ния) мочеиспускания
- Поллакиурия Никтурия
- (Учащенное Полиурия -
- мочеиспускаСнижение
- потока
- ние) мочи
- 11
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Эректильная
- дисфункция
- Нарушение
- семяизвержения
- Задержка
- семяизвержения
- Г инекологиче-
- ские
- кровотечения
- Нарушение
- менструального
- цикла
- Сексуальная
- дисфункция
- Боль в яичках
- Симптомы
- менопаузы
- Г алакторея
- Г иперпролак-
- тинемия
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Падения
- Утомляемость
- Боль в груди
- Аномальные
- ощущения
- Ощущение
- холода
- Жажда
- Озноб
- Недомогание
- Ощущение жара
- Нарушение
- походки
- Лабораторные и инструментальные данные
- Снижение
- массы тела
- Увеличение
- массы тела
- Повышение
- активности
- креатинфосфо-
- киназы в плазме
- крови
- Повышение
- содержания калия
- в плазме крови
- Повышение
- концентрации
- холестерина в
- плазме крови
- 1 Случаи судорог и шума в ушах также отмечались и после отмены терапии.
- 12
- 2 Случаи ортостатической гипотензии и обморока отмечались чаще в начале терапии.
- 3 См. раздел «Особые указания».
- 4 Случаи агрессии и ярости отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или
- после завершения терапии.
- 5 Случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время
- терапии дулоксетином или сразу после завершения терапии.
- 6 Оценочная частота нежелательных реакций, сообщения о которых были получены в
- период постмаркетингового наблюдения, данные реакции не наблюдались во время
- проведения плацебо-контролируемых клинических исследований.
- 7 Статистически значимые отличия от плацебо отсутствуют.
- 8 Падения чаще отмечались у пациентов пожилого возраста (> 65 лет).
- 9 Оценочная частота на основании данных всех клинических исследований.
- Описание некоторых нежелательных реакций
- Отмена приема дулоксетина (особенно резкая) чаще всего приводит к возникновению
- синдрома «отмены», включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные
- нарушения (включая парестезию или ощущение удара электрическим током, особенно в
- области головы), нарушения сна (включая бессонницу и необычные сновидения),
- слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную
- боль, миалгию, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго.
- Обычно при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и
- норадреналина (ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень
- выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов эти
- явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. Поэтому при отсутствии
- необходимости в дальнейшей терапии дулоксетином рекомендуется проводить
- постепенное снижение дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые
- указания»).
- При кратковременном приёме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой
- периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение
- концентрации глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации
- гликозилированного гемоглобина, как у принимавших дулоксетин, так и в группе
- плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено
- некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc), которое
- на 0,3 % превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов,
- получавших другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего
- холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое
- 13
- увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в
- контрольной группе пациентов.
- Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT
- у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличалась от данного показателя в группе
- плацебо.
- Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS, или QTcB
- в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не выявлено.
Фармакотерапевтическая группа
- антидепрессант
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
- Из-за риска развития серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с ИМАО, и в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности Т |/2 дулоксетина, следует сделать перерыв,
- как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приёмом ИМАО.
- Для селективных обратимых ИМАО таких как моклобемид, риск развития серотонинового синдрома ниже. Тем не менее, одновременное применение обратимых ИМАО и дулоксетина не рекомендуется.
- Ингибиторы изофермента CYP1A2
- В связи с тем, что изофермент CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный приём дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Мощный ингибитор изофермента CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77 %. Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина с ингибиторами изофермента CYP1A2 (например, некоторые хинолоновые антибиотики) и следует применять меньшие дозы дулоксетина.
- Препараты, влияющие на ЦНС
- Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина одновременно с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют схожий механизм действия, включая этанол. Одновременное применение с другими препаратами,
- обладающими серотонинергическим действием (например, ИОЗСН, СИОЗС, триптаны и трамадол), может приводить к развитию серотонинового синдрома.
- Серотониновый синдром
- В редких случаях при одновременном применении СИОЗС (например, пароксетин, флуоксетин) и серотонинергических препаратов наблюдался серотониновый синдром.
- Необходимо соблюдать осторожность при применении дулоксетина одновременно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС, трициклические антидепрессанты (кломипрамин или амитриптилин), Зверобой продырявленный, венлафаксин или триптаны, трамадол, петидин и триптофан.
- Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP1A2 Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало
- значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося изоферментом CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм субстратов изофермента CYP1A2.
- Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6 Дулоксетин является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. При приёме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день одновременно с однократным приёмом дезипрамина, субстрата изофермента CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный приём дулоксетина (40 мг 2 раза в день) повышал равновесную
- концентрацию толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71 %, но не оказывал влияния на фармакокинетику 5-гидроксиметаболита. Таким образом, следует проявлять осторожность при применении дулоксетина с препаратами, которые в основном
- метаболизируются с помощью изофермента CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс.
- Ингибиторы изофермента CYP2D6
- Так как изофермент CYP2D6 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Пароксетин (20 мг 1 раз в день)
- снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37 %. При применении дулоксетина с ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, СИОЗС) следует соблюдать осторожность.
- Контрацептивы для приема внутрь и другие стероидные препараты Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что дулоксетин не индуцирует каталитическую активность изофермента CYP3A. Специфические исследования
- лекарственных взаимодействий в условиях in vivo не проводились. Антикоагулянты и антитромботические препараты
- В связи с потенциальным повышенным риском кровотечений, связанных с фармакодинамическим взаимодействием, необходимо проявлять осторожность при одновременном применении дулоксетина и антикоагулянтов или антитромботических
- препаратов. Кроме того, при одновременном применении дулоксетина и варфарина повышалось значение международного нормализованного отношения (МНО). Тем не менее, одновременное применение дулоксетина и варфарина в стабильных условиях у
- здоровых добровольцев в рамках клинического исследования фармакологии не выявило клинически значимого изменения показателя МНО от среднего или изменения фармакокинетики право- или левовращающего изомера варфарина.
- Антациды и антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов
- Одновременное применение дулоксетина и алюминий- и магнийсодержащих антацидов или дулоксетина и фамотидина не оказывало значительного влияния на степень абсорбции дулоксетина при применения дозы в 40 мг.
- Индукторы изофермента CYP1A2
- Популяционный фармакокинетический анализ показал, что по сравнению с некурящими пациентами у курящих пациентов концентрация дулоксетина в плазме почти на 50 % ниже.
- Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы (> 90 %). Поэтому применение дулоксетина у пациента, который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы, может привести к повышению концентрации
- свободных фракций обоих препаратов.
Фармакодинамика
- Дулоксетин является антидепрессантом, ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, и слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим
- рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в центральной нервной
- системе (ЦНС).
- Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы желтовато-зеленого цвета, крышечка капсулы темно-синего цвета. На корпусе капсулы черными чернилами нанесена маркировка 60. Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.
Фармакокинетика
- Всасывание
- Дулоксетин хорошо всасывается при приёме внутрь. Всасывание начинается через 2 часа после приёма препарата. Максимальная концентрация (Стах) дулоксетина достигается спустя 6 часов после приёма.
- Приём пищи не влияет на Стах дулоксетина, но увеличивает время достижения Стах с 6 до 10 часов, что незначительно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11 %).
- Распределение 2
- Кажущийся объем распределения составляет около 1640 л. Дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (> 90 %), в основном с альбумином и а 1-кислым гликопротеином, но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками плазмы.
- Метаболизм
- Дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся почками. Как изофермент CYP2D6, так и изофермент CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (4-гидроксидулоксетина глюкуронид, . 5-гидрокси,6-метоксидулоксетипа сульфат).
- Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.
- Выведение
- Длительность периода полувыведения (Т1/2) дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/час.
- Особые группы пациентов
- Пол
- Несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики дулоксетина у мужчин и женщин (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.
- Возраст
- Несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики дулоксетина у пациентов среднего и пожилого возраста (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) выше и длительность Т 1/2 препарата больше у пациентов пожилого возраста), этих различий
- недостаточно для изменения дозы в зависимости только от возраста пациента.
- Нарушение функции почек
- У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности), находящихся на гемодиализе, значения Стах и средней экспозиции (AUC) дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этим следует
- рассмотреть целесообразность уменьшения дозы дулоксетина у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек.
- Нарушение функции печени
- У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема 20 мг дулоксетина у 6 пациентов с циррозом печени с умеренным нарушением
- функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) длительность Т 1/2 дулоксетина была примерно на 15 % выше, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней экспозиции. Несмотря на то, что Стах у пациентов с
- циррозом была такой же, как и у здоровых людей, Т 1/2 был примерно в 3 раза длиннее.
Передозировка
- Известно о случаях передозировки в клинических исследованиях с одномоментным приёмом внутрь до 3000 мг дулоксетина как одного, так и в сочетании с другими препаратами. При этом один из таких случаев завершился летальным исходом. Однако
- спонтанные (постмаркетинговые) сообщения содержали описания летальных острых передозировок, как правило, с комбинированным приёмом нескольких препаратов, в которых доза дулоксетина составляла не более 1000мг.
- Симптомы
- Передозировка дулоксетина (изолированная или комбинированная) может сопровождаться следующими симптомами: сонливость, кома, клонические судороги, серотониновый синдром, рвота и тахикардия. В доклинических исследованиях (у животных) основные признаки интоксикации, связанной с передозировкой, относились к нарушениям со стороны центральной нервной и пищеварительной систем и включали такие проявления, как тремор, клонические судороги, атаксию, рвоту и снижение аппетита.
- Лечение
- Специфический антидот не известен, однако в случае развития серотонинового синдрома возможно коррекционное лечение ципрогептадином и применение методов нормализации температуры тела. Следует обеспечить достаточный приток свежего воздуха.
- Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматического и поддерживающего лечения. Промывание желудка может быть показано в том случае, если
- прошло мало времени с момента приёма препарата внутрь, либо в рамках симптоматического лечения. В целях ограничения всасывания может быть применен активированный уголь. Дулоксетин характеризуется большим объемом распределения, в связи с чем эффективность форсированного диуреза, гемоперфузии, обменной перфузии представляется сомнительной.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- КРКА-РУС ООО
- Россия
- 125212, г.Москва, Головинское шоссе, дом 5,корпус 1